不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者伊马替尼治疗前后血清胰岛素样生长因子-1水平及其临床意义

 目的　探讨不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者伊马替尼治疗前后血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平变化及其临床意义。方法　收集27例不可切除或转移性GIST患者伊马替尼治疗前（治疗前组）、伊马替尼治疗3个月后（治疗后组）及20名健康志愿者（健康对照组）血清标本。用酶联免疫吸附法检测各血清标本IGF-1水平。结果　不可切除或转移性GIST患者伊马替尼治疗前组血清IGF-1平均水平为（463.61±120.98）ng／ml,高于健康对照组的（115.75±39.27 ）ng／ml,差异有统计学意义（t＝12.355,P＝0.000）。伊马替尼治疗后组血清IGF-1平均水平为（244.64±100.11）ng／ml,较治疗前组的（463.61±120.98）ng／ml明显降低,差异有统计学意义（t＝7.582,P＝0.000）。结论　血清IGF-1水平可能有助于判断GIST的疗效、进展、复发或转移。     

乳腺癌相关信号转导通路的研究进展

乳腺癌的术后辅助全身化疗总是取得不断的进展。从环磷酰胺、甲氨喋呤和氟尿嘧啶的三联ＣＭＦ方案减低患者术后复发和死亡风险开始,辅助化疗方案在不断更新,蒽环类药物以及随后的紫杉醇类药物序贯或者联合应用已经成为目前主打的辅助化疗策略。患者的机体状况、肿瘤特定的生物学表型以及药物的疗效和毒性是制定辅助化疗方案必须综合考虑的因素。传统的预后指标评估患者复发风险仍然十分重要,此外新的基因组工具（如ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ和Ｍａｍｍａｐｒｉｎｔ）便于我们更有选择地为不同的患者制定个体化的术后辅助治疗。     

ＥＲ、ＰＲ和ＨＥＲ-２与乳腺癌个体化治疗

虽然近年来乳腺癌的药物治疗获得了显著的进展,然而对于个体化治疗我们还所知甚少。作为公认的预后因子纳入治疗指南中的ＥＲ、ＰＲ和ＨＥＲ-２三项指标已经成为制定患者治疗方案时最重要的预测指标。随着对三阴乳腺癌和三阳乳腺癌的不断深入了解,我们意识到这三项指标之间复杂的交互作用不但影响一些特殊亚型的临床表现,而且与患者的预后以及治疗选择密切相关。     

辛伐他汀对慢阻肺大鼠MMP-9及其抑制剂表达的影响

目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺病大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法选用30只健康的雄性SD大鼠作为实验材料,将30只大鼠分为三组:A组10只,B组10只,C组10只。B组和C组构建慢阻肺模型,C组大鼠采用辛伐他汀治疗。比较各组大鼠的一般症状、肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和血清MMP-9、TIMP-1水平。结果 4w后,各组大鼠的体质量、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/FVC、PEV和BALF细胞计数具有统计学差异(P0.05)。A组大鼠MMP-9为(87.14±21.76)ng/ml,TIMP-1为(82.16±14.89)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.07±0.09);B组大鼠MMP-9为(241.58±38.94)ng/ml,TIMP-1为(167.92±19.76)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.44±0.21);C组大鼠MMP-9为(134.25±29.15)ng/ml,TIMP-1为(119.41±15.62)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.12±0.1),差异具有统计学意义(P0.05)。结论辛伐他汀可以降低慢阻肺大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达水平,并改善两者的比例失衡。     

