间变性大细胞性淋巴瘤三例及文献复习

间变性大细胞性淋巴瘤(ALCL)是一种相对少见的淋巴瘤,具有自身独特的临床特点和生物学特性.该疾病在我国报道相对比较少,本文分析了3例ALCL患者的治疗及疗效评估,为同行对该类疾病的总结提供经验及借鉴. 例1 男,58岁,于2012年3月20日以"贫血1月"入院.入院查体:仅重度贫血貌,余未见异常.诊疗经过:入院后相关检查,coomb's实验阴性,DIC全套正常,生化:ALB29.57 g/L、ALT 48.10 U/L、ALP 277.72 U/L、GLB 13.310 g/L、TP 42.88 g/L、LDH:517.5 U/L.PNH检测正常.血清:FER＞1650.0 ng/ml.腹部CT示:脾大,腹膜后多发稍大淋巴结.胸部CT示:双侧胸腔积液,纵膈淋巴结增大.骨髓象:骨髓增生明显活跃,呈铁粒幼细胞贫血表现.胃十二指肠镜未见特殊.     

G156A六氧甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶原核表达载体的构建和表达

目的：构建原核表达载体pPROEX HTb-G156A MGMT，观察突变型G156A MGMT在大肠杆菌中的表达情况。方法：通过基因重组技术将G156AMGMT亚克隆至pPROEX HTb原核表达载体，在大肠杆菌DH5α中经异丙基硫代-β-D半乳糖苷(IPTG)诱导表达。结果：经PCR及酶切分析证实，成功构建了pPROEX HTb-G156A MGMT原核表达载体，经SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS—PAGE)显示重组克隆化基因pPROEX HTb-G156A MGMT在大肠杆菌DH5α中有表达。结论：G156A MGMT在大肠杆菌DH5α中有表达，为获取突变型MGMT工程蛋白奠定了基础。     

前弥散性血管内凝血患者凝血与纤溶的研究

前弥散性血管内凝血(DIC)是一种存在易于发生DIC基础疾病，有可疑DIC临床表现及某些实验异常，但尚未发现典型DIC临床症状及体征，或尚未达到DIC诊断标准的一种亚临床状态或血栓前状态。加强对前DIC的研究，对DIC的早期防治具有重要意义。本研究通过常规凝血试验、凝血及纤溶分子标记物凝血酶原片段1 2(F1 2)、凝血酶一抗凝血酶复合物(TAT)、n二聚体(D-D)检测，探讨前DIC凝血与纤溶的变化，指导前DIC的诊断与治疗。     

急性髓系白血病FLT3基因突变研究

本研究探讨急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者中FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复突变（ITD）及第二酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变及其临床意义。采用基因组DNA—PCR方法检测131例初发AML患者骨髓单个核细胞FLT3基因外显子14、15中ITD突变,采用基因组DNA—PCR结合限制性内切酶酶切方法检测FLT3基因外显子20中TKD点突变。结果表明：131例初治AML患者中,21例（16．0％）FLT3－ITD突变阳性,3例（2．3％）FLT3－TKD点突变阳性,无同一患者同时发生两种突变。FLT3－ITD阳性组初诊时白细胞计数（WBC）及骨髓原始细胞比例高于野生型FLT3（FLT3－wt）组。FLT3－ITD阳性组患者完全缓解（CR）率47．6％,显著低于FLT3－wt88．1％（P〈0．05）。20例M3患者中,FLT3－ITD阳性组及阴性组患者缓解率差异无统计学意义;非M3FLT3－ITD阳性组患者cR率为37．5（6／16例）,显著低于非M3FLT3－wt组患者CR率90．6％（48／53例）（P〈0．05）。阳性组患者完全缓解后14个月（2—20个月）内复发3例,复发率为50％（3／6）,高于FLT3－wt组29．2％（14／48例）。由于FLT3－TKD阳性患者仅3例,未单独进行统计学分析。结论：FLT3基因突变是AML患者中常见的突变,FLT3－ITD突变较FLT3－TKD点突变发生率高,FLT3－ITD有突变的AML患者预后差;FLT3－TKD点突变对预后的影响不明显。临床上早期FLT3基因突变检测对AML患者今后的靶向治疗及了解临床预后有重要意义。     

急性白血病患者多药耐药基因表达的检测及意义

为研究急性白血病患者多药耐药基因（ＭＤＲ１）民临床耐药、预后判断等关系，应用逆转录酶／多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测了３６例急性白血病及１０例正常人骨ＭＤＲ１基因的表达，并以ＭＤＲ１／β２ＭＧ≥０．２定为ＭＤＲ１ｍＲＮＡ阳性。结果显示，１０便正常人ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达均阴性。初治患者中ＭＤＲ１ｍＲＮＡ阳性率为２５％，而复发和未缓解患者则达８０％。化疗缓解率在ＭＤＲ１ｍＲＮＡ阴性及阳性的急性白血病     

