组织工程人口腔黏膜的制备及异体移植的临床应用

目的观察自行制备的复层组织工程人口腔黏膜移植后生长情况.方法取3月龄患儿唇裂术中切取的多余口腔黏膜组织,分离成纤维细胞与上皮细胞,分别接种于聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物(polylactic/glycolic acid copolymer,PLGA)胶原复合膜上培养,后将其移至气液面进行复合,制成复层组织工程口腔黏膜.7例行口腔内良性肿瘤切除后遗留黏膜缺损的患者,缺损范围为1.8 cm×1.6 cm～3.2 cm×2.6 cm.采用组织工程口腔黏膜修复,术后观察其生长情况.1例志愿者在移植术后18和30 d分别取移植部位黏膜行组织学观察.结果制备的组织工程口腔黏膜生长良好,具有上皮层和上皮下层双层结构,之间为PLGA膜;上皮层5～6层细胞,角蛋白染色阳性,上皮下层3～7层细胞,角蛋白染色阴性.7例患者移植修复术后10 d,组织工程口腔黏膜与创面生长良好,颜色较正常黏膜深;18 d后仍可辨出移植区与正常黏膜;30 d后无法区别界限,创面均Ⅰ期愈合,无明显瘢痕组织.组织学观察:18 d创面上皮层及下方肉芽组织生长良好,毛细血管增生有上皮钉突形成,成纤维细胞卵圆形;30 d胶原化更明显,移植区结构与周边正常组织相似.结论应用组织工程口腔黏膜异体移植修复后,黏膜生长良好,但愈合组织上皮的来源还需进一步研究.     

平阳霉素纳米活性炭的研制及其淋巴靶向性研究

目的 制备淋巴靶向平阳霉素纳米活性炭(PYM-ACH-NP),观察经荷瘤鼠癌周黏膜下注射PYM-ACH-NP后,活性药物平阳霉素在体内各组织器官的药物分布特点,探讨PYM-ACH-NP对淋巴结转移灶的靶向性.方法 制备活性炭纳米微粒(ACH-NP),观察ACH-NP对平阳霉素(PYM)吸附效率.采用改良氯胺T法将放射性核素125I-NaI标记PYM,应用淋巴结高转移癌株U14建立昆明小鼠颈淋巴结转移动物模型,随机分为PYM组和PYM-ACH-NP组,于癌周黏膜下按10mg/kg的剂量分别注射PYM水溶液和PYM-ACH-NP,给药72 h后处死小鼠,取血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结,检测各组织器官内的PYM的比放射活性,以考察药物在体内的组织分布情况,对所得数据行t检验.结果 PYM-ACH-NP平均粒径为178 nm,随ACH-NP投入比例的增高,对PYM的吸附率相应增高,10∶1质量比下吸附率达99.38%.癌周黏膜下注射给药后,PYM-ACH-NP组颈淋巴结转移灶内药物比放射活性为(148.72±29.35)cpm/mg远高于PYM组(10.17±2.11)cpm/mg(P＜0.01);PYM-ACH-NP组血、心、肝、脾、肺、肾等器官中的药物比放射活性分别为(2.18±0.39)、(1.19±0.21)、(2.41±0.50)、(1.09±0.24)、(1.95±0.47)、(2.21±0.44)cpm/mg,显著低于PYM组相应各组织中的值(17.22±3.04)、(2.48±0.47)、(6.94±1.38)、(4.12±0.79)、(8.25±2.04)、(18.83±3.89)cpm/mg,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ACH-NP对PYM的吸附率高,PYM-ACH-NP具有良好的淋巴靶向性,经癌周黏膜下给药后,可显著提高淋巴结内的药物浓度,同时减少全身重要脏器的药物分布,降低了药物的全身不良反应.

