非寡转移Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗预后分析

目的 非寡转移Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者能否从原发肿瘤放疗中获益尚不明确,本研究旨在探讨非寡转移Ⅳ期NSCLC患者化疗同期胸部三维适形放疗(3-dimensional conformal radiation therapy,3DCRT)的疗效及预后影响因素.方法 选取2003-01-23-2012-05-13贵州省肿瘤医院404例患者参加两项前瞻性临床研究.入组标准:(1)初诊的且经组织病理学或细胞学确诊为NSCLC;(2)年龄18～80岁;(3)KPS评分≥70;(4)接受≥2个周期化疗且整个病程中未接受分子靶向治疗;(5)胸部原发肿瘤接受3DCRT或调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT);(6)胸部原发肿瘤接受放疗剂量≥36 Gy.寡转移定义为转移病灶＜5个,非寡转移定义为转移病灶≥5个.主要采用以铂类为基础的两药联合化疗.Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法组间比较及单因素预后分析,Cox模型行多因素预后分析.结果 符合入组标准的274例患者为研究对象,其中183例为非寡转移患者.中位生存时间为13.0个月(95％CI为11.9～14.1),1、2和3年总生存率(overall survival,OS)分别为50.7％、15.8％和9.1％;原发肿瘤放疗剂量≥63 Gy的1、2和3年OS率为55.3％、22.7％和17.0％,＜63 Gy的1、2和3年OS率为46.5％、9.3％和2.5％,x2=11.497,P＜0.001;寡转移患者的1、2和3年OS率分别为59.3％、22.0％和15.2％,非寡转移患者的1、2和3年OS率分别为46.4％、12.7％和6.0％,x2 =5.741,P=0.017.寡转移(x2=7.571、P=0.006)和非寡转移(x2 =8.242、P=0.004)患者分别进行分析,原发肿瘤放疗剂量≥63 Gy仍是影响总生存的因素.非寡转移患者多因素分析显示,原发肿瘤放疗剂量、原发肿瘤体积、化疗疗效达及治疗后KPS是影响总生存的独立因素.亚组分析显示,化疗有效(完全缓解和部分缓解)的非寡转移患者,原发肿瘤放疗剂量≥63 Gy是影响生存的因素(x2=4.419,P=0.036);化疗有效和无效的非寡转移患者,原发肿瘤放疗剂量≥63 Gy与＜63 Gy的总生存相似,x2=1.947,P=0.163.结论 原发肿瘤放疗剂量、肿瘤体积、化疗疗效和治疗后KPS是影响非寡转移的Ⅳ期NSCLC患者的独立因素.在有效的系统化疗基础上,非寡转移的Ⅳ期NSCLC患者可能从原发肿瘤的积极放疗中生存获益.     

Ⅳ期NSCLC化疗同期三维放疗的预后再分析

目的 进一步分析Ⅳ期NSCLC化疗同期三维放疗的预后因素。方法 对2003—2010年前瞻性入组201例Ⅳ期NSCLC患者重新进行预后评价,包括依据放疗剂量>36 Gy的159例OS的影响因素分析,以及120例PFS的影响因素分析。化疗以铂类为基础的两药联合方案,中位周期数4个。原发肿瘤中位放疗剂量63 Gy。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,Cox模型预后多因素分析时间从最长的3年延长至5年。结果 全组201例1、2、3、5年OS及中位生存期分别为40.1%、17.3%、10.2%、5.1%及10个月。近期疗效中CR、PR、SD、PD分别为7.5%、66.0%、19.5%、6.9%,其中位生存期分别为19、13、8、6个月(P=0.000)。化疗4~5周期同期≥63 Gy与<63 Gy患者1、2、3、5年PFS和中位生存期分别为77.4%、36.2%、27.2%、15.9%和20个月与32.6%、21.7%、0%、0%和9个月(P=0.002)。4~5周期化疗、疗后KPS稳定或增加、GTV<175 cm³为OS影响因素(P=0.035、0.000、0.008)。原发肿瘤三维放疗≥63 Gy对PFS的影响接近有统计学意义(P=0.051)。结论 Ⅳ期NSCLC 4~5个周期化疗同期三维放疗≥63 Gy三维放疗使PFS、OS明显延长。     

