良性胆管狭窄发生的分子学机制及生物治疗

良性胆管狭窄(BBS)多继发于医源性及缺血性胆管损伤.随着肝胆外科与移植外科的发展,BBS发生率有逐渐增加趋势.成纤维细胞增殖旺盛、细胞外基质过度沉积及瘢痕增生是BBS形成的重要因素,其发生涉及多种细胞,细胞因子和细胞外基质之间错综复杂的联系.近年来,BBS的生物治疗取得了一定进展,但临床应用尚不成熟,治疗效果仍需进一...     

生长激素与生长抑素联合治疗重症急性胰腺炎

目的:研究生长激素与生长抑素联合对重症急性胰腺炎的治疗作用。方法:本组重症急性胰腺炎(SAP)40例,联合应用生长激素和生长抑素组与单用生长抑素组各20例,两组生长抑素醋酸盐用量分别为76±13 mg和78±14 mg,前者重组人生长激素用量8 u·d~(-1),共7～10 d。观察两组患者临床疗效及营养和免疫状况。结果:联合用药组与单用生长抑素组平均住院时间分别为34±4.1 d和48±3.8 d(P<0.05),各脏器严重并发症出现率分别为35％和75％(P<0.05,死亡率分别为10％和20％。治疗后10 d,联合用药组的血清白蛋白浓度和CD_4/CD_8均显著高于单用生长抑素组(P<0.05)。结论:联合应用生长激素和生长抑素治疗,有助于提高SAP患者的疗效,减少其并发症。     

胆囊息肉样病变的临床病理与手术适应证

胆囊息肉样病变 (ｐｏｌｙｐｏｉｄｌｅｓｉｏｎｓｏｆｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ,ＰＬＧ)亦称胆囊隆起性病变。我院 1986～ 2 0 0 1年手术治疗ＰＬＧ 2 36例 ,现报告如下。临床资料1.一般资料 :本组ＰＬＧ共 2 36例 ,男 10 4例 ,女 132例 ;年龄 2 5～ 77岁 ,平均年龄 43岁 ;病史 <3个月者 6 3例 ,3～12个月者 95例 ,>12个月者 78例 ;有症状者 189例 ;伴胆囊结石者 5 1例。2 .影像学检查 :术前Ｂ超、口服胆囊造影术、ＣＴ的检出率分别为 92 8% (2 19/ 2 36 )、5 4% (19/ 35 )、36 % (8/ 31) ,χ2 =10 0 76 ,Ｐ <0 0 1。3 .病理学检查 :非肿…     

活性炭吸附阿霉素靶向治疗胃癌的临床观察

目的　评价淋巴化疗制剂阿霉素 活性炭液 (ADM CH)的亲淋巴性和化疗效果。方法　制备ADM CH ;进展期胃癌 45例 ,分三组 ,每组 15例 ,每例注射含ADM10mg ;术前 1天经胃镜癌周注射ADM -CH和ADM者分别为靶向组和对照组Ⅰ ,外周静脉注射ADM者为对照组Ⅱ ;观察各组阿霉素浓度和临床及病理学疗效。结果　靶向组平均每例清除淋巴结数为 3 7 5枚 ,转移淋巴结病理学疗效为 45 1% ( 3 2 /71) ,第 1、2站淋巴结的阿霉素浓度分别为 3 2± 1 3和 2 7± 1 2 μg/g ,均较两对照组高 (P <0 0 5 ) ;靶向组术后半年生存率和淋巴结转移率分别为 93 3 %和 13 3 %。结论　阿霉素被活性炭吸附后癌周注射能靶向地进入淋巴结 ,较有针对性地治疗胃癌淋巴结转移 ,具有一定的临床应用价值。     

大肠癌K-ras、p53基因突变分析及其与肝转移的关系

目的 对大肠癌患者外周血、手术前后门静脉血及癌组织进行K-ras和p53基因突变分析,探讨K-ras和p53基因突变与结肠癌临床分期及肝转移的关系.方法 大肠癌患者45例,取外周血、手术前后门静脉血及癌组织标本,用PCR-SSCP方法进行K-ras和p53基因突变分析,比较不同标本K-ras和p53基因突变率,并探讨K-ras和p53基因突变与大肠癌分期及肝转移的关系.结果 不同标本K-ras基因突变率:癌组织>术后门静脉>术前门静脉血>外周血.p53基因突变率:癌组织>术后门静脉>术前门静脉血>外周血.大肠癌不同分期术后门静脉血K-ras基因突变率:Duke C>Duke B>Duke A(P<0.05);p53基因突变率:Duke C>Duke B>Duke A(P<0.05).大肠癌术后肝转移组K-ras基因突变率78.6%(11/14).显著高于非肝转移组(P<0.05);肝转移组p53基因突变率71.4%(10/14),显著高于非肝转移组(P<0.05).术后门静脉血K-ras基因突变阳性对诊断大肠癌肝转移的敏感性和特异性分别为78.6%(11/14)和67.7%(21/31);p53基因突变阳性对诊断肝转移的敏感性和特异性分别为71.4%(10/14)和61.3%(19/31).结论 结肠癌术后门静脉血K-ras基因和p53基因突变均有较高的阳性率,术后门静脉血K-ras和p53基因突变与肿瘤分期呈正相关,对预测术后肝转移有一定的应用价值.     

