基底细胞样乳腺癌相关信号通路研究进展

根据基因微阵列分析,乳腺癌的分子分型分为5种亚型：LuminalA型、LuminalB型、正常乳腺样（normal—like）型、Her-2／neu基因过表达型以及基底细胞样乳腺癌,其中,基底细胞样乳腺癌生物学行为复杂,对传统的治疗手段无效,     

PDGF-R-2β胞外区基因的克隆和DNA疫苗的构建

目的克隆鼠血小板源性生长因子β受体(PDGFR2β)胞外区基因序列,构建DNA疫苗。方法 TRIzol法提取SD仔鼠肝脏总RNA,RT-PCR法克隆PDGFR2β胞外区,回收目的基因,连接至pMDT-18载体,亚克隆法将目标基因片段连接入真核表达质粒pcDNA3.1(+),构建DNA疫苗pcDNA3.1(+)-PDGFR2β。脂质体转染COS7细胞,Western-Blot法检测目标基因的表达。结果 PCR扩增长度为1599 bp的PDGFR2β基因胞外区片段,DNA自动测序证明所获基因片段序列阅读框架正确。将PDGFR2β连接入pcDNA3.1(+)真核表达载体,构建PDGFR2β胞外区cDNA基因真核表达载体。疫苗转染COS7细胞,Western-Blot显示细胞中有相对分子质量约50000的特异蛋白表达。结论成功构建鼠DNA疫苗pcDNA3.1(+)-PDGFR2β,并在真核细胞中表达,为进一步研究PDGF/PDGFR-2β通路在肿瘤血管生成中的作用奠定了基础。     

雌激素受体阴性乳腺癌中人表皮生长因子受体2与孕激素受体表达的关系

目的研究雌激素受体（ER）阴性的乳腺癌患者中人表皮生长因子受体2（Her-2）和孕激素受体（PR）表达的关系以及对预后的影响。方法对1180例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立ER状态,将PR与Her-2表达的关系进行比较,综合p53和上皮性钙黏蛋白（E—cadherin）状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移状态、是否化疗之间的差异。对影响ER阴性乳腺癌患者无病生存率（DFS）的相关因素进行分析。结果三阴性乳腺癌96例,Her-2过表达乳腺癌164例,PR＋／Her-2＋10例,PR＋／Her-2—28例。三阴性乳腺癌较Her-2过表达乳腺癌更容易发生淋巴结转移（P=0．034）,并且三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例（26．0％）明显大于Her-2过表达乳腺癌（12．2％）。三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例明显高于Her-2过表达乳腺癌（P〈0．0001）。三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义,但三阴性乳腺癌的无病生存期（61．85个月）明显短于Her-2过表达乳腺癌（78．69个月,P=0．047）。结论与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的临床表现为侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差。     

中国人群HER2基因655位密码子多态性与胃癌的关系

目的探讨HER2基因Ile655Val多态性在中国人群中的分布特点及其与胃癌的易感性、临床病理特征等方面的关系。方法运用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）法检测210例胃癌患者和278例正常对照者HER2基因655位基因型,分析其与胃癌发病风险及临床病理分期之间的关系。结果与Ile/Ile 基因型相比,Val/Val基因型患者发病风险OR值为3.15（95%CI=1.07~6.71）;Ile/Val基因型的发病风险OR值为1.90（95%CI=1.18~3.10）。携带Val等位基因者与Ile纯合子相比,进展期（T2~T4）病例分别为55/98（P=0.021）;淋巴结阳性（N1~N3）病例分别为44/71（P=0.019）;远处转移（M1）病例分别为23/31（P=0.051）;低分化病例分别为35/55（P=0.002）。结论HER-2基因Ile655Val多态性与胃癌的易感性存在相关。与Ile/Ile 基因型相比,Val/Val基因型患者发病风险最高,Ile/Val基因型的发病风险次之。Ile655Val突变的病例,在病理学上显示出浸润深度深、多有淋巴结转移、低分化比例高的特点,与出现远处转移无明显相关性。     

Rad51与乳腺癌的发生

Rad51基因位于染色体15q15.1上,由10个外显子和9个内含子组成,DNA分子大小约30kb,其编码蛋白含有339个氨基酸,是 DNA同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)的主要关键酶之一,它协同其同系物在损伤的DNA末端形成"核蛋白丝",催化断裂的DNA双链与同源DNA姐妹链进行链间转移置换[1,2].     