Ⅳ期NSCLC化疗同期3DRT前瞻性、多中心Ⅱ期临床研究——不同病理类型生存再分析(PPRA-RTOG003)

目的 研究不同病理类型Ⅳ期NSCLC化疗同期原发肿瘤胸部3DRT的生存。方法对2008—2012年一项前瞻性临床研究再分析入组203例,可评价病理类型174例。鳞癌51例,非鳞癌123例。化疗以铂类为基础的两药联合方案,中位周期数4周期。原发肿瘤中位剂量63 Gy。Kaplan-Meier法计算OS并Logrank检验和单因素分析,Cox回归模型多因素分析。结果 全组1、2、3年OS及中位生存期分别为56%、16%、9%及13个月。单因素分析显示鳞癌和非鳞癌在相同化疗周期、原发肿瘤剂量、器官转移状态、N分期、2周期化疗获益和近期疗效有效时的1、2、3年OS和中位生存期相近(所有P>0.05);T₁—T₂期非鳞癌1、2、3年OS及中位生存期优于鳞癌(P=0.000)。多因素分析显示不同病理类型、性别、年龄、化疗周期数对生存均无影响(所有P>0.05),原发肿瘤剂量对生存有影响(P=0.007)。结论 Ⅳ期NSCLC化疗同期原发肿瘤3DRT模式下不同病理类型对生存无影响,但T₁—T₂非鳞癌患者OS可能延长。临床试验注册 ClinicalTrials.gov,注册号:ChiCTRTNC10001026。     

电子射野影像系统在测量调强放疗三维剂量上的应用

目的:采用三维γ分析与靶区平均剂量评估电子射野影像系统(electronic portal imaging device,EPID)在测量调强放疗三维剂量上的应用特点.方法:首先在固体水模体中测试规则野和调强野,分析点剂量、平面γ通过率及靶区三维γ通过率的模型重建精度;再采用EPID测量80例鼻咽癌患者调强放射治疗(i...     

伴骨转移的非小细胞肺癌化疗同期三维放疗预后分析

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的胸部原发灶三维放疗在综合治疗中的作用。方法 选取2003-2010年间伴骨转移的95例Ⅳ期NSCLC化疗≥2周期且同期胸部三维放疗的前瞻性研究资料,其中47例单纯骨转移、48例合并其他脏器转移。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法组间比较及单因素预后分析,Cox模型行多因素预后分析。结果 随访率95%。1、2、3年生存率分别为44%、17%、9%。单因素分析显示原发灶计划靶体积放疗剂量≥63 Gy、原发肿瘤治疗有效和化疗≥4周期者生存延长(P=0.001、0.037、0.009)。单纯骨转移和合并其它转移患者分别进行分析,原发灶计划靶体积放疗剂量≥63 Gy仍是影响其生存的因素(P=0.045、0.012)。单纯骨转移患者原发肿瘤分期T₁+T₂期较T₃+T₄期患者生存延长(P=0.048)。多因素分析显示原发灶计划靶体积放疗剂量≥63 Gy和单纯骨转移能延长总生存(P=0.036、0.035)。结论 NSCLC骨转移胸部原发灶三维放疗技术及剂量在综合治疗中对改善生存具有重要作用。     

