血液肿瘤CAR-T细胞治疗的现状与挑战

过继性细胞免疫疗法（adoptive cellular immunotherapy,ACI）是药物开发中一种全新模式,目前已具备在肿瘤疾病中带来临床益处的明确证据。其中嵌合抗原受体修饰的T细胞（chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T）疗法利用基因工程技术重编程T细胞,使其具备非主要组织相容性抗原复合物（major histocompability complex,MHC）限制性的靶向结合并杀伤肿瘤细胞的能力,并在急性B淋巴细胞性白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma,NHL）、多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者中展现出显著的缓解率,为难治复发性血液肿瘤疾病提供了治愈希望,因此多项商品化CAR-T产品也获批应用于临床,开拓了肿瘤免疫治疗的新时代。然而,细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome,CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS）和其他并发症的发生是其应用的安全性挑战,并且部分患者发生CAR-T治疗无效或复发,需要提出优化CAR-T细胞疗法的新策略,在不同水平强化肿瘤清除作用,以确保安全性和有效性。本文对血液肿瘤领域的CAR-T细胞疗法临床研究进展进行综述,并归纳了下一代CAR-T细胞疗法面临的主要挑战,为拓展CAR-T细胞基础研究及临床转化研究方向提供思路。      

慢性肺原性心脏病的诊断与治疗问题

长期慢性肺部疾患所致的胸廓畸形,或肺血管性病变影响了小循环的调节功能而加重了右心的负担所引起的心脏病,统称为慢性肺原性心脏病。伍德(Wo-od)氏又将其分为二类:其原发病因在肺组织的,例如阻塞性肺气肿、普遍性肺纤维化病变、肺尘埃沉着症、先天性肺囊肿、严重的支气管扩张症及严重的胸廓与脊椎畸形等所引起的,称为慢性缺氧血性肺原性心脏     

氯林可霉素相关结肠炎

本文报告经直肠镜检或结肠活检证实的与氯林可霉素有关的伪膜性结肠炎47例,年龄15～87岁,其中13例(28％)原有的疾病为:癌肿5例,糖尿病4例,肌萎缩性侧索硬化、白血病、类风湿性关节炎、慢性肾功能衰竭各1例。用药途径:口服31例,静注8例,肌注1例,多种途径7例。11例(23％)用过其它抗菌素(先锋霉素14例,庆大霉素9例,氨苄青霉素2例,苯甲异噁唑青霉素1例),其中6例是在腹泻出现时或用1～2剂氯林可霉素后使用,35例(74％)单用氯林可霉素,另1例依次使用过林可霉素和氯林可霉素。起病经过:除1例以血性腹泻开始外,余均以水泻起病;伴痉挛性腹痛33例,发热37例(100～104°F);9例因腹部压痛、反跳痛和白细胞增加,曾一度疑有外科情况。本文伪膜性结肠炎患者据与用氯林可霉素的关系可分为两组:     

肠激惹的处理

普通胃肠病门诊中,有症状而无器质性病因者约占半数,其根本原因多系功能性。腹痛、胀气、气过水声、排气、腹泻或便秘和粘液便等常在无器质性疾病时产生,如持续日久,可认为患者系肠激惹综合征。每人可有过各种腹部不适感,但并无一明确界线     

羊水栓塞的快速诊断

文献上最早报告羊水栓塞是在1926年,一直认为本症是引起母体死亡的重要原因。主要临床表现是在分娩期或产后早期出现呼吸困难、心动过速、低氧血症和凝血异常。羊水可能经子宫或宫颈内小静脉裂伤进入母体循环。羊水栓塞引起心肺功能变化的病因尚未完全阐明,由于羊膜粒状物质和/或血管活性介质释放而导致急性肺动脉高压可能是起作用的因素。本文报导作者根据Masson等的细胞学方法(1979)略加修改,用来快速诊断羊水栓塞,并附病案报告一例。细胞学诊断:用肝素化注射器抽取15ml肺动脉血,2,000转/分离心10分钟,弃去上清液。沉渣用     

大鼠凝血因子Ⅶ EGF1片段结合功能的体外研究

目的探讨大鼠凝血因子ⅦEGF1片段与脂多糖（LPS）刺激后的大鼠血管内皮细胞（RAOEC）结合能力。方法将0．1mg／LLPS作用RAOEC2h、4h、6h、18h,应用免疫荧光法检测TF蛋白在RAOEC的表达,通过荧光显微镜和流式细胞仪检测4μmol／L、8μmol／L、16μmol／L的大鼠凝血因子ⅦEGF1多肽与LPS作用后的RAOEC的结合能力。结果0．1mg／L LPS能刺激RAOEC表达组织因子（TF）,4h最为明显,4μmol／L、8μmol／L、16μmol／L大鼠凝血因子ⅦEGF1能结合LPS刺激后的RAOEC。结论大鼠凝血因子ⅦEGFl片段能结合LPS刺激后RAOEC。     

两性霉素B和5-氟胞嘧啶合并治疗曲菌性肺炎

近20年来,两性霉素 B 一直是大多数真菌感染病的主要治疗药物,而5-氟胞嘧啶则作为第二线药物,用于两性霉素 B 治疗无效或因毒性反应停药的深部真菌病患者。在全身性真菌病中,曲菌病的发病率占第二位。单独用两性霉素 B 或5-氟胞嘧啶治疗曲菌病疗效一般不理想。本文报告曲菌性肺炎1例,经联合用药治疗收到显著疗效,并着重探讨药物的协同作用。病者男性,48岁,严重烟酒嗜好并患有慢性病的衰弱患者。因进行性呼吸困难和咳嗽咳痰住院。半年中体重减轻7.2kg。有间歇性发热、寒战和肌痛。体检和 X 线检查证实为左下叶肺炎。先用 Floxacillin