MYCN基因表达抑制促TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究

目的神经母细胞瘤(NB)为小儿常见恶性肿瘤。MYCN基因高扩增NB细胞对TRAIL诱导凋亡多有抵抗。我们以MYCN基因高扩增NB细胞株为研究对象,抑制其MYCN基因的表达,探讨其对TRAIL诱导凋亡有无增强作用。方法构建MYCN siRNA,转染NB细胞株SK-N-BE(2),抑制MYCN基因表达后,Western-blot法检测SK-N-BE(2)细胞Bcl-2、Bcl-xL、Bid、DR4、DR5表达的变化,ELISA法检测细胞凋亡。结果转染MYCN siRNA的SK-N-BE(2)细胞中MY-CN基因表达显著降低(P<0.05)。MYCN基因表达抑制后,SK-N-BE(2)细胞DR5、Bid表达增高(P<0.05),Bcl-2、Bcl-xL表达降低(P<0.05),DR4表达无变化(P>0.05),TRAIL诱导细胞凋亡显著增强(P<0.05)。结论 MYCN基因表达抑制后,可调控Bcl家族中相关蛋白、DR5的表达,促进TRAIL诱导NB细胞凋亡。     

卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌的临床观察

目的观察应用卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌患者的疗效及不良反应。方法对一线化疗疾病获得控制的晚期转移性乳腺癌患者,给予卡培他滨单药维持化疗直至疾病进展,具体给药方案:1000 mg/m2口服,每天2次,第1~14天持续给药,每3周重复。结果 30例转移性乳腺癌患者共完成维持化疗124个周期,中位无进展生存时间(MPFS)为6.8个月(2.9~19.0个月)。主要不良反应为手足综合征和白细胞减少,但均可耐受。结论转移性乳腺癌患者给予卡培他滨维持治疗,可明显延长患者的无进展生存期,同时不良反应均可耐受。     

甲磺酸伊马替尼治疗复发或转移胃肠间质瘤35例

目的 探讨甲磺酸伊马替尼治疗复发或转移胃肠间质瘤的疗效.方法 对我院2007年1月至2010年2月收治的35例经甲磺酸伊马替尼治疗的复发或转移胃肠间质瘤患者的临床资料进行回顾性分析.结果 服药3个月:完全缓解1例(2.9％,1/35),部分缓解16例(45.7％,16/35),稳定18例(51.4％,18/35),进展0例,临床获益率100％( 35/35).2年生存率97.1％,2年无进展生存率82.9％.结论 甲磺酸伊马替尼治疗复发或转移胃肠间质瘤具有较好的治疗效果且安全可靠.     

乳腺癌中抑癌基因的表达及其研究近况

近年来,乳腺癌发病率呈上升趋势,特别在经济发达地区更趋明显.而肿瘤的发生发展与多个癌基因及抑癌基因的异常表达有关.通过对乳腺癌相关抑癌基因的表达与突变进行总结,进一步认识乳腺癌的发病机制.     

中国人群DBC2基因突变与乳腺癌的关系

目的:检测乳腺癌患者DBC2基因启动子和第7外显子及其两翼部分内含子区域的突变情况,探讨DBC2基因突变与乳腺癌发病风险的关系.方法:收集长海医院32例乳腺癌患者的组织标本,提取DNA后,对DBC2基因启动子、第7外显子及其侧翼部分内含子进行PCR扩增,通过直接测序法鉴定DNA突变位点.另取18例乳腺良性肿瘤组织标本作为对照.结果:研究组和对照组都没有发现启动子或第7外显子突变.在13例组织标本中发现DBC2第7内含子IVS7+53C>G突变,研究组和对照组的突变率分别为25.00%(8/32)和27.78%(5/18),2者差异无统计学意义(P>0.05).IVS7+53C>G突变患者与野生型患者在年龄分布上差异无统计学意义(P>0.05).DBC2基因IVS7+53C>G突变与肿瘤大小、淋巴结状态以及雌激素受体和孕激素受体表达与否等临床特征无统计学相关性(P>0.05). 但是IVS7+53C>G突变患者HER2和p53表达率显著高于野生型患者,提示IVS7+53C>G突变与HER2和p53表达相关(P<0.05). 结论:DBC2基因启动子及第7外显子突变可能在中国人群中并不常见,与乳腺癌发病风险无关.IVS7+53C>G突变是中国人群中一种常见的多态性,与乳腺癌发病风险的关系尚待今后更大样本量的研究予以论证.