用锥形束CT技术测量三维后装与外照射调强融合放疗中施源器位置及外照射摆位误差

目的:测量施源器位置及外照射摆位的误差,评估自行设计的后装CT定位治疗床对施源器的固定效果;确定外照射调强治疗靶区外放产生计划靶区(PTV)的间距。方法:接受三维后装与外照射调强融合放疗的患者50人次,每位患者在每次布放施源器前均采用热塑成型膜固定在自行设计的后装CT定位治疗床上,而后植入并固定施源器,作定位螺旋CT扫描。在每次治疗前进行锥形束CT扫描获取三维CT图像,将此图像和计划设计所用的螺旋CT图像进行配准,得到施源器位置及外照射摆位误差的数值。误差由X(左右)、Y(头脚)、Z(腹背)方向的平移分量和围绕3个轴线的旋转角度分量(Rx、Ry、Rz)构成。统计分析误差数据,用二参数法计算产生计划靶区的间距。结果:灰度配准的平移误差为X(0.18±0.15)cm、Y(0.22±0.12)cm、Z(0.17±0.13)cm,旋转角度误差为RX(1.71°±1.09°)、RY(1.31°±1.04°)、RZ(0.73°±0.44°);施源器作为配准标志手动配准的平移误差为X(0.11±0.09)cm、Y(0.12±0.05)cm、Z(0.16±0.10)cm,旋转角度误差为RX(0.51°±0.16°)、RY(0.15°±0.08°)、RZ(0.23°±0.21°);计划靶区的X、Y、Z外放间距分别为0.47、0.58、0.43cm。结论:应用锥形束CT技术可准确测量自行设计的后装定位治疗床对施源器的固定摆位误差,确定产生计划靶区所需的外放间距能有效地保证三维后装放疗的精确实施;     

治疗后生存状态变化对Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期三维放射治疗生存的影响

目的 探讨Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）同期放化疗后生存状态（karnofsky performance status of posttreatment,KPSpost）变化对生存的影响及其相关因素。方法 322例中纳入分析279例,病理学确诊的初治Ⅳ期NSCLC,其中男性198例、女性81例;鳞癌166例、腺癌87例、未分型22例;中位年龄58岁（22~80岁）;完成化疗≥2个周期同期原发肿瘤剂量≥36 Gy治疗。Kaplan-Meier法并Log-rank检验和Cox回归模型进行总生存（OS）的单因素和多因素分析,χ²检验及Logistic回归分析探讨KPSpost的相关因素。结果 KPSpost改善198例、降低81例。单因素及多因素分析均显示KPSpost改善,生存期延长。χ²检验和logistic回归多因素分析均显示KPSpost改善与完成化疗4~6个周期同期原发肿瘤剂量≥63 Gy、获得近期疗效呈正相关,与血小板不良反应、放射性食管炎分级呈负相关。结论 Ⅳ期非小细胞肺癌同期放化疗KPSpost是OS的独立影响因子。化疗4~6个周期同期原发肿瘤剂量≥63 Gy、近期疗效获益有利于KPSpost改善,3~4级的血小板不良反应和放射性食管炎显著降低KPSpost。     

老年Ⅳ期非小细胞肺癌三维放疗重要性研究

目的 探讨老年Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)三维放疗的重要性。方法 2003—2010年间 201例NSCLC化疗同期三维放疗疗效患者入组,其中老年(≥65岁)和<65岁患者分别为 67例和134例。Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果 随访率为97.8%。≥65岁和<65岁患者完成 4~5周期化疗分别占30%和55%,放疗剂量≥63 Gy分别占42%和49%。≥65岁和<65岁4~5周期化疗同期≥63 Gy放疗的中位生存期(MST)分别为17个月和14个月(χ²=0.76,P=0.384)。全组患者放疗≥63 Gy和<63 Gy的MST、1、2、3年生存率分别为17个月和 8个月、65%和23%、30%和13%、24%和9%(χ²=7.90,P=0.005),任何化疗强度均示≥63 Gy较<63 Gy的MST显著延长(χ²=9.54,P=0.023)。≥65岁、放疗≥63 Gy者同期 4~5周期和 2~3周期化疗的MST分别为14个月和8个月(χ²=1.82,P=0.178)、17个月和17个月(χ²=0.47,P=0.492)。多因素预后分析显示近期疗效(β=0.600,P=0.003)、肿瘤转移数(β=0.670,P=0.040)对生存有影响。结论 化疗同期三维放疗延长部分老年Ⅳ期NSCLC生存期,三维放疗的重要性对老年患者个体化治疗更明显。     

