NTS/IL-8通路对肝细胞肝癌侵袭迁移和EMT的影响

  目的  探讨神经降压素（neurotensin,NTS）对肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）细胞合成和分泌白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）的影响及NTS/IL-8通路活化对HCC侵袭、迁移和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用。  方法  通过慢病毒基因转染构建神经降压素受体1（neurotensin receptor1,NTR1）高表达的HCC细胞系Hep3BNTR1hi,利用小干扰RNA构建NTR1低表达HCC细胞系HepG2NTR1-。通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和酶联免疫吸附（ELISA）实验检测外源性NTS刺激前后HCC细胞IL-8分泌量的变化;利用划痕修复实验和Transwell实验观察阻断IL-8受体后HCC细胞侵袭迁移能力的变化;采用Western blot比较阻断IL-8受体后HCC细胞EMT相关蛋白的表达变化。  结果  外源性NTS刺激和高表达NTR1可促进Hep3B和HepG2细胞合成和分泌IL-8（P均 < 0.01）,阻断或降低NTR1表达后IL-8的表达显著降低（P < 0.05,P < 0.01）。外源性NTS刺激和高表达NTR1可提高HCC细胞的侵袭和迁移能力（P均 < 0.05）,阻断IL-8受体,即阻断NTS/IL-8信号下传,HCC细胞的划痕修复率和侵袭细胞数均降低（P均 < 0.001）,同时伴有E-cadherin表达增加,N-cadherin、β-catenin表达降低。  结论  外源性NTS刺激和高表达NTR1可以刺激HCC细胞合成和分泌IL-8,阻断NTS/IL-8信号下传会降低肝癌细胞EMT和侵袭迁移能力。      

耐火陶瓷纤维对作业工人肺小气道功能的影响

目的探讨耐火陶瓷纤维对作业工人肺小气道功能的影响。方法选择从事耐火陶瓷纤维生产和加工的77名作业工人作为接触组,80名不接触耐火陶瓷纤维和其他职业有害因素的工人作为对照组。接触组分别按纤维计数浓度≤0.5 f/ml、0.5 f/ml,按总粉尘质量浓度≤5 mg/m~3、5 mg/m~3各分为低、高两个接触水平;按纤维计数浓度分组,低接触组62人、高接触组15人;按总粉尘质量浓度分组,低接触组47人、高接触组30人。测定研究对象肺小气道通气功能,最大呼气中期流量(MMEF)、用力呼气50%肺活量的瞬间流量(V_(50))和用力呼气75%肺活量呼气流速(V_(25)),均以实测值占预计值的百分比表示。应用方差分析、卡方检验和非条件Logistic回归模型分析不同接触特征、接触时间对作业工人肺小气道功能的影响及可能的危险因素。结果作业工人V_(50)%、V_(25)%和MMEF%水平随纤维计数浓度接触水平的增高而降低,但差异无统计学意义(P0.05);V_(25)%、MMEF%异常的检出率随纤维接触水平升高而增加,并呈线性趋势关系(P趋势0.05)。总粉尘高接触组V_(50)%、V_(25)%和MMEF%水平明显低于总粉尘低接触组和对照组(P0.05),V_(50)%、V_(25)%和MMEF%异常率均明显高于总粉尘低接触组和对照组(P0.05)。小气道功能障碍在总粉尘高接触组的检出率为33.3%,高于对照组(10.0%)和总粉尘低接触组(8.5%)(P0.05)。工人肺小气道功能障碍与其总粉尘接触水平有关(OR=2.115,P0.05),与接触纤维计数浓度、工龄和吸烟状态无关(P0.05)。结论接触耐火陶瓷纤维可以导致作业工人肺小气道功能降低,总粉尘接触浓度较高的作业环境可以显著增加作业工人小气道功能障碍的发生率。