系统性硬化病患者临床表现分析:来自中国欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组数据库资料

目的 探讨中国系统性硬化病(SSc)患者脏器受累的情况,以了解中国SSc患者的临床特点.方法 北京协和医院欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组(EUSTAR)数据库中,在2009年2月至2010年1月间前瞻性收集了SSc患者共119例,均满足1980年美国风湿病学会(ACR)SSc分类(诊断)标准.对其临床表现、实验室检查进行分析.采用x2检验和独立样本t检验.结果 (1)流行病学方面:女性109例,男性10例,平均年龄(44±12)岁,从雷诺现象到出现脏器受累的中位病程12个月,其中弥漫性SSc 65例.112例患者(94.1%)有雷诺现象,雷诺现象的起病中位年龄36岁.其中91例患者以雷诺现象为首发表现.(2)临床表现方面:①以消化系统(70.6%),尤其是食管受累(56.3%),关节受累(54.6%)以及肺间质纤维化(PIF)(58.8%)最为常见,但肾危象(2.5%)、心脏传导阻滞(0)以及左室射血分数减低(0)很少见.②70例PIF中加例(29%)无呼吸系统的临床症状,为常规筛查时发现;65例在雷诺现象后3～352个月出现,中位时间34个月;24例肺动脉高压(PAH)中3例无临床症状;22例在雷诺现象后4～343个月出现,中位时间25个月;19例患者同时有PIF和PAH.③外周血管:肱踝指数水平显著降低(0.91±0.19与1.09±0.08,t=-2.288,P<0.01).(3)实验室检查:抗核抗体检查均为阳性;抗Scl-70抗体和抗着丝点抗体(ACA)阳性率分别为56.0%和14.7%,未见ACA及Scl-70同时阳性者;13%的患者RNA多聚酶Ⅲ抗体阳性.(4)弥漫性硬皮病(dcSSc)和局限性硬皮病(IcSSc)患者在脏器受累和实验室检查间的比较结果显示,dcSSc较IcSSc患者指溃疡(40%与20%)更多见,ACA抗体少见(4/52与10/43,P<0.05).结论 SSc皮肤外脏器受累并不少见,尤其是肺间质病变和消化系统受累.在中国患者中,肾危象及心脏传导阻滞明显减少.由于部分肺间质病变患者并无临床表现,因此早期进行筛查是早期诊断及治疗的关键.

Abstract：

Objective To investigate the clinical and laboratory characteristics of SSc patients in China. Method The data of 119 consecutive SSc patients based on EUSTAR DATABASE in Peking Union Medical College Hospital from February 2009 to January 2010 were prospectively collected and analyzed. All patients fulfilled ACR classification criteria in 1980 for SSc. Thex2 test and t-test were used to analyze the data. Results (1) Demographic data. Sex ratio (F/M) was 109/10 and the age rang was (44±12) years. There were 65 diffuse cutaneous SSc (dcSSc) patients and 54 limited cutaneous SSc (1cSSc) patients. 112 patients (94.1%) had Raynaud's phenomenon (RP), and the age of RP occurrence was 36 years (13～76 years), among which it was the initial presentation in 91 patients (81.3%) and the disease duration from RP to other manifestation was 12 months. (2) Clinical manifestations. ① The gastrointestinal manifestations (70.6%), especially esophageal involvement (56.3%), articular involvement (54.6%), pulmonary interstitial fibrosis (PIF) (58.8%) were frequently observed, but renal crisis (2.5%), heart block (0) and reduced LVEF (0) were rarely detected. ② Twenty cases (28.6%) out of 70 PIF patients denied any respiratory symptom and were confirmed by HRCT screening. The disease duration from RP to PIF was 34 months(3～352months); 3 case of 24 pulmonary artery hypertension (PAH) patients had no clinical manifestations. The disease duration from RP to PAH was 25 months (4～343 months). Nineteen patients had PIF and PAH simultaneously. ③Peripheral artery disease: SSc patients had a lower ankle brachial index (ABI) level (0.91± 0.19 vs 1.09±0.08, P<0.00l). (3) Laboratory finding. All patients had positive ANA. The positive rate of anti-Scl-70 antibody and ACA was 56.0% and 14.7% respectively. There was no serum sample positive for anti-Scl-70 antibody and ACA. The positive rate of anti-RNA polymerase Ⅲ antibody was 13%. (4) Compared the clinical characteristics and laboratory findings between dcSSc and lcSSc patients, we found that there were significant differences between dcSSc and lcSSc patients in finger ulcer (40.0% vs 20.4%), ACA positive rates (7.7% vs 23.3% , P<0.05). Conclusion The system involvements besides skin in SSc is common, especially PIF and gastrointestinal involvement. According to our data, there are fewer cases with renal crisis and heart block. Because part of patients with PIF have almost no clinical manifestations, so early screening for PIF/PAH is important for early diagnosis and intervention.     