甲型流感病毒快速基因分型POCT方法的建立

目的建立一种无需核酸提取,直接检测鼻咽拭子中甲型流感病毒H1HA pdm09、H3HA亚型和季节性流感病毒H1HA non-pdm09的POCT快速分型方法。方法针对3种流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)基因序列保守区设计高度特异性的引物和HyBeacon探针,同时以人类RNaseP基因作为内参。优化多重PCR反应条件,建立用熔解曲线分析甲型流感病毒基因分型的方法,并将其应用到ParaDNA核酸POCT检测仪,对50例甲型流感病毒抗原初筛阳性且经过实时荧光定量PCR检测的临床鼻咽拭子标本进行检测。结果该方法可在1.5 h内完成对3种甲型流感病毒亚型HA基因的特异性扩增和分型,与其他7种呼吸道病原微生物无交叉反应,其核酸检测下限为50 copies/μl。对临床50例甲型流感病毒抗原阳性的鼻咽拭子标本进行直接检测,检出H1HA pdm09阳性标本48例,H3HA阳性标本2例,未检出季节性流感H1HA nonpdm09阳性标本。结论基于HyBeacon探针和ParaDNA核酸POCT检测仪所建立的甲型流感病毒快速分型方法能同时检测H1HA pdm09、H3HA和季节性流感病毒H1HA non-pdm09。该方法无需核酸提取,操作简便,检测时间短,适于对甲型流感病毒抗原初筛阳性的鼻咽拭子开展现场基因分型检测,可为流感的诊治和防控提供及时快速的实验室依据。     

大脑淋巴瘤病临床及病理学研究进展

大脑淋巴瘤病是中枢神经系统淋巴瘤的特殊类型。临床症状主要表现为进展迅速的认知功能障碍,影像学显示弥漫性脑白质病变,组织病理学呈现脑白质内恶性淋巴细胞弥漫性浸润。大脑淋巴瘤病已经成为脑白质病变鉴别诊断的重要病因之一,因此尽早进行病理检查对疾病预后具有重要意义。目前国内外关于大脑淋巴瘤病的认识仅基于一些病例报道,系统分析较少。在本文中,我们对国外相关病例进行回顾,共收集17例大脑淋巴瘤病患者的临床及病理资料并对其进行总结,以期对该病能有更深入全面的了解。     

高度恶性子宫内膜间质肉瘤伴肺转移1例

患者女,38岁.主因"月经量增多3～4个月,伴头晕乏力"入院,查体:子宫如孕10周,质中,活动好,无压痛.B超:子宫内8.5cm×8.1cm×7.8cm肿块,回声不均匀,后壁见6.3cm×5.6cm等回声团.临床诊断子宫肌瘤合并感染,经抗炎治疗效果不佳,子宫渐增大.诊断性刮宫送检为破碎子宫内膜增殖期改变.     

表皮生长因子受体与他莫西芬耐药机制

雌激素受体及其信号通路在乳腺癌的发生发展中发挥着关键作用.到目前为止,抑制或阻断雌激素信号通路的内分泌治疗尤其是他莫西芬,仍是对雌激素受体阳性乳腺癌患者最有效的治疗手段之一.然而,他莫西芬的耐药问题直接影响了乳腺癌患者的治疗及预后.最近多项研究表明雌激素受体与表皮生长因子受体家族尤其是HER2介导的信号传导通路在多个点上相互交叉,彼此影响,与他莫西芬的耐药密切相关     

朗格汉斯组织细胞增生症放射治疗的临床研究

目的通过对一组临床资料研究,来探索朗格汉斯组织细胞增生症(LCH)放射治疗的最佳剂量和患者的预后情况。方法回顾性研究笔者所在科室自1986～2008年收治的40例诊断为LCH伴有骨组织病变患者,Ⅰ期患者20例,有20个放疗部位;Ⅱ期患者17例,有22个放疗部位;Ⅲ期患者3例。把以上病例分为高剂量组(≥16Gy)和低剂量组(<16Gy),然后比较两组的疗效。结果Ⅰ期患者局部病灶控制率为100%,5年生存率100%。Ⅱ期的患者局部病灶控制率为86%,5年生存率87%。Ⅲ期的患者局部病灶控制率为100%(3/3),5年生存率67%(2/3)。两组的疗效没有统计学意义(P=0.390)。结论低剂量的放射治疗能够有效地控制局部病灶,而不会导致严重的并发症,三维适形放射治疗是治疗LCH局部骨病变及化疗和手术后残余病灶的一个有效的手段。