乳腺癌患者血清GSN与ORM1差异表达与化疗耐药相关性初步研究

目的：通过检测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗前后的血清凝溶胶蛋白前体（gelsolin,GSN）和a-1-酸性糖蛋白1前体（alpha-1-acidglycoprotein1precursor,ORMl）变化,从蛋白质组学的角度探索乳腺癌的化疗耐药机制并寻找-种能够评价乳腺癌化疗耐药性的血清蛋白标志。方法：选取烟台毓璜顶医院肿瘤内科200801-01-2010-01-01接受新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者共30例,根据化疗疗效分为敏感组和耐药组。耐药组6例,敏感组24例。留取化疗前后血清进行双向凝胶电泳,得到化疗前后在耐药组血清中特异表达的差并蛋白质点,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MAI,DI-TOF-TOF）技术对获得的差异蛋白质胶点进行质谱鉴定,得到耐药组的差异蛋白,应用蛋白质印迹法验证差异蛋白的变化趋势。结果：从耐药组血清中共筛选、鉴定出13个差异蛋白质,上调蛋白7个,下调蛋白6个。其中GSN化疗后下调,ORM1化疗后上调。应用蛋白质印迹法验证,结果显示这2个蛋白的变化与其在蛋白质组学中的表现-致。结论：乳腺癌耐药组患者化疗后血清GSN下调,ORM1上调,这2个蛋白可能与乳腺癌化疗耐药机制有关,可能作为评价乳腺癌化疗耐药性的血清标志。     

沙利度胺对人肝癌细胞株SMMC-7721体内外肿瘤血管的影响

目的观察沙利度胺对人肝癌细胞株SMMC-7721体内外肿瘤血管的影响。方法体外实验：将不同浓度的沙利度胺作用于人肝癌细胞株SMMC-7721,采用ELISA方法测定细胞株VEGF分泌量变化。体内实验：首先建立肝癌细胞株SMMC-7721的荷瘤小鼠模型,应用免疫组化测定瘤体组织中微血管密度,ELISA法测定小鼠外周血VEGF表达。结果体外实验中随着沙利度胺药物浓度增加,VEGF含量逐渐下降：沙利度胺浓度从0μg／ml升至400μg／ml,VEGF值由（83．21±8．32）pg／ml降至（33．59±10．98）pg／ml;体内实验：成功建立了肝癌细胞株SMMC-7721的荷瘤小鼠模型,沙利度胺组小鼠外周血VEGF含量为（32．17±12．11）pg／ml,对照组为（69．35±17．56）pg／ml,在沙利度胺瘤体中微血管密度值为13．17±3．15,对照组为18．34±2．25,均有显著性差异（P〈0．01）。结论沙利度胺能抑制SMMC-7721细胞株及荷瘤鼠肿瘤血管的形成。