新疆维吾尔族与汉族NSCLC患者血清EGFR基因突变及临床特征分析

目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR基因突变患者有很好的疗效,因此EGFR基因突变状态对治疗方案的选择意义重大.新疆作为多民族聚集地,维吾尔族和汉族在基因、遗传方面存在差异,本研究主要探讨新疆地区汉族及维吾尔族初诊NSCLC患者血清EGFR突变差异及其与临床特征的关系.方法 选取2015-05-01-2016-08-30石河子大学医学院第一附属医院(65例)和喀什地区第一人民医院(51例)初次诊治的非小细胞肺癌患者116例,其中汉族70例,维吾尔族46例.采用二代测序法对患者进行血清EGFR突变检测,统计两组突变差异并分析其临床特征.结果 汉族NSCLC血清EGFR突变率27.1%(19/70),维吾尔族NSCLC血清EGFR突变率8.7%(4/46),差异有统计学意义,χ2=5.942,P=0.015.汉族腺癌突变率36.5%(19/52)高于维吾尔族腺癌突变率13.3%(4/30),差异有统计学意义,χ2=5.076,P=0.024.两者突变均以19、21外显子突变为主,差异无统计学意义,P=0.406.临床特征比较,汉族中女性、腺癌、不吸烟患者突变率较高,差异有统计学意义,P<0.05.维吾尔族中腺癌突变率较高,其它如年龄、临床分期、淋巴结转移情况等在汉族或维吾尔族中差异无统计学意义,P>0.05.Logistic多因素分析显示,种族是EGFR基因突变的独立影响因素,P<0.05,95%CI为0.145~1.599.而性别、年龄、是否吸烟和临床分析对EGFR突变影响不显著.结论 新疆维吾尔族和汉族血清EGFR突变与种族有关,与外显子类型、临床特征无明显关联.     

PDCD5蛋白联合顺铂对A549细胞凋亡影响研究

目的通过重组人程序性细胞死亡分子5(rhPDCD5)蛋白与顺铂单独或联合作用于肺腺癌A549细胞,探讨rhPDCD5联合顺铂对细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用MTT法分别检测不同浓度的rhPDCD5蛋白(5、10、15和30mg/L)、不同浓度的顺铂(2.5、5、10、20和40mg/L)及20mg/L顺铂、15mg/L rhPDCD5蛋白单独/联合作用24h后对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制率;采用流式细胞仪检测对照组、rhPDCCD5组(15mg/L)、顺铂组(20mg/L)及联合用药组细胞凋亡;蛋白质印迹法测检测各组间细胞中Caspase-3表达。结果 MTT结果显示,与对照组相比,不同浓度rhPDCD5蛋白作用于A549细胞,对细胞增殖抑制率的作用不明显,F=0.114,P=0.949;随着顺铂浓度的增高,抑制作用逐步增强,药物剂量与细胞增殖抑制率呈正相关,F=88.564,P<0.01;联合用药组较单药组细胞表现出更强的抑制作用,F=1 258.284,P<0.01。流式细胞仪检测结果显示,对照组凋亡率为(7.77±0.15)%,rhPDCD5组为(9.37±0.31)%,顺铂组为(23.13±0.35)%,rhPDCD5+顺铂组为(31.33±0.45)%,组间比较差异有统计学意义,F=3 458.747,P<0.01。蛋白质印迹法结果显示,单用rhPDCD5组较对照组cleaved Caspase-3表达上调不明显,顺铂组及联合用药组cleaved Caspase-3表达上调,且联合用药组表达上调最明显,F=92.734,P<0.01。结论 rhPDCD5蛋白单独应用对A549细胞的增殖及凋亡作用不明显;rhPDCD5蛋白可明显增加顺铂抑制A549细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,其机制可能是通过激活Caspase-3信号通路促进顺铂诱导A549细胞凋亡,增加顺铂的化疗敏感性,在治疗肺腺癌中联合用药可能会具有较大的应用潜力。     

阿魏菇多糖对小鼠U14宫颈癌抑制作用的研究

目的观察阿魏菇多糖（PFP）对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用及其与顺铂（DDP）联合用药的效果,并初步探讨PEP的抗肿瘤作用机制。方法建立昆明小鼠U14宫颈癌模型,并随机分为模型对照组、DDP组、PFP组、PFP＋DDP组,分别给予不同药物干预10d后检测各组小鼠的瘤质量和抑瘤率,采用免疫组化法检测各组肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平,TUNEL法检测各组瘤组织细胞凋亡指数（AI）。结果模型对照组小鼠体内瘤质量明显高于各干预组（P〈0．01）,PFP＋DDP组小鼠体内瘤质量低于DDP组;各实验组瘤组织细胞AI均高于模型对照组,且PFP＋DDP组的Aj最高。PFP、DDP、PFP＋DDP均可降低宫颈癌U14组织内Bel-2蛋白的表达水平,并升高Bax蛋白表达水平,且PFP＋DDP组的作用优于单药组。结论PEP对小鼠宫颈癌U14细胞株移植瘤具有明显抑制作用,且与DDP联合用药效果更显著,其机制可能与下调Bcl-2蛋白及上调Bax蛋白的表达有关。