免疫吸附预防高致敏肾移植受者超急性排斥反应

目的探讨免疫吸附对高致敏‘肾移植受者超急性排斥反应的预防作用。方法对10例群体反应抗体（PRA）〉40％的‘肾移植受者术前行免疫吸附治疗，观察其超急性排斥反应发生情况及不良反应。结果10例高致敏肾移植受者均未发生超急性排斥反应，仅有2例发生急性排斥反应，并通过免疫吸附及调整免疫抑制剂得到逆转。所有受者随访至今移植‘肾功能良好，未发生排斥反应。结论免疫吸附可以安全、有效地预防高致敏人群‘肾移植术后超急性排斥反应。     

蛋白质组学在肾病研究中的应用

蛋白质组学的快速发展为肾病的研究提供了科学的理论依据,在肾损伤、糖尿病肾病以及肾小球肾炎等肾脏疾病的诊断方面发挥了重要作用,一些差异表达蛋白及其作用机制相继被发现,如细胞信号蛋白、跨膜蛋白和钙调蛋白等.了解这些表达机制,对肾病的诊断和治疗有重要意义.     

微小RNA与人类疾病的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类长约22nt的非蛋白编码RNA家族,它通过切割mRNA或者抑制翻译两种作用机制调控动植物生长发育。大量研究表明miRNA与人类疾病密切相关,其在肿瘤、心脏病、糖尿病和艾滋病等多种疾病中都起着重要作用。miRNA的深入研究,将有助于对生物体各种生理、病理机制的理解,并最终可能为疾病诊断和治疗提供新的思路和理论基础。     

Luminex技术监测抗HLA抗体对肾移植受者预后的影响

目的  探讨Luminex技术检测受者体内抗人类白细胞抗原(HLA)抗体水平在预测肾移植受者预后的价值。方法  选取2013年6月至2015年11月在解放军第181医院拟行肾移植患者1 105例(其中354例成功接受肾移植手术),收集肾移植术前、术后血清标本共1 923例次。采用Luminex技术检测术前和术后的抗HLA抗体的阳性率和抗体荧光强度,同时并对移植受者进行移植肾功能检测。结果  术前抗HLA抗体阳性血清样本占总数的51.0%(546/1 071),其中抗HLA Ⅰ类抗体阳性占26.0%(279/1 071),抗HLA Ⅱ类抗体阳性占24.9%(267/1 071),其中抗HLA抗体Ⅰ、Ⅱ类均为阳性占11.4%(122/1 071)。354例肾移植患者中,术后出现抗HLA抗体者占17%(59/354),其中单独抗HLA Ⅰ类抗体阳性者25例(术后新发阳性4例),单独抗HLA Ⅱ类抗体阳性者占15例(术后新发阳性1例),两者皆阳性者19例(术后新发阳性4例)。随访期间,术后抗HLA Ⅰ类、Ⅱ类及两种抗体均阳性者出现移植肾功能异常者分别为13例、5例和11例,其中术后抗体新发阳性者均出现移植肾功能异常。结论  Luminex技术可动态监测肾移植术后受者抗HLA抗体水平,而抗HLA抗体阳性对预测肾移植受者预后有重要的价值。     

基于质谱技术的新兴蛋白质组学及其应用研究

随着分子生物学的深入研究以及蛋白质组学技术的发展,对蛋白质的研究已从简单的蛋白质化学发展到蛋白质组学阶段,质谱技术已成为蛋白质组学研究中的重要工具和核心技术。而基于质谱技术的蛋白质组学已开始成熟,这为生命活动规律的研究提供了手段,为临床应用的研究提供给了新的思路和方法。文章综述了近年来基于质谱的新兴蛋白质组学的研究及其最近的突出应用,并对其发展前景进行展望。     

原发性IgA肾病中微小RNA的差异表达研究

目的 借助微小RNA(microRNA,miRNA)芯片研究IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)中miRNA的差异表达. 方法 收集11例IgAN患者肾穿标本作为IgAN组,3例镜下病理检查止常的肾皮质作为对照组.使用Trizol试剂提取每组总RNA,分离miRNA,采用miRNA芯片筛选出差异表达显著的miRNA,荧光实时定量PCR(Real-time PCR)技术验证芯片结果的可靠性.结果 IgAN组中miRNA表达出现显著差异的有66个,其中表达显著上调35个,显著下调31个.挑选has-miR-637、has-miR-492进行Real-time PCR相埘定量检测,结果显示2个miRNA的表达趋势与芯片结果相符,证明了芯片结果的可靠性. 结论 IgAN是一种经典的多因素、多基因病,本实验通过芯片技术表明miRNA在IgAN中出现显著差异表达.     