利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病七例

目的 评价利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病的疗效和安全性.方法 对北京协和医院2005年1月至2008年2月收治的7例经大剂量激素联合多种免疫抑制剂和静脉人免疫球蛋白等治疗无效的难治性结缔组织病[系统性红斑狼疮(SLE)4例,原发性干燥综合征(pSS)、抗磷脂综合征和未分化结缔组织病各1例]患者予利妥昔单抗治疗,并评价利妥昔单抗治疗的疗效、安全性和预后.结果 患者中女性6例,男性1例,年龄21～58岁,病程3个月～20年.利妥昔单抗可有效改善包括顽固性重度血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、狼疮肾炎等临床表现.4例患者在首剂利妥昔单抗应用后3周～5个月出现感染(包括带状疱疹1例次,单纯疱疹1例次,败血症1例次和肺部感染3例次),3例因严重肺部感染致呼吸衰竭死亡.结论 利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病有效,但合并免疫抑制剂应用可能出现严重感染.     

依那西普在野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型中作用的初步探讨

目的 应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白——依那西普(ECP)对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)模型进行干预,观察ECP在该模型中的疗效,并对其机制进行初步探讨.方法 用MCT建立动物模型,并用ECP对模型进行预防干预和治疗干预,分别在建模第2、4周时,通过右心导管技术测量大鼠的肺动脉平均压(mPAP),与模型组比较,判断干预是否有效;并通过肺脏病理组织苏木素-伊红(HE)染色进行肺小动脉血管壁增厚定量测定(R值),及免疫组织化学染色测定肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的表达量,探讨ECP的干预机制.结果 ECP预防组mPAP(14±6)mm Hg与2周模型组(29±8)mm Hg相比显著降低(P＜0.01),ECP治疗组mPAP(36±22)mmHg与4周模型组(66±28)mm Hg相比有下降趋势;肺脏病理组织HE染色显示ECP预防组测定的R值(0.273±0.019)与2周模型组(0.203±0.039)相比显著增高(P＜0.01),提示肺小血管壁厚度程度减轻;免疫组织化学染色显示野百合碱模型中大鼠肺组织中有大量炎性细胞浸润,并且有大量TNF-α和IL-6的表达,ECP预防组较2周模型组的TNF-α和IL-6染色减少.结论 ECP可降低MCT诱导的大鼠PAH模型的肺动脉压力,其机制与抑制巨噬细胞分泌炎症因子,减轻肺小动脉血管炎症和血管壁增厚程度相关.     

