NADE与MATH2蛋白相互作用的研究

目的探讨NADE与MATH-2蛋白之间相互作用及MATH-2对NADE蛋白功能的调控效应。方法用GST-pulldown与免疫共沉淀（CoIP）和细胞共定位方法验证NADE与MATH-2蛋白之间的相互作用,用通过流式细胞仪检测蛋白相互作用对凋亡的影响。结果NADE与MATH2蛋白存在相互作用,这两个蛋白能共定位于SH—SY5Y细胞的胞浆中。二者之间的相互作用能够降低UV引起的细胞凋亡。结论研究首次证实了NADE与MATH2之间的相互作用,发现该相互作用可能通过干扰NADE对紫外线诱发的细胞凋亡产生影响。     

基于影像组学构建识别临床高风险颈动脉斑块的机器学习模型

目的 构建识别临床高风险颈动脉斑块的影像组学模型。方法 回顾性分析2016年12月—2022年6月中日友好医院颈动脉狭窄患者的临床资料。依据6个月内是否出现卒中、短暂性脑缺血发作及其他脑血管临床症状将患者分为临床高风险斑块组和临床低风险斑块组,纳入关键变量建立极致梯度提升、支持向量机、高斯朴素贝叶斯、逻辑回归、K最邻近以及人工神经网络6种机器学习模型,随后结合logistic回归分析临床危险因素构建联合预测模型。结果 最终纳入患者652例,其中男427例、女225例,平均年龄68.2岁。分析结果显示在6种影像组学机器学习模型中,极致梯度提升模型的表现最好,验证集曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.751,同时利用临床资料以及颈动脉影像资料建立的极致梯度提升联合预测模型验证集AUC为0.823。结论 影像组学特征联合临床特征构建模型可以有效预识别临床高风险颈动脉斑块。     

低频超声经皮给药治疗进展

<正>超声促渗最早报道于1954年[1],是以超声作为物理促渗手段增加皮肤的通透性,使药物可以通过皮肤而吸收入体。但由于皮肤通透性很低,早期超声渗透仅能适用于一些低相对分子质量药物。Mitragotri在1995年于Science上报道了低频超声(20~100 k Hz)可明显提高皮肤对药物的通透性,使得诸如胰岛素的一些大分子蛋白可以经皮给药,效果良好。低频超声经皮给药相比静脉给药是一种无创、     

非经典HLA—I类分子HLA—G在肿瘤免疫逃逸中的作用

HLA－G是非经典的HLA－I类基因，其编码产物的组织分布有限，主要分布在母胎组织的接触界面，在一些肿瘤中也有分布。多态性相对不明显，可通过与杀伤细胞抑制受体（KIR）结合，发挥抑制NK细胞和T细胞的效应。     

HLA-G反义基因增强免疫效应细胞杀伤活性的研究

目的:研究HLA-G反义寡核苷酸逆转肿瘤细胞免疫逃逸,提高免疫效应细胞识别杀伤活性的作用和机制.方法:采用反义核酸技术合成HLA-G反义寡核苷酸(ASODN),硫代化修饰与脂质体形成复合物,转导入高表达HLA-G的绒毛膜癌细胞系JEG-3.采用RT-PCR方法检测HLA-G mRNA表达水平的变化;流式细胞术检测细胞表面HLA-G蛋白表达水平的变化;MTT法检测:NK杀伤活性、CD3AK杀伤、增殖活性的变化;ELISA方法探讨ASODN调节CD3AK细胞因子IFN-γ产生的变化.结果:HLA-G ASODN可显著抑制HLA-G mRNA和蛋白水平的表达,逆转可溶型HLA-G分子对NK细胞杀伤活性的抑制作用;可部分逆转HLA-G分子对CD3AK细胞产生IFN-γ的抑制作用,并增强CD3AK的增殖活性,增强JEG-3细胞对CD3AK的杀伤敏感性.结论:HLA-G ASODN通过抑制肿瘤细胞HLA-G mRNA和蛋白水平的表达,增强NK,CD3AK的杀伤作用和机制,发挥逆转肿瘤细胞免疫逃逸作用.     

