挽救性单倍体移植治疗幼年型粒单核细胞白血病1例

目的 探讨挽救性单倍体相合造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的安全性和有效性.方法 5岁JMML患儿,采用清髓性预处理的非血缘脐血移植后植入失败,脐血移植后＋36 d予以单倍体相合造血干细胞移植解救,采用减低强度预处理方案（氟达拉宾、抗人体淋巴细胞球蛋白、塞替派及低剂量的全身照射）及CSA＋MMF方案预防移植物抗宿主病（GVHD）.结果 脐血移植后＋21 d及＋28 d供受体嵌合体检测均为100％受者型,同时患者处于粒细胞缺乏及骨髓低增生状态,提示原发性移植物植入失败.半相合移植后＋11 d血ANC＞0.5×109 /L,＋60 d血小板＞10×109 /L,＋120 d血小板＞20×109 /L.半相合移植后出现重度急性GVHD,给予免疫抑制剂治疗后好转,在降低免疫抑制剂过程中出现局限性慢性GVHD,至今已生存6月余,未见复发.结论 减低强度的单倍体相合造血干细胞移植挽救治疗JMML安全有效.     

网织血小板检测在血小板减少症中的临床意义

目的 :探讨网织血小板 (RPs)检测在血小板减少症中的临床意义。方法 :采用流式细胞仪技术测定36例血小板减少性疾病患者 [其中特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 2 2例 ,慢性再生障碍性贫血 (CAA) 9例 ,脾功能亢进 5例 ]全血中 RPs的比例和绝对值 ,观察 RPs在血小板减少性疾病中的变化 ,并与 2 3例健康对照组进行比较。结果 :健康对照组 RP s百分率和 RPs绝对值为 (2 .5 2± 1.12 ) %和 (3.32± 1.6 0 )× 10 9/ L;ITP患者的 RPs百分率为 (10 .77± 8.42 ) % ,明显高于健康对照组 ,但 RPs绝对值 [(1.74± 3.19)× 10 9/ L]却明显低于对照组 (P<0 .0 1;P <0 .0 5 ) ;CAA及脾功能亢进者的 RPs百分率接近健康对照组水平 ,分别为 (2 .92± 2 .19) %和 (1.82±0 .97) % ,但 RPs绝对值明显低于对照组 [(0 .5 8± 0 .86 )× 10 9/ L ;(0 .5 9± 0 .11)× 10 9/ L ]。结论 :采用本方法测定RPs可靠易行 ,在血小板破坏增多或血小板生成不足所致的血小板减少性疾病中 ,RPs的比例和绝对值均有相应的显著变化。在临床上可作为 ITP诊断的辅助条件 ,并可与其他血小板生成不良性疾病相鉴别     

慢性髓细胞白血病异基因外周血联合骨髓造血干细胞移植后NK细胞及受体谱重建的研究

目的 观察慢性髓细胞白血病(CML)患者进行异基因外周血联合骨髓造血干细胞移植(allo-PBSCT+BMT)后NK细胞及其受体谱重建的规律.方法 11例CML患者采用同胞异基因HLA6/6位点相合的allo-PBSCT+BMT,使用流式细胞术检测移植后受者不同时问的NK细胞及其受体谱的变化和重建的规律.结果 NK细胞在早期造血重建时就开始重建并很快达到正常值水平,移植30 d NK细胞绝对值达到高峰.约占淋巴细胞的(37.1±7.06)%,后逐渐下降,移植120 d比例基本正常.植入时CD3-CD56bright细胞占淋巴细胞的(3.6±1.25)%,移植30 d时CD3-CD56bright细胞短暂上升,占淋巴细胞的(8.3±4.13)%左右.移植60 d CD3- CD56bright细胞基本稳定在正常水平.CD94在移植后1年始终处于高水平,NKG2A在植入时占淋巴细胞的(90.3±5.35)%,移植60 d后下降到(45.8±12.36)%,而NKG2D迅速由植入时的(36.7±14.33)%上升到移植60 d的(82.3±8.64)%,NKP46在移植30-90 d下降较快.CD158a、CD158b植入时表达较低,CD158b逐渐上升,移植60 d达到淋巴细胞的(58.5±6.58)%.CD158a始终在低水平.结论 相对于其他移植方式,allo-PBSCT+BMT后NK细胞比例可能略少,但是成熟较早,可能发挥重要的移植物抗白血病效应及诱导免疫耐受作用.     

HLA不全相合无血缘关系脐血移植治疗血液病10例

自2000年4月我们为10例血液病患者进行了HLA不全相合非血缘关系脐血移植（UCBT），报告如下。     

减低预处理强度的异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察

本研究探讨减低预处理强度的异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效和并发症。对10例血液系统恶性肿瘤患者进行减低预处理强度的亲缘异基因造血干细胞移植,其中6例CML患者,2例AML患者,1例ALL患者,1例淋巴瘤患者。供者皆为HLA全相合或部分相合同胞,预处理基本方案采用“FLU＋CY＋TBI”方案并结合患者实际病情适当加以改良,采用“CsA＋MMF”方案预防GVHD,移植术后通过骨髓细胞学、染色体、融合基因、ABO血型和STR—PCR方法等监测移植物植入情况以及移植效果,观察移植术后原发病复发、GVHD、移植并发症发生等情况,评估患者生活质量等,结果表明：10例患者全部移植成功,移植物顺利植入,原发病获得治愈。1例患者术后并发肺部严重感染,1例患者出现CMV血症,无其他明显并发症发生。10例患者中出现1例Ⅳ度aGVHD,2例Ⅰ度aGVHD,其余患者无明显GVHD发生。5例患者在移植术后不同时间点出现原发病复发,予以DLI或药物挽救治疗后重回CR状态。随访5月-35月余,10例患者中死亡2例,活存8例,总体生存率为80％,存活患者获得了高质量的生活。结论：减低预处理强度的造血干细胞移植对受者损伤小,移植效果可靠,术后GVHD、移植相关并发症少,患者术后生活质量高,移植后原发病复发患者仍可通过DLI以重新获得完全缓解。     

