类固醇硫酸酯酶与乳腺癌

类固醇硫酸酯酶(STS)在乳腺癌组织中表达水平明显高于非恶性组织,并与乳腺癌患者的临床病理指标及预后相关.乳腺癌组织通过STS可以合成具有生物活性的雌激素和具有雌激素样作用的甾体类化合物,促进癌细胞增殖.抑制STS的活性可以减缓肿瘤细胞的生长,目前已有部分STS抑制剂在体内外试验中显示了对肿瘤细胞较好的抑制作用.     

miR-141-3p在胃癌组织和患者血浆中的表达及其临床意义

目的:检测miR-141-3p在胃癌组织及患者血浆中的表达水平,探讨其表达水平与患者病理特征和预后的关系.方法:收集河北医科大学第四医院普外科2012年5月至2013年1月胃癌根治性手术切除的组织标本及术前外周静脉血标本44例,每例标本采集肿瘤组织(非坏死部分)和配对的癌旁组织.采用实时荧光定量PCR法检测miR-141-3p在胃癌组织、癌旁组织、血浆及健康志愿者血浆(25例)的表达情况,分析miR-141-3p的表达水平与胃癌患者DFS及临床病理特征的关系.结果:miR-141-3p在胃癌组织中的表达明显降低,在血浆中的表达水平明显升高(均P＜0.01).在胃癌组织中miR-141-3p高表达组DFS明显高于低表达组(21.8 vs 10.3个月,P＜0.01),且miR-141-3p在癌组织中的表达水平与患者DFS呈正相关(P＜0.01).在血浆中miR-141-3p的高表达组DFS明显低于低表达组(9.1 vs 21.0个月,P＜0.01),且miR-141-3p血浆中的表达水平与患者DFS呈负相关(P＜0.01).miR-141-3p在胃癌患者血浆中表达水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及脉管瘤栓相关(P＜0.01).结论:miR-141-3p在胃癌组织中表达显著降低且与患者预后呈正相关,其在患者血浆中表达显著升高且与患者预后呈负相关,表明miR-141-3p可作为胃癌早诊早治及患者临床预后判定的潜在标志物.     

DUOX2对结直肠癌细胞氟尿嘧啶敏感性的影响

目的：探讨双氧化酶 2（dual oxidase 2,DUOX2）对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）药物敏感性的影响。方法：选用CRC细胞系DLD-1、SW480、HCT116、SW620与正常肠上皮细胞株NCM460,用qPCR法检测细胞中DUOX2的表达水平。利用慢病毒感染技术,稳定敲降HT-29与HCT116细胞中DUOX2表达,qPCR法和WB法检测敲降效率。用不同浓度（0、5、10、20、40、80、120 μg/ml）5-FU处理sh-Control组与sh-DUOX2组细胞 ,用 CCK-8 法、流式细胞术分别检测5-FU对细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响。构建裸鼠 HT29 细胞移植瘤模型,观察DUOX2基因对5-FU疗效的影响。结果：DUOX2 mRNA 在 CRC 细胞中的表达水平显著高于 NCM460 细胞（P<0.05 或 P<0.01）。 敲 降 DUOX2 基 因后,与sh-Control 组 相 比 ,sh-DUOX2 组 HT29和HCT116细胞中DUOX2 mRNA和蛋白表达水平明显下降（均P<0.01）;细胞对5-FU的敏感性增强,细胞凋亡率明显升高（均 P<0.01）,G0/G1 期比例显著升高、G2 期与 S 期比例显著下降（均P<0.01）。未经5-FU治疗的sh-Control组与sh-DUOX2组裸鼠移植瘤体积及质量比较差异均无统计学意义（均P>0.05）,经5-FU治疗的sh-DUOX2+5-FU组移植瘤体积及质量明显低于sh-Control+5-FU组（均P<0.01）。结论：敲降DUOX2基因可显著增强CRC细胞对5-FU的敏感性。     

严重脓毒症与脓毒性休克患者预后分析

目的 探讨严重脓毒症与脓毒性休克死亡危险因素,分层分析影响不同生存期患者预后的因素。 方法 回顾性分析2013年1月至2014年12月108例严重脓毒症与脓毒性休克患者临床资料,通过多因素Cox回归模型明确死亡的独立危险因素。 结果 总死亡率为53.7%,生存期<30 d,30 d~89 d,90 d~365 d患者死亡率分别为27.8%、24.4%与15.3%。急性生理与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ评分)、查尔森合并症指数(CCI)与降钙素原变化率(△PCT)是影响死亡率的独立预后因素,HR(95%CI)分别为1.105(1.066~1.146)、1.390(1.210~1.596)与0.996(0.995~0.997)。分层分析,生存期<30 d者,预后因素为APACHE-Ⅱ评分(HR=1.104, 95%CI:1.052~1.158)、CCI(HR=1.462, 95%CI:1.204~1.775)、△PCT(HR=0.992, 95%CI:0.989~0.995)与ICU住院时间(HR=0.893, 95%CI:0.841~0.949);生存期30 d~89 d者,预后因素为APACHE-Ⅱ评分(HR=1.102, 95%CI:1.026~1.183)与△PCT(HR=0.996, 95%CI:0.994~0.998)。生存期90 d~365 d者,仅CCI(HR=1.689, 95%CI:1.065~2.679)影响预后。 结论 APACHE-Ⅱ评分、CCI与△PCT为影响严重脓毒症与脓毒性休克患者死亡率的独立预后因素。但对于不同生存期的死亡患者,其预后因素稍有不同,需进一步开展多中心大样本的前瞻性队列研究证实。     

个体化诊疗模式在胃肠道恶性肿瘤中预防中度致吐性化疗方案的临床观察

目的:分析真实世界中化疗引起的恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的个体化诊疗模式对胃肠道恶性肿瘤患者的CINV控制效果及对生存质量的影响.方法:选取2018年10月至2020年10月就诊于河北医科大学第四医院接受中度致吐风险化疗方案的289例胃肠道恶...     

抗成纤维细胞生长因子及其受体信号通路药物在肿瘤治疗中应用的研究进展

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一种受体酪氨酸激酶（RTK），与其配体成纤维细胞生长因子（FGF）相结合，激活下游的信号转导通路，参与调控细胞的正常生理活动。当FGFR基因发生扩增、突变或者融合等异常改变时，就会导致下游细胞信号通路的异常激活，促进细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化，进而促进肿瘤的发展。同时，FGFR在多种肿瘤中均呈高表达，因此FGF/FGFR可作为肿瘤治疗的重要靶点。根据药物作用机制，可以将抗FGFR信号通路药物分为两大类，分别为FGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和阻断FGF/FGFR的单克隆抗体。目前，已有多种针对FGF/FGFR的靶向药物进入临床试验阶段，在肿瘤治疗中取得较好的临床效果，有的靶向药物获批用于临床肿瘤的治疗，为肿瘤的精准治疗带来了新的曙光。