基因组印迹与生殖疾病

表观遗传修饰中印迹基因对胎儿的发育具有重要的作用,对个体的生长与行为也有深远影响,特别是对胎盘发育极为重要。印迹基因的异常和失调不仅影响胚胎和胎盘发育,还可诱发出生后的发育异常而导致多种疾病发生。大量证据表明,许多肿瘤的发生都与其相应基因组印迹丢失有关。许多研究工作分析了辅助生殖技术和印迹失调之间的联系。对印迹基因和各种表观遗传疾病做文献综述,并对辅助生殖技术所致的遗传风险作简要探讨,以评估这些技术的安全性。     

肾移植后胰岛素抵抗的危险因素以及与代谢综合征关系的临床研究

目的 探讨肾移植术后发生胰岛素抵抗(IR)的危险因素以及与代谢综合征的关系.方法 对133例肾移植受者进行前瞻性观察,患者移植前无糖尿病病史,入组时未发生急性排斥反应和免疫抑制剂肾毒性,无蛋白尿,肝、肾功能正常,无严重感染.术后采用环孢素A(CsA)、霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred)预防排斥反应者108例(CsA组),采用他克莫司(Tac)、MMF和Pred预防排斥反应者19例(Tac组),采用西罗莫司者6例.1年后进行血、尿生化及体格检查,并计算体重指数(BMI)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).随机抽取普通社区人群200名作为对照.结果 肾移植受者的代谢综合征发生率为33.1%(44/133),显著高于普通社区人群的15%(30/200),差异有统计学意义(P＜0.05).肾移植受者中超重/肥胖者(BMl≥24 kg/m2)39例,其HOMA-IR和代谢综合征发生率明显高于BMI正常者(P＜0.05,P＜0.01).Tac组的空腹血糖为(6.19±1.61)nmml/L,HOMA-IR为0.95±0.53,均高于CsA组的(5.50±1.17)mmol/L和0.68±0.56,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05),且HOMA-IR与血Tac浓度存在正相关(r=0.521,P＜0.05).合并代谢综合征的肾移植受者的HOMA-IR为1.01±0.56,显著高于无代谢综合征者的0.58±0.53(P＜0.01);高甘油三酯血症、高胆固醇血症以及高血压者的HOMA-IR水平明显升高(P＜0.05).结论 超重/肥胖以及使用Tac(尤其是血Tac浓度较高时)是引起肾移植受者IR的危险因素,而IR与肾移植后的代谢综合征关系密切.     

大剂量利尿剂减少血液透析患者心血管并发症临床研究

目的为探索大剂量利尿剂对终末期肾病（ESRD）维持性血液透析患者心血管并发症防治的效果。方法将解放军第181医院54例尿量在200～500ml的新进入维持性血液透析的ESRD患者随机分成2组,研究组（27例,使用大剂量利尿剂,呋塞米片80～160mg/d或布美他尼片3～4mg/d,透析后第二天始分2次口服,透析日停用）和对照组（27例,不用利尿剂）,研究开始前两组患者基本情况：年龄、原发病、平均尿量、血压、心胸比等差异无显著性,平均透析间期和透析时间差异无显著性,治疗高血压、限制水盐、控制贫血等慢性肾衰竭一体化治疗措施两组相同,观察治疗期为12个月,终点事件为死亡或充血性心力衰竭,并比较两组平均尿量、平均透析超滤量、血压控制情况、心胸比、心力衰竭发生情况等指标。结果研究结束时,与研究开始前相比,研究组尿量的进一步减少明显少于对照组（P=0.045）;与对照组相比,研究组患者达到干体重所需平均超滤量减少（P=0.006）,高血压减轻（平均动脉压较低,P=0.02）,心胸比减小（P=0.04）,心力衰竭发生率显著降低（P=0.008）,高钾血症发生率显著降低。研究组无患者死亡,对照组死亡3例（3/27）。结论ESRD维持性透析患者使用大剂量利尿剂对控制水钠潴留有一定作用,使透析患者血压更容易控制,平均所需超滤量减少,内环境相对稳定,并因此减少血液透析心血管并发症,提示该疗法对减少维持性血液透析患者心血管并发症是一种经济而有效的治疗措施。     

慢性血液透析患者的遗传学研究

在慢性疾病人,包括那些持续性血液透析的慢性肾炎病人中,传统、非传统危险因子和临床结果关联的逆转会经常遇到.在风险因子与临床结果的逆转中,营养不良-炎症反应综合征(MICS)的影响起主要作用.在普遍的持续性血液透析患者中,营养不良炎症复杂综合征并不普遍存在.在普遍的炎症、氧化应激、营养不良方面个体之间和个体内部之间的主要不同.表明了遗传因子变异的影响.最近几年,在分子遗传学、基因组学和生物信息学的巨大进展,引起了几种疾病的遗传流行病学研究的变革.然而,在慢性肾炎人群中遗传关联研究还只处于一个初步水平.在炎症和氧化应激有关的基因多态性的影响以及影响机体组成和代谢作用的基因多态性影响的初步研究表明:遗传变异确实可能影响到持续性血液透析人群的表型.此外,其中一些基因多态性也可能有助于扭转如体重指数、血压、胆固醇这些传统危险因素与在这些脆弱的患者群中临床疗效的关联.在包括充实足够数量的患者数来达到统计学要求,解决巨大的基因型和表型异质性以及基因-环境和基因-基因相互作用的影响,给晚期慢性肾炎病人的遗传学研究带来了巨大的挑战.