人胃恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立及其与生物学特性的研究

为探讨胃恶性淋巴瘤的发病机制和实验治疗提供理想的动物模型。将11例胃恶性淋巴瘤新鲜组织移植裸鼠胃粘膜下层，观察原位移植成瘤率，移植瘤的侵袭和转移，及其形态学特征（光镜，电镜，免疫组化）。从11例胃恶性淋巴 瘤标本中筛选出1株人胃恶性淋巴瘤裸鼠原位移植高转移模型和1株人胃恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型，分别传至36代和27代，共移植裸鼠329只。自第3代起移植成瘤率及液氮冻存复苏成活率均为100％。出现淋巴道、 血道及种植移植。原位移植瘤的病理组织学、超微结构、DNA含量测定及染色体核型分析结果均与来源人胃恶性淋巴瘤相似。人胃恶性淋巴瘤在裸鼠内自主生长，浸润破坏胃壁各层组织结构。表明此模型可用于胃恶性淋巴瘤的发病机制、侵袭、转移及实验治疗的研究。     

人原发性胃恶性淋巴瘤裸鼠原位移植高转移模型的建立

Objective To construct a mouse model of highly metastatic gastric lymphoma with orthotopic transplantation of human primary gastric lymphoma specimen. Methods A fresh surgical specimen of primary gastric lymphoma was obtained intraoperatively and implanted into the submucosa of stomach in nude mice. Tumor formation, invasion, metastasis, morphological characteristics under light microscopy and electron microscopy, immunohistochemistry,and the karyotype of orthotopically transplanted tumor cells were studied. Results An orthotopic highly metastatic model of human primary gastric lymphoma in nude mice (HGBL-0305) was successfully established. Histopathology of transplanted tumors showed primary gastric diffuse large B cell lymphoma. CD19, CD20, CD22 and CD79α were positive, while CD3 and CD7 were negative. The number of chromosome ranged from 56 to 69. DNA index(DI) was 1.47±0.12(i.e. heteroploid). Until now, HGBL-0305 model has been maintained for 45 generations by orthotopic passage for almost 4 years in nude mice. A total of 156 nude mice were used for transplantation. The growth rate and resuscitation rate of liquid nitrogen cryopreservation of transplanted tumor cells were both 100%. The autonomic growth of the transplanted tumor cells invaded and destructed all the layers of the nude mice stomach. The metastasis rates of liver, spleen, lymph node, and peritoneal seeding were 69.5%, 55.6%, 45.7%, and 30.5%, respectively. Conclusions An orthotopic highly metastatic model of human primary gastric lymphoma in nude mice is successfully established. HGBL-0305 model may simulate the natural course of primary gastric lymphoma in human and provides an ideal animal model for studies on pathogenesis, metastasis biology and anti-metastatic therapies of primary gastric lymphoma.     

乳腺分泌性癌光、电镜的观察

本文报告了3例少见的乳腺分泌性癌。其主要病理学特点为肿瘤细胞内外腔隙有分泌物质,光镜下,大部分肿瘤细胞呈片状或团块排列,细胞团间为纤维结缔组织间隙。少部分肿瘤细胞排列成导管样结     

人胰腺鳞腺癌裸小鼠胰腺内原位移植瘤模型的超微结构研究

我们继人胰腺导管腺癌、鳞状细胞癌裸小鼠胰腺内原位移植模型的建立,又于1991年6月27日将1例人胰腺鳞腺癌手术样本移植到裸小鼠胰腺内,肿瘤异体移植和连续传代获得成功。移植瘤的生物学特性稳定。命名为PTNMP—3,本文报告对其超微结构系统观察结果。     

人结肠鳞癌直肠鳞腺癌裸小鼠原位移植高转移模型的建立及超微结构的研究

我们在建立了人结直肠腺癌裸鼠原位移植肝转移模型的基础上,又将临床极罕见的人结肠鳞癌、直肠鳞腺癌新鲜组织成功地原位移植裸鼠,在国际上首次建立了一株人结肠鳞癌裸鼠原位移植高转移模型ＨＣＡ－ＨＭＮ－３和一株人直肠鳞腺癌裸鼠原位移植高转移模型ＨＲＡ－ＨＭＮ－４,移植瘤的生物学特性稳定。本文报告原位移植瘤的生长、侵袭和转移及超微结构特征。１　材料与方法１－１　实验动物　ＢＡＬＢ／Ｃ－ｎｕ／ｎｕ裸小鼠由中国医学科学院肿瘤医院实验动物室提供,鼠龄３～５周、体重１７～２０克,在ＳＰＦ（Ｓｐｅｃｉｆｉｐａｔｈｏ…     

自体CIK细胞联合IL-2治疗难治性脾非霍奇金淋巴瘤1例

目的观察自体细胞因子诱导的杀伤细胞输注联合IL-2治疗老年淋巴瘤的有效性和安全性。方法 1例老年脾脏恶性淋巴瘤患者在经过手术切除脾脏原发肿瘤、8个疗程的R-CHOP方案免疫化疗后出现淋巴瘤肝脏转移,此时采集患者外周血单核细胞,在体外经干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)和抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,每次回输细胞数为2-3×109个,回输后应用IL-2 100mU/d,皮下注射,连续10d,28d为1个周期。观察治疗前后患者肝功能、肿瘤相关生物学指标及影像学变化。结果患者共完成8个周期的CIK细胞输注,每次回输后未出现不良反应,肝功能指标、LDH水平均降至正常,PET/CT检查示治疗后肝脏淋巴瘤转移灶消失,达到完全缓解。结论自体CIK细胞输注联合IL-2疗法对于清除治疗后淋巴瘤的微小残留灶和(或)转移灶安全有效。     