血液标本简易采集指南卡的制作

血液标本采集是临床常规护理操作,其质量是实验前质量的重要部分。目前,我国的血液标本采集工作主要由护士来完成,而护理管理体系尚未按照检验质量管理要求对此进行规范化管理,相关专业的知识培训在护理专业也存在着薄弱环节。这样就容易造成因标本采集而造成检验结果误差而引发病患抱怨,甚至产生医疗纠纷。     

脑膜败血性金黄杆菌感染的分布及耐药性分析

脑膜败血性金黄杆菌是革兰阴性非发酵杆菌,为条件致病菌,归属金黄杆菌属,天然耐药性强。近年来由于广谱抗生素的广泛应用和各种基础疾患导致患者免疫力低下及介入医学的广泛开展和各种侵袭性操作的临床应用,脑膜败血性金黄杆菌造成的各种感染呈逐年上升趋势,给临床治疗带来很大困难。对我院分离的脑膜败血性金黄杆菌分离株的分布、体外药敏试验结果和是否产生β-内酰胺酶的结果进行调查分析。     

血清β-hCG定量检测系统的不足与对策

血清β-hCG的检测方法主要有方免法、时间分辨荧光免疫法和化学发光法,三种方法相比较,前二者逐渐被化学发光法取代。用化学发光法检测血清β-hCG时,经常会遇到血清高β-hCG值超过仪器定标曲线的线性范围（0—1000mIU／ml）的情况。此时仪器一次检测不能得到具体测定值,须将标本稀释重新测定,造成检测时间和试剂的浪费。为解决这个问题,用胶体金HCG诊断试剂初筛血清高β-hCG标本并结合其他途径获取患者该项目检验结果的方法,以期达到节省时间和试剂的目的。     

2013年河北省细菌耐药监测网三级甲等医院细菌耐药性监测

目的：对2013年河北省细菌耐药性监测网(Hebarin)三级甲等成员单位临床分离细菌的菌种分布及对常用抗菌药物的耐药性谱型进行分析。方法回顾性分析2013年 Hebarin 收集细菌药敏试验监测数据,采用 K-B 纸片法或微量肉汤稀释法药敏试验,判断标准按临床实验室标准委员会(clinical an laboratory standard institute,CLSI )2012年版,数据分析采用 WHONET 5.5软件。结果共收集细菌34865株,其中革兰阴性菌26659株,占76.5%;革兰阳性菌8206株,占23.5%。革兰阴性杆菌中前5位的细菌分别为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌;革兰阳性球菌中前5位的细菌分别为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、屎肠球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamase,ESBL)的检出率分别为62.4%和37.8%;肠杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率小于5%,变形菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率为9.9%、2.7%。金葡菌中甲氧西林耐药株所占比率为50.5%。未发现对利奈唑胺、万古霉素耐药的葡萄球菌属细菌。成人肺炎链球菌对青霉素的耐药率为11.1%,流感嗜血杆菌β内酰胺酶的阳性率为29.6%。结论细菌耐药性是不断变化的,细菌耐药性监测对准确掌握细菌对抗菌药物的耐药动向和耐药性变迁,指导临床合理用药具有重要的意义。     

膜突蛋白及其抗体对人肺微血管内皮细胞损伤机制的研究

目的 通过抗膜突蛋白单克隆抗体(MmAb)介导人肺微血管内皮细胞(HPMEC)损伤模型,探讨膜突蛋白及其抗体在肺血管损伤和肺动脉高压(PAH)形成过程中的作用.方法 以磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组,肿瘤坏死因子(TNF)-α、MmAb及TN-α+MmAb作为实验组分别作用于HPMEC,在不同时相应用免疫印记法检测细胞上清液中膜突蛋白表达量,流式细胞仪对细胞表面膜突蛋白抗原表达量和细胞凋亡进行检测,同时应用激光共聚焦显微镜和电子显微镜评判HPMEC形态和功能的变化,用独立样本t检验和单因素方差分析进行统计学处理.结果 ①TNF-α作用后HPMEC上清液中和细胞膜表面的膜突蛋白表达量均较对照组显著增加(P<0.01);②TNF-α+MmAb组致HPMEC凋亡率显著高于TNF-α组(31.4%与14.1%,P<0.01),亦显著高于MmAb组(31.4%与3.89%,P<0.01);③TNF-α+MmAb共同作用在激光共聚焦显微镜下可见HPMEC骨架结构F-actin功能丧失、逐渐出现核浓聚和细胞凋亡,在电镜下可见HPMEC微绒毛明显减少,近乎消失.结论 HPMEC有膜突蛋白表达,在TNF-α作用下细胞外可检测到膜突蛋白,MmAb可以对HPMEC造成损伤,主要表现为对数生长期的细胞出现骨架蛋白结构改变和早期凋亡.     