青少年十二指肠溃疡穿孔的处理

目的：探讨青少年十二指肠溃疡急性穿孔的治疗方法。方法：回顾性分析45例青少年十二指肠溃疡急性穿孔的治疗，其中行单纯修补术24例，胃大部切除术13例，迷走神经切除加胃部分切除3例，修补加高选择性迷走神经切除5例。单纯修补组术后国洛赛克治疗3个月。结果：随讠年，全组无死亡。单纯修补组并发症发生率（8％）与手术切除组（38％）相比差异有显著意义（P＜0．05）；修补组治愈率明显高于手术切除组（P＜0．05）；2组溃疡复发率相比差异无意义（P＞0．05）；修补组体重增加较手术切除组差异有显著意义（P＜0．05）。结论：应用单纯修补加洛赛克治疗青少年十二指肠溃疡穿孔是一种既符合青少年生理特征又有效和可靠的方法。     

三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶对小鼠肝癌H22细胞株的抑制作用

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对小鼠肝癌H22细胞株的抑制作用,为提高治疗肝癌的临床效果、降低毒性和克服耐药提供实验依据.方法：采用MTT法检测不同浓度（终浓度为0.5、1.0、2.0 μg/mL）的As203、5-FU（终浓度为20 mg/L）和以上各浓度As203联合5-FU体外作用于小鼠肝癌H22细胞24、48、72 h后对细胞增殖的影响,并计算细胞生长抑制率和两药物相互作用系数（CDI）;采用TUNEL荧光染色法检测细胞凋亡,观察各组细胞凋亡情况并计算凋亡率.结果：体外As2O3或5-FU单药对小鼠肝癌H22细胞有显著抑制增殖及诱导凋亡的作用,并呈一定的时间、浓度依赖性.As203联合5-FU对小鼠肝癌H22细胞的抑制增殖及诱导凋亡作用较同时间内相应单药组效果明显提高.计算两药CDI值,各浓度As2O3与5-Fu联合作用H22细胞24和48 h时,均为CDI＜1,作用72 h时,均为CDI=1,说明两者在48 h内具有协同作用,72 h时为相加作用.结论：体外As203和5-FU对小鼠肝癌H22细胞有明显地抑制增殖和诱导凋亡作用,并且呈时间和剂量依赖性;联合应用较单药效果明显增强,在48 h内两药具有协同作用,72 h时两药作用相加.     

缓释氟尿嘧啶植入剂治疗恶性腹水的缓解率及其对生活质量的影响

目的 观察缓释氟尿嘧啶植入剂(抗癌药)对恶性腹水的治疗效果及对患者生活质量的影响.方法 48例恶性腹水患者予缓释氟尿嘧啶腹腔化疗,评价其缓解率及毒副反应,观察治疗前后的食欲、体质量、疼痛及KPS评分变化.结果 恶性腹水总缓解率为54.16%;治疗后,食欲、体质量、疼痛及KPS评分与治疗前相比有显著差异(P＜0.05);...     

3TSR联合5-氟尿嘧啶治疗人胃癌裸鼠移植瘤

目的 观察血管形成抑制剂3TSR联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 以人胃癌细胞株SGC-7901建立荷瘤裸鼠动物模型,将24只裸鼠随机分为4组,即对照组(每天腹腔注射生理盐水0.2 ml),3TSR组(每天腹腔注射3TSR 3mg/kg),5-Fu组(24 mg/kg,腹腔注射每周2次),3TSR+5-Fu组(每天腹腔注射3TSR 3mg/kg,5-Fu 24 mg/kg腹腔注射每周2次),注射3周后处死动物,观察各组肿瘤体积、肿瘤坏死面积、微血管指标、胃癌细胞凋亡率、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)表达.结果 3TSR组、5-Fu组和3TSR+5-Fu组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小39.2%、43.7%和63.2%;对照组肿瘤平均微血管数和平均微血管面积为(37.1±9.4)和(1408.1±201.2)μm2,3TSR组分别为(10.9±3.6)和(739.3±121.6)μm2,5-Fu组分别为(42.9±8.6)和(1503.3±202.4)μm2,3TSR+5-Fu组分别为(20.9±4.3)和(833.3±76.9)μm2,含3TSR组微血管指标显著低于对照组和5-Fu组(P＜0.05).胃癌细胞凋亡率对照组(3.4±1.2)%,3TSR组(3.1±1.0)%,5-Fu组(12.7±3.6)%,3TSR+5-Fu组(11.9±4.0)%,3TSR组凋亡率与对照组差异无统计学意义(P＞0.05),5-Fu组和3TSR+5-Fu组显著高于对照组和3TSR组(P＜0.05).对照组、3TSR、5-Fu组及3TSR+5-Fu组MMP-2表达阳性率分别为(4.2±1.3)%、(4.6±1.2)%、(3.8±2.0)%和(4.9±1.6)%,各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 3TSR对胃癌细胞无直接诱导凋亡作用,但能显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成,其抗血管生成机制与MMP-2表达无明显相关;3TSR与化疗药物5-Fu合用能提高胃癌的治疗效果.