体内连续筛选法建立人原发性小肠恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型

目的 采用人原发性小肠恶性淋巴瘤肝转移灶建立人小肠恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型,为探讨小肠恶性淋巴瘤肝转移机制提供动物模型.方法 将人小肠恶性淋巴瘤肝转移灶的新鲜组织块植入裸鼠小肠黏膜层内,成瘤后的肝转移灶移植至另一裸鼠小肠黏膜层内,在裸鼠体内重复进行4次肝转移筛选,取肝转移灶再进行裸鼠小肠移植.观察原位移植成瘤率,移植瘤的侵袭和肝转移率,进行形态学(光镜、电镜、免疫组织化学)、染色体核型和流式细胞分析.结果 由小肠恶性淋巴瘤肝转移灶成功建成人原发性小肠恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型(命名为HSIL-0402).该移植瘤组织病理学分型为非霍奇金淋巴瘤(弥漫型大细胞淋巴瘤,B细胞性).免疫组织化学显示CD19、CD20、CD45、CD79a阳性,CD3、CD7阴性.染色体众数56～69条,流式细胞DNA指数(DI)值1.61±0.37,均为异倍体.HSIL-0402已经传至27代,共移植裸鼠156只,肿瘤的移植生长率、肝转移率和液氮冻存复苏成活率均为100%.淋巴结转移率为67.4%,腹腔种植转移率为61.7%.人小肠恶性淋巴瘤在裸鼠小肠内自主侵袭性生长,并发生血液转移、淋巴转移和腹腔内种植性转移.结论 首次成功地建立了人小肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植自发性肝转移模型HSIL-0402,为研究小肠恶性淋巴瘤肝转移生物学机制和抗转移治疗提供动物模型.     

人胃癌裸鼠原位移植高转移模型的建立

目的 为探讨胃恶性淋巴瘤的发病机制和实验治疗提供理想的动物模型。方法 采用显微外科原位移植技术，将人胃癌新鲜组织移植裸鼠胃（黏膜层）壁内，观察原位移植成瘤率，侵袭和转移，及形态学特征（光镜，免疫组化电镜）。结果 从47例胃癌标本中筛选出一株人胃腺癌。裸鼠原位移植高转移模型已传至27代，一株人胃鳞腺癌裸鼠原位移植转移模型，已传至25代和一株人胃鳞癌裸鼠原位移植模型，已传至21代。共移植裸鼠426只。肿瘤的移植生长率为96．5％。自发转移率和液氮冻存复苏成活率均为100％。人胃癌在裸鼠胃壁内自主侵袭性生长，侵袭破坏胃壁各层组织结构，并直接侵袭到邻器官和组织。经血行转移到肝、肺、脾、肾等。淋巴道转移到胃的黏膜和黏膜下淋巴丛。局部及远处淋巴结。多伴发幽门梗阻癌性腹水，卵巢和腹腔内广泛种植转移。具有分泌癌胚抗原CEA的功能。移植瘤对p53、C－erbB-2、rasp21癌基因呈阳性表达，并与肿瘤的生长方式侵袭的深度和淋巴结转移有关。移植瘤细胞病理学，超微结构观察，流式细胞仪DNA含量测定，染色体核型分析，结果表明与人胃癌细胞相似。结论 三株人胃癌裸鼠原位移植高转移模型，完整的模拟了人胃癌患的临床过程，且转移模式与临床患相似。为研究人胃癌转移机制及实验治疗提供了理想的动物模型。     

氨磷汀调控人类造血及免疫相关基因的筛选及生物信息学预测

目的利用开放性基因芯片数据库筛选氨磷汀调控人类造血及免疫相关基因并对其进行生物信息学分析。方法以氨磷汀（Amifostine）为关键词,在互联网开放性数据库包括GEO、SAGE、GeneCard、InterPro、ProtoNet、UniProt和BLOCKS中搜索基因表达数据,对筛选出的数据库进行生物信息学分析,计算差异表达基因,再利用The Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery（DAVID）数据库进行造血及免疫相关基因的功能聚类分析。结果仅在GEO数据库中筛选出1个氨磷汀调控人类基因组表达数据库。分析表明,氨磷汀处理K562细胞后,人类全基因组仅2．14％（460／192000）的基因在转录水平表达有显著差异（P〈0．01）。460个差异基因中有139条为已知功能基因,聚类分析共筛出17个与造血及免疫相关的基因,分属于8大类生物学通路,其中上调基因15个,下调基因2个。结论充分利用开放性基因芯片数据库,可经济、方便和快捷地分析药物调控人类基因表达谱特点,为预测和验证药物新的药理作用提供指导。     

CDDP与PTX并用对卵巢上皮性癌的细胞增殖抑制及其耐药机制

迄今为止的卵巢癌化疗,由于铂类药物、环磷酰胺(CPA)和阿霉素(ADM)的联合应用而获得高奏效率,改善了短期预后。但其长期预后仍旧不良,因而开发新型抗癌药物势在必行。紫杉醇(paclitaxal,PTX)为一种树脂,来自太平洋紫杉树树皮的提取物。PTX通过阻碍细胞分裂而发挥抗肿瘤作用。由于PTX与铂类药之间不存在交叉耐药而可联合应用。CDDP与PTX的并用有希望成为卵巢癌的新化学疗法。对于上皮性卵巢癌联用CDDP和PTX,较之CDDP与CPA的联合,在奏效率、生存率以及生存时间各个方面结果均优。一、CDDP与PTX并用疗法以CDDP为首的铂类药…