非血缘双份脐血移植治疗恶性血液病植入动力学的研究

单份脐血有限的细胞数成为脐血移植广泛应用的主要障碍,双份脐血移植能增加移植细胞数,提高移植成功率.我院利用非血缘双份脐血移植(DUCBT)治疗恶性血液病12例,使用短串联重复序列-聚合酶链式反应(STR-PCR)技术动态检测DUCBT后30 d植入规律,初步探讨DUCBT临床效果及植入机制.     

双份脐血间CD34^＋细胞与CD3^＋细胞相互作用对分化增殖能力的影响

目的双份脐血移植的植入动力学机制目前尚无定论,推测双份脐血中的淋巴细胞与优势份脐血的产生相关。本实验将双份脐血的CD34^＋细胞与CD3^＋细胞混合培养,观察CD3^＋细胞对CD34^＋细胞的增殖分化有无影响。方法建立液体和半固体培养体系,将免疫磁珠分选纯化的双份脐血间的CD34^＋细胞和CD3^＋细胞混合培养6d和14d。以流式细胞计数观测CD34^＋细胞培养后的分化指标（CD33,CD41,CD71）;计数集落形成单位（GM—CFU、BFU-E、GEMM—CFU）分析CD34^＋细胞的增殖情况。结果液体共培养后各份CD34^＋细胞表面分化指标的变化。脐血CD34^＋细胞分选富集的纯度为（98．70±0．72）％。3d实验组和对照组的各项分化指标无差异（P〉0．05）;6d的CD33、CD71实验组明显低于对照组,而CD41明显高于对照组（P〈0．05）。半固体共培养后CD34^＋细胞增殖能力的变化。实验组的红系集落形成单位（BFU—E）及粒单细胞集落形成单位（GM—CFU）数低于对照组（P〈0．05）,而混合细胞集落形成数（GEMM—CFU）高于对照组（P〈0．05）。结论将两份脐血的CD34^＋细胞和CD3^＋细胞体外混合培养对CD34^＋细胞的增殖分化能力有影响,推测双份脐血间的相互作用可部分地通过CD3^＋细胞介导。     

全反式维甲酸与化疗交替治疗急性早幼粒细胞白血病的长期随访研究

目的：观察全反式维甲酸(ATRA)与化疗交替治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的长期疗效。方法：对17例经ATRA治疗取得完全缓解(CR)的APL患者,采用ATRA与化疗交替方案进行治疗。在治疗6个月以后,采用血细胞短期培养G显带技术进行染色体核型分析,RT-PCR技术检测PML-RARα融合基因,流式细胞术(FCM)检测CD13^ CD45dim细胞和CD33^ CD45^dim智细胞,监测t(15;17)染色体异位、PML-RARα融合基因以及CD13^ CD45^dim、细胞和CD13^ CD45^dim细胞变化情况。结果：随访15个月-70个月(中位数36个月)。白血病复发3例,复发率17．65％,总生存率(OS)94．12％,t(15;17)染色体异位、PML-RARα融合基因和FCM检测MRD转阴率分别为23．53％、29．41％和23．53％。结论：APL CR后采用ATRA与化疗交替治疗,可以较好地减少或消除APL患者体内的残存白血病细胞,减少白血病的复发率,延长患者的生存期,提高APL的临床治愈率。     

非血缘脐血移植后血小板植入延迟的高危因素及其对预后的影响

目的 研究非血缘脐血移植(UCBT)后血小板植入延迟(DPE)的高危因素及其对预后的影响.方法 回顾性分析UCBT治疗恶性血液病的318例患者临床资料,据血小板植入时间分为血小板植入延迟(DPE)组(70例)和血小板植入正常(non?DPE)组(248例),非参数检验分析比较两组间血细胞植入特征,单因素及多因素分析血小...     

吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松±利妥昔单抗挽救治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的：临床观察吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松加减利妥昔单抗（Gemox＋Dxm±R）挽救性治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的近期临床疗效和毒副反应。方法回顾性分析25例经正规标准方案治疗复发或难治的NHL患者,采用Gemox＋Dxm±R（吉西他滨1000 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;奥沙利泊130 mg/m2,静脉滴注,第1天;地塞米松20 mg/d,第1～5天;±利妥昔单抗375 mg/m2,第0天）,21～28 d为一个周期,每化疗2个周期后评价疗效,每1个周期化疗后评价毒副反应。结果25例患者均接受2～4个疗程化疗,每例都可接受评价疗效。16例获得缓解（64%）,其中完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）13例。9例患者在初诊时使用过利妥昔单抗,6例患者在复发难治后首次使用利妥昔单抗联合该挽救化疗方案,3例患者在二线挽救性方案化疗获得缓解后接受自体造血干细胞支持下的大剂量的化疗。化疗后主要毒副反应为胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、乏力、末梢神经病变。中位随访13个月（1～36个月）,1年,2年,3年的生存率分别为92%,60%,36%。结论 Gemox＋Dxm±R组成的二线挽救性方案对复发难治性NHL近期疗效较好,毒副反应小,患者都能耐受。该研究方案对复发难治性NHL治疗在临床疗效方面具有重要意义,也是安全、有效的,值得进一步多中心大宗病例的临床研究。