Abstract：

Objective To investigate the anti-tumor efticacy of angiogenic inhibitor three thrombospondin-1 type 1 repeats (3TSR) combined with 5-fluorouracil (5-Fu) on gastric cancer.Methods SGC-7901 cells were inoculated subcutaneously into 24 BALB/C mice,and the mice were divided into four groups:control group,3TSR group (3TSR 3 mg/kg every day,i.p.),5-Fu group (5-Fu 24 mg/kg,twice every week,i.p.) and 3TSR plus 5-Fu group (3TSR 3 mg/kg every day,and 5-Fu 24 mg/kg,twice every week,i.p.) with 6 mice each group.After treatment for three weeks,the mice were sacrificed.The tumor volume,microvessel index,cancer cell apoptosis and expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 was analyzed,consecutively.Results Tumor volume,as compared with control group,was reduced dramatically in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups by 39.2%,43.7% and 63.2%,respectively.The microvessel number and average microvessel density in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups were ( 10.9 ±3.6) and (739.3±121.6) μm2,(42.9±8.6)and (1503.3 ±202.4) μm2,(20.9 ±4.3) and (833.3±76.9)μm2,respectively.Microvessel index in 3TSR group and 3TSR plus 5-Fu group was significantly lower than in 5-Fu group ( P＜0.05 ).The apoptosis rate of cancer cells in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was (3.1 ± 1.0) %,( 12.7 ± 3.6) %,and ( 11.9 ± 4.0) %,respectively,with the difference being not significant between 3TSR and control groups,but that in 5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was significantly higher than in 3TSR and control groups ( P＜0.05 ).The positive expression rate of MMP-2 in control,3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was (4.2 ± 1.3)%,(4.6 ± 1.2)%,(3.8 ± 2.0)% and (4.9 ± 1.6)%,respectively,with the difference being not significant among four groups (P ＞ 0.05).Conclusion 3TSR inhibits tumor angiogenesis,remarkably reduces tumor volume and average microvessel and increases tumor necrosis.The antiangiongenesis effects of 3TSR were not related with MMP-2 expression.3TSR showed synergistic effects in combination of 3TSR and 5-Fu.     

鸦胆子素D 对人胰腺癌细胞株 Panc-1体外增殖的抑制作用

目的 探讨鸦胆子素D对人胰腺癌细胞株Panc-1 体外增殖的影响。方法 人胰腺癌细胞株Panc-1经不同浓度 （0、5、10、20、40、60滋mol/L）鸦胆子素D分别作用24、48、72 h 后,应用CCK-8 法检测鸦胆子素D 对Panc-1细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测Panc-1细胞凋亡情况;Western blot 检测Panc-1 细胞经0、5、10、20、30、60滋mol/L 的鸦胆子素D 处理24h 后以及20滋mol/L的鸦胆子素D处理24、48、72 h后,细胞中Bax 及Bcl-2 的表达。结果鸦胆子素D对Panc-1细胞的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性,60滋mol/L时对Panc-1作用24、48、72 h后细胞存活率分别为54.44%、33.00%、21.63%,凋亡率分别为47.29%、63.80%、72.16%;0、5、10、20、30、60滋mol/L 的鸦胆子素D 作用于Panc-1 细胞72h 后的细胞存活率是100%、71.60%、60.37%、46.78%、39.98%、21.63%,凋亡率分别为0、26.63%、45.62%、56.18%、62.21%、72.16%;随着鸦胆子素D 作用时间的延长或浓度的增加Bax 蛋白的表达升高,Bcl-2蛋白的表达降低。结论鸦胆子素D 可显著抑制人胰腺癌Panc-1 细胞生长,并促进其凋亡,在一定的浓度和时间范围内,其作用呈明显浓度和时间依赖性,其作用机制可能是通过促进Bax 的表达,降低Bcl-2 的表达 实现的。