Abstract：

Objective To explore the possibility of anticancer drug targeting to lymph metastasis using activated charcoal nanoparticles as a drug delivery carrier, the drug distribution in tissues of cervical lymph node metastasis mice model after submucosa adjacent cancer injection of pingyangmycin (PYM ) absorbed in activated charcoal nano-particles ( ACH-NP) and the lymph targeting effect of PYM-ACH-NP.Methods PYM-ACH-NP was prepared by mixed the ACH-NP + PYM + saline and shaken for 20 min. The absorbency of PYM on ACH-NP was evaluated. Cervical lymph node metastasis mice model was established by buccal submucosa implantation of a high lymph metastasis cell line U14 cancer cells (5 × 10 /L). PYM was radiolabeled with 125I by the modified chloramine T method. Thirty Kunming mice models burdened with cervical lymph metastasis were randomly divided into control group, PYM-treated group and PYM-ACH-NP-treated group. The animal in each group was injected with 0. 2 mL saline or corresponding drugs (equal to 10 mg/kg PYM) respectively. The radioactivity of PYM in blood, heart, liver, spleen, lung,kidney and cervical lymph node was detected 72 h after administration. Specific radioactivity of each sample was calculated. Results The average diameter of PYM-ACH-NP was 176 nm. The absorbency of PYM on ACH-NP was increased with the increased ratio of ACH-NP to PYM. In PYM-CH-NP group, specific radioactivity of PYM was significantly higher in cervical lymph node ( 148. 72 ± 29. 35 ) cpm/mg than in PYM group ( 10. 17 ±2. 11) cpm/mg ( P ＜0. 01 ) , meanwhile the specific radioactivity of drug in the blood, heart, liver, spleen, lung and kidney of PYM-CH-NP group was (2. 18 ±0. 39), (1. 19 ±0.21) ,(2.41 ±0.50) , (1.09 ±0.24) , (1.95 ±0.47) and (2.21 ±0.44) cpm/mg respectively, which was significantly lower than in PYM group (17. 22 ± 3. 04) , (2. 48 ± 0. 47 ), (6. 94 ± 1. 38 ), (4. 12 ±0.79), (8. 25 ±2.04), (18. 83 ±3. 89) cpm/mg. The uptake of PYM in the blood, heart, liver,spleen, lung and kidney was greatly decreased in PYM-CH-NP group (P ＜0. 01). Conclusion The activated charcoal nanoparticles has high absorbency of PYM. ACH-NP may serve as a new drug delivery carrier of PYM. Anticancer nanoparticles with the average diameter of 176 nm could deliver anticancer drug to lymph nodes metastasis specifically and decrease drug dosage of other organs. It will be promising in anticancer applications by elevating the therapeutic effect for lymph metastasis and reducing adverse reaction.     

腭部恶性肿瘤

总结了华西医科大口腔医院１９６０～１９９３年住院患者经病理证实的腭部恶性肿瘤３７７例，男性２４６例，女性１３１例，男：女约１．８８：１，发病年龄３．５～８４岁，４１～６０岁占５２．８％，原发部位多位于腭部后分，大多数病程在１年以内，绝大多数属临床晚期，其中鳞癌与腺上皮源性癌例数相近，共计３１６例，低分化癌，恶性黑色素瘤次之，淋巴网状组织来源和肉瘤较少，治疗采取以手术为主的方案２７４例，其中１０６例     

顺铂—白蛋白微球舌动脉导向治疗舌鳞癌的药物释放研究

目的　研究顺铂—白蛋白微球 (CDDP_AMS)舌动脉导向治疗舌癌时 ,顺铂 (DDP)在体内和肿瘤局部的释放情况。方法　采用自行研制的平均粒径为 5 6 3μm的CDDP_AMS 10 0mg(含CDDP 13 6mg) ,经舌动脉推注治疗舌部鳞癌患者 7例 ,分别测定患者外周静脉血和肿瘤切除标本组织匀浆中的铂含量 ,并与单纯CDDP给药组患者相比较 ,分析CDDP_AMS药物释放的特点。结果　CDDP_AMS舌动脉推注治疗舌部鳞癌组 ,患者外周静脉血平均血药浓度在 90min时达峰值 ,10d时血药浓度尚可测到 ;肿瘤局部药物浓度可较长时间维持恒定 ,到第 17天时尚可测到。结论　CDDP_AMS具有很强的缓释作用 ,起到了药物“贮存站”作用 ,达到肿瘤局部长时间高浓度、全身外周血低浓度的效果 ,消除了CDDP全身大剂量用药时的毒副作用 ,值得推广应用     