中国不同年龄发病原发性干燥综合征的临床特征

目的 探讨我国不同年龄发病的原发性干燥综合征（primary sjōgren＇s syndrome,pSS）患者临床特征及实验室指标的异同.方法 现况调查2009年1月至2011年11月于我国16家临床中心诊治、符合2002年pSS国际分类（诊断）标准的患者,据发病年龄〈30岁,30-59岁,≥60岁将患者分为3组,并采用独立样本t检验、非参数检验、x2检验对不同年龄发病的pSS患者行组间对比.结果 pSS患者发病高峰期在40-49岁（32.3%）,其次是50-59岁（24.9%）及30-39岁（21.3%）,〈30岁发病组及≥60岁发病组均占10.8%.与30～59岁发病组相比,〈30岁发病组关节炎、间质性肺炎发病率低,差异有统计学意义（P〈0.05）.与30～59岁发病组相比,≥60岁发病组女性比例低（P〈0.05）,出现症状至明确诊断的时间间隔短（P〈0.05）,口干发病率高（P〈0.05）,反复腮腺肿大出现率低（P〈0.05）,血白细胞计数降低比例低（P〈0.05）,间质性肺病发病率高（P〈0.05）,抗SSA、SSB抗体阳性率低（P〈0.05）.与〈30岁发病组比较,≥60岁发病组口干发病率高（P〈0.05）,血白细胞计数降低比例低（P〈0.05）,肝脏受累、间质性肺病发病率高（P〈0.05）,抗SSA、SSB抗体阳性率低（P〈0.05）.结论 随发病年龄增长,pSS患者肝脏受累、间质性肺病、关节炎的发生率增高,血白细胞计数降低、抗SSA抗体及抗SSB抗体阳性率则呈下降趋势.     

系统性红斑狼疮合并淋巴瘤临床特征

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并恶性淋巴瘤(ML)的临床特点。方法回顾1998年1月至2012年2月北京协和医院收治的9例SLE合并ML患者的临床资料,分析其临床表现、实验室检查指标、淋巴瘤病理分型、治疗及预后。结果 SLE合并ML患者共9例,占同期SLE入院患者的0.18%;其中女性患者7例,男性患者2例;SLE平均发病年龄43.1岁(24～57岁),SLE平均确诊年龄为44.7岁(29～57岁),淋巴瘤平均确诊年龄为48.7岁(39～63岁),SLE发病到合并淋巴瘤病程均数为3.8年(1～15年)。淋巴瘤病理类型以非霍奇金淋巴瘤(NHL)为主,共7例,占77.8%(7/9),且淋巴瘤结外受累多见,共7例,占77.8%(7/9)。淋巴瘤在消化系统、呼吸系统、骨髓等部位均可发生,其中胃肠道受累3例,支气管和肺受累2例,骨髓受累2例。SLE合并ML患者中100%出现关节痛、淋巴结肿大及发热。实验室检查结果发现9例患者中6例补体减低,9例乳酸脱氢酶升高,5例红细胞沉降率(ESR)升高大于100mm/h。SLE合并ML的患者6例对化疗敏感,4例死亡,2例死因均为淋巴瘤消化道受累;2例诊断淋巴瘤放弃治疗后死亡。结论当SLE患者出现不明原因持续发热、淋巴结肿大、ESR持续大于100mm/h,乳酸脱氢酶持续偏高者需警惕SLE合并淋巴瘤的可能。当SLE合并淋巴瘤时结外受累多见,SLE合并ML多数对化疗敏感,但消化道受累时预后差。