肥厚型心肌病家族筛查报告1例

目的:对1例肥厚型心肌病家族进行筛查,并初步探讨外周血中相关指标的测定在家族性肥厚型心肌病(HCM)患者中的临床意义。方法:对发现的肥厚型心肌病家系中所有成员49人,均行超声心动图检查和外周血相关指标的测定。观察该家系HCM患者的特点及外周血相关指标的临床意义。结果:该家系中共发现6例患者,其中男性2例,女性4例。以左心室后壁肥厚,室间隔肥厚以中段为著,基底段不明显,左心室流出道无梗阻,随年龄增大左心房扩大。HCM患者组外周血相关指标中仅心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平明显高于健康成员组〔(0.04±0.01)μg/L比(0.005±0.001)μg/L,P<0.01)〕。结论:HCM患者的血浆cTnI水平异常升高可能与cTnI基因突变有关,对无心肌梗死的人群筛查是否患有肥厚型心肌病可能具有一定的临床意义。     

替米沙坦对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的评估血管紧张素受体1型(AT1)拮抗剂替米沙坦对载脂蛋白E (ApoE)基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法选取30只ApoE小鼠并随机分为3组,13周高脂饮食后,替米沙坦组[12.01 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[3 mg/(kg·d)]以及对照组(蒸馏水)继续饲养13周后处死,取小鼠主动脉根部的3个横切面,分别行HE染色、Movat染色以及免疫组织化学染色法观察动脉粥样硬化斑块内部成分。结果干预13周后,替米沙坦组和阿托伐他汀组主动脉斑块/内膜面积比值分别为28%、22%,均明显低于对照组的36%,差异均有统计学意义(P <0.05)。替米沙坦组和阿托伐他汀组易损指数分别为1.12和0.91,均明显低于对照组的2.67,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论替米沙坦能显著抑制动脉粥样硬化的发生,稳定动脉粥样硬化斑块,可能与改变斑块的成分有关。     

冠心病患者dTP比值分析及与预后的相关性

目的：分析冠心病患者血清11-脱氢-血栓素B2（11-dh-TXB2）与6-酮-前列腺素F1α（6-k-PGF1α）比值（dTP比值）的变化,评价冠心病患者dTP比值的影响因素及其与冠心病患者预后的关系。方法：203例住院患者应用酶联免疫法测定血浆中11-dh-TXB2和6-k-PGF1α水平,计算dTP比值。测定血液生化指标,记录心血管疾病危险因素、伴随临床疾病、超声心动图、冠状动脉造影结果。记录随访1年时主要不良心血管事件（MACE）。结果：冠心病患者dTP比值高于对照组。dTP比值与hs-CRP、TC水平及冠状动脉严重病变支数相关。临床合并高血压病、糖尿病的患者和介入治疗术后的患者dTP比值较高。患者住院时dTP比值增高与随访1年发生MACE相关。结论：冠心病患者dTP比值升高,不仅能够反映病情的严重性,而且预示患者1年内发生MACE的危险性增加。     

Ⅲ型/Ⅰ型胶原比值在动脉粥样硬化斑块稳定性评价中的意义

目的探讨Ⅲ型/Ⅰ型胶原比值在动脉粥样硬化斑块稳定性评价中的意义。方法6-8周龄载脂蛋白E基因缺陷小鼠（Apolipoprotein E,ApoE小鼠）,随机分为模型组及药物干预1组（辛伐他汀）、2组（中药1号）、3组（中药2号）、4组（中药3号）,每组20只。全部高脂饲养13周。（由于本实验是探讨AS稳定性斑块和易损斑块的中药干预研究比较。因此就没有采用无斑块的正常小鼠对照组）。高脂饲养结束后测血脂、总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（Lowdensity lipoprotein-cholesterol,LDL-C）。每只小鼠主动脉选取以下4个切面进行石蜡切片：升主动脉根部横切面、主动脉瓣附着部、主动脉瓣起始部和主动脉瓣融合部切面。进行苦味酸-天狼星红染色（picro-sirius red）,用偏振光显微镜观察并定量分析斑块内胶原纤维的类型和分布。使用IPP 5.0图像分析软件测定斑块内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量分布变化,SPSS11.5软件包进行统计分析。结果ApoE模型组血清TC水平较高,各药物组血清TC等有不同程度的下降,与模型组相比均有显著差异; 偏振光显微镜下Ⅰ型胶原呈红、黄色,Ⅲ型胶原呈绿色,图像定量分析各药物干预组斑块内Ⅰ型/Ⅲ型胶原含量比值均明显高于模型组。结论天狼星红-苦味酸偏振光法结合图像定量分析法可用于测定Ⅰ型/Ⅲ型胶原比值,并反映动脉粥样硬化斑块稳定状态。