颈静脉结扎对头颈部血流动力学影响的实验研究

目的;研究根治性颈淋巴清扫术对头颈部血流动力学的影响。方法：选用４只成年猕猴,模拟人类双侧颈淋巴清扫术,作颈部静脉处理,观察颈部各重要血管的血流量和压力变化。结果;颈部静脉的阻断会引起颈部静脉血流动力学指标的明显改变,被阻断的颈静脉越多,对颈部静泊血流动力学指标干扰就越大;     

颊粘膜鳞癌浸润方式与血管生成关系的研究

〕目的：了解癌周血管生成对颊癌局部浸润方式形成的影响和关系。方法：收集６０ 例临床病例及病理资料,结合组织学和免疫组织化学手段,光镜下分类颊癌浸润方式并定量计数癌周微血管密度。结果：颊癌浸润生长方式主要有４ 种：波浪型、团块型、条索型和弥漫型。癌周血管形成与其密切相关,并直接影响颊癌浸润生长方式的形成,其中以条索型和弥漫型浸润生长血管生成最强烈,恶性程度最高,预后最差。结论：上述４种浸润方式均为颊癌局部生长的主要形式,其形成受癌周血管生成的直接影响,两者间有密切的相关关系。癌周血管生成对癌细胞恶性行为的表达及发展至关重要,两者相辅相成。     

顺铂-白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌癌的显微及超微组织结构改变研究

目的观察研究顺铂-白蛋白微球(CDDP-AMS)经舌动脉导向治疗舌癌的机理及微球的体内过程.方法利用平均56.3μm的顺铂-白蛋白微球分别对7例晚期舌癌病人行舌动脉灌注术,分别于立即、1周、2周、3周、4周、5周、6周、时行联合根治术,对术后标本进行显微及超微结构观察.结果顺铂-白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌癌的显微和超显微结构改变主要表现为肿瘤细胞的程序死亡和缺血性坏死、变性改变,4周时基本可杀灭全部癌细胞;微球在体内逐渐水解,6周后全部消失.结论顺铂-白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌部鳞癌的机理:顺铂局部高浓度、长时间的杀瘤作用和微球栓塞后肿瘤缺血坏死的协同作用结果,是一种很好的治疗舌部肿瘤的方法.     

肩胛游离瓣在口腔颌面部的应用

腋动脉第三段分支之一肩胛下动脉,在距起点4厘米处分为胸背动脉及旋肩胛动脉。后者走行到肩胛骨外侧缘时,再分为肩胛和肩胛旁两支皮肤终末支。根据此二支分布可形成肩胛区皮瓣与肩胛旁皮瓣。分别或同时应用此二瓣修复颌面部缺损,效果良好。肩胛下动脉及其伴随静脉恒定,以此作蒂,蒂长可达7～8厘米,管径在1.5毫米以上,有一定量的皮下或皮下与肌肉组织填充缺损。供皮区无功能及外观的影响。供皮区创面可直接缝合。其缺点是血管位置较深操作稍难,体位不同难以同时进行手术而时间加长。血管吻合方法采用国产73—2型小血管吻合器,方法简便,吻合快,效果好。     

耳颞神经综合征(Frey’s Syndrome)

Frey′s Syndrome又称为耳颞神经综合征,见于腮腺手术或损伤后,其特点为咀嚼时引起面部的味觉性出汗和潮红。本病系Frey′s在1923年报告一例腮腺枪伤后,发生味觉性出汗的典型病案而得名。但Baill-arger(1853),Weber(1891)即巳报告过腮     

白蛋白微球颈外动脉灌注后经动—静脉短路溢出量及主要脏器分布的分析

目的　了解平均粒径 53 6μm的白蛋白微球 (AMS)经颈外动脉灌注后 ,经动 -静脉短路 (AVA)溢出部分微球的量和在重要脏器的分布。方法　经家兔颈外动脉灌注1 2 5I标记的微球后抽取颈外静脉血 ,测定放射剂量和静脉血中所含微球的比例 ;观察微球经家兔颈外静脉推注后全身各重要脏器组织中微球的分布情况。结果　经颈外动脉注入微球后仅有 0 51 %的放射剂量出现在静脉血中。微球经静脉推注后 ,主要聚集于肺 ,其它各重要脏器未见分布。结论　以平均粒径 53 6μm的白蛋白微球作为口腔颌面部肿瘤栓塞化疗药物的载体 ,全身副作用轻微 ,是安全可行的