基于蒙特卡罗模拟的9 C重离子衰变产物对细胞损伤的分析

目的 探究⁹C重离子治疗中因自身衰变产生的缓发粒子对细胞产生的辐射损伤和在单个V79中国仓鼠肺细胞模型上的微观剂量以及引起的生物学效应。方法 采用蒙特卡罗程序模拟多种能量(3~10 MeV)α粒子在细胞(细胞半径R_C=10 μm,细胞核半径R_N=5 μm)中的输运后细胞核内吸收剂量结果,并与医学内照射剂量(MIRD)方法S值(S_N←N,S_N←Cy,S_N←CS)进行比较,证明该方法的可行性,最后使用蒙特卡罗方法模拟计算⁹C重离子分别在V79细胞模型表面、细胞质内以及细胞核3种位置处衰变生成的缓发粒子(α粒子和质子)在靶中输运能量沉积情况及细胞生存率。结果 蒙特卡罗模拟结果与MIRD方法S值进行比较,靶源组合从细胞核到细胞核S_N←N值的差异为1.91%~4.95%,细胞质到细胞核S_N←Cy为1.48%~5.11%,细胞表面到细胞核S_N←CS差异为-1.99%~0.80%,证明蒙特卡罗计算值与MIRD方法S值吻合较好(差异值均< 6%)。当一个⁹C离子在V79细胞模型表面衰变产生次级粒子进入细胞,细胞核内平均吸收剂量为10^-2Gy数量级,计算细胞生存率约为88%;衰变在细胞质中进行,计算细胞生存率约为80%;当碳离子直接进入细胞核中衰变,α粒子射程短并将大部分能量沉积在细胞中(细胞核内平均剂量0.1 Gy数量级),造成细胞损伤较大,细胞存活的概率约为53%。结论 ⁹C离子自身衰变发射次级带电粒子,其中α粒子进入细胞核时对细胞造成的损伤较大,生物学效应明显。     

靶向治疗Ⅳ期非小细胞肺癌体积变化及放疗时机选择研究

目的 探讨驱动基因敏感突变Ⅳ期非小细胞肺癌分子靶向治疗后肿瘤体积变化规律及开始放疗时机。方法 采用前瞻性研究方法通过模拟定位CT结果分析治疗前后每隔10d原发肿瘤体积变化。当前后两次体积变化≤5%或治疗90天后终止定位和体积测量并实施放疗,记录放疗急性不良反应,比较实施和模拟放疗计划的相关参数。结果 30例中 29例纳入分析(1例脱落),人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后原发肿瘤体积均缩小,但退缩率和速度不一致,至终止定位时最大缩小90%、最小缩小28%;治疗40d内平均体积缩小明显,每间隔10d的平均体积不同(P<0.001);40天后逐渐出现因原发肿瘤体积退缩率≤5%的病例,至90天仅 1例体积退缩>5%,平均体积退缩速度减慢而趋于稳定,退缩率为 49.15%~54.77%;70天平均体积略有增大后又缓慢缩小,每间隔10d的平均体积相近(P>0.05)。终止定位后实施放疗病例的原发肿瘤可给予剂量为(69±7) Gy,发生2、3级急性放射性肺炎和放射性食管炎分别为 2例和 3例、1例和 0例。按照实施放疗计划的技术、剂量参数分别设计EFGR-TKI治疗前和第40天的模拟放疗计划,全部显示实施计划显著优于EGFR-TKI治疗前模拟计划(P均<0.05),而与第40天模拟放疗计划之间相近(P>0.05)。结论 EGFR-TKIs治疗后Ⅳ期非小细胞肺癌的原发肿瘤退缩率随时间推移逐渐减缓,40天内缩小最显著而后缓慢缩小,每一病例的肿瘤退缩速度不一致,治疗后40天开始放疗可能是获得提高剂量并控制放射损伤的最佳时机。