去甲氧柔红霉素治疗急性髓系白血病的临床观察

目的:观察去甲氧柔红霉素(IDA)与柔红霉素(DNR)、米托蒽醌(MTN)、吡柔比星(THP)治疗急性髓系白血病的疗效和毒副反应。方法:选择我院2005年4月～2010年4月住院的62例急性髓系白血病患者,随机分为2组,治疗组30例采用IDA+阿糖胞苷(Ara-C)治疗,对照组32例采用DNR(或MTN、THP)+Ara-C治疗。结果:治疗组和对照组完全缓解率(CR)分别为80.0%和43.8%,总有效率(RR)分别为93.3%和68.8%,临床严重感染率分别为36.7%和34.4%。2组CR和RR比较,差异有统计学意义(P<0.05),但2组的严重感染率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:以IDA组成的联合化疗方案治疗急性髓系白血病疗效较好。     

纳米技术在嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗中的应用进展

肿瘤免疫治疗主要通过解除免疫抑制作用与增强免疫应答反应来实现对其有效治疗.纳米技术能够提高免疫刺激分子的聚集度与作用力,在完成局部免疫调节的基础上有效治疗癌症.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗中的一种有力手段,能够对肿瘤患者的T细胞进行转化处理,令其成为可表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,随后将相应的CAR-T细胞回输至肿瘤患者体内,并通过特异性识别、杀伤肿瘤细胞的方式,有效杀灭肿瘤病毒.将纳米技术应用至CAR-T肿瘤免疫治疗中,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效与安全性.本文就纳米技术在CAR-T肿瘤免疫治疗中的应用进展进行综述.     

移植后高血糖状态是异基因造血干细胞移植术后患者死亡的危险因素

目的:分析异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后存在高血糖状态的患者,探讨影响移植术后患者长期生存的不利因素。方法:对469例allo-HSCT治疗的血液病患者进行回顾性分析,并根据移植后高血糖状态将226例患者分为空腹血糖调节受损组(129例),糖耐量异常组(58例)及糖尿病组(39例),比较各血糖异常亚组与移植后血糖正常组(243例)患者的总生存和无进展生存。结果:与血糖正常组患者比较,高血糖状态组患者的3年和5年总生存及无进展生存差异无统计学意义,但高血糖组患者中的糖尿病亚组患者3年和5年总生存与血糖正常组比较差异有统计学意义(P0.05),最常见的死亡原因是感染。结论:应加强allo-HSCT后患者血糖的监测,积极处理高血糖并发症,以延长移植后患者生存,改善生活质量。     

尼洛替尼诱导K562/A02细胞凋亡及对HO-1基因表达的影响

 目的 研究尼洛替尼(nilotinib,AMN107诱导K562/A02细胞凋亡及对血红素加氧酶-1(HO-1基因表达的影响。方法 采用荧光原位杂交(FISH法检测K562/A02细胞中的BCR-ABL融合基因;用不同浓度的AMN107分别处理K562/A02细胞24 h后,通过实时荧光定量PCR(RQ-PCR法检测BCR-ABL融合基因mRNA的表达水平;采用MTT法观察细胞增殖变化;通过Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡和细胞周期;采用RT-PCR法和Western Blot法检测HO-1基因的表达。 结果 FISH法分析结果显示,K562/A02细胞BCR-ABL融合基因阳性细胞占细胞总数98%;RQ-PCR法检测结果显示,0,5,10,20 μmol·L-1 AMN107作用于K562/A02细胞24 h后BCR-ABL融合基因表达随AMN107浓度增加而逐渐下降;MTT法和Annexin V/PI法显示与对照组相比,细胞存活率随AMN107浓度升高而下降,凋亡率逐渐增加;细胞周期分析显示,经AMN107处理的细胞,G₀/G₁期和S期细胞明显减少,细胞阻滞在G₂/M期;RT-PCR法和Western blot法均检测到HO-1基因表达随AMN107浓度升高而降低。结论 AMN107可抑制BCR-ABL融合基因和HO-1基因表达,从而诱导慢性粒细胞白血病（CML耐药细胞的凋亡,说明HO-1是CML细胞生长以及BCR-ABL基因存在的一个相关因子,HO-1基因是克服慢性粒细胞白血病耐药的一个潜在靶向。