VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和侵润转移的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（ANG-1）、血管生成素-2（ANG-2）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）的表达与胆管细胞性肝癌(CCC)血管生成和侵润转移的关系。方法： 对33例手术切除的CCC标本进行CD34、VEGF、 ANG-1、 ANG-2 和TSP-1的免疫组化染色，研究VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和肿瘤门静脉侵犯、肝内转移、淋巴结转移以及肿瘤分化水平之间的关系。 结果： 本组CCC的微血管密度（MVD）为(87.2±52.6)/mm2，VEGF、ANG-1、ANG-2 和TSP-1的阳性率分别为75.6%、36.0%、57.6%和45.5%。VEGF和ANG-2的阳性表达与高MVD相关，TSP-1则与MVD负相关（P<0.01,P<0.05,P<0.01）。阳性TSP-1与肝内转移正相关（46.7% vs 5.6%，P<0.05）。结论： CCC瘤内的血管新生活跃，VEGF和ANG-2的阳性表达与CCC血管生成正相关，TSP-1则与其负相关，TSP-1的阳性表达还与肝内转移相关，VEGF、ANG-1、ANG-2的表达与肿瘤的侵润转移未见显著相关。     

肝细胞癌合并胆管癌栓患者术中癌栓的处理

目的探讨肝细胞癌(HCC)合并胆管癌栓患者术中癌栓的处理方式和术后恢复过程。方法对1995年1月~2002年12月手术治疗的27例HCC合并胆管癌栓情况进行回顾性总结和分析。结果只有59.3%(16/27)患者行肝切除、胆管取癌栓及胆管引流术。全组术后并发症发生率为55.6%(15/27),术后30d病死率为22.2%(6/27)。结论HCC合并胆管癌栓的预后差,早期诊断和外科手术治疗是改善此病预后的关键。     

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开腹Oddi括约肌切开成形术仍是临床上常用的手术方法,在狭小的手术野中进行细致的手术容易招致医源性的损伤。发生损伤原因包括解剖因素、病理因素和手术操作因素。并发症主要包括胆管和胰腺的穿通伤、胰管阻塞引起的胰腺炎、十二指肠漏、消化道出血等。严重的损伤导致各种并发症发生,甚至威胁病人生命。因此,术中应充分游离十二指肠降段,正确辨认和寻找乳头、避免暴力的探查,选择合适的缝线细致吻合胆管及十二指肠黏膜,牢靠关闭十二指肠切口。一旦出现损伤后的并发症,应遵循先处理急症,然后逐步寻找部位和病因,再针对病因进行合理的处理。     

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巨块型肝癌在我国肝癌病人中所占比例较高,其手术治疗难度大、并发症多、预后差。准确的术前评估对改善其疗效尤为重要。三维手术模拟软件的应用可清晰地立体重建肝脏内的解剖,对感兴趣区域的距离、体积等进行精确计算,同时可以模拟不同手术方案,根据病人具体情况对手术范围、方式进行调整,对改善复杂、疑难和巨块型肝癌手术的疗效有一定价值。     

甲硝唑在胆汁中的浓度动态分布的实验研究

目的研究甲硝唑在家兔胆汁中的浓度动态分布,为预防和治疗肝胆系统厌氧菌感染提供参考和依据。方法家兔行胆总管造瘘术,静脉注射甲硝唑后于不同时间点采集胆汁标本,采用高效液相色谱法（HPLC）测定其在胆汁中的浓度,了解用药后不同时间药物在胆汁中的动态分布。结果家兔静脉注射甲硝唑（40mg／kg）后0．25h胆药浓度即大大超过有效杀菌浓度,胆汁药物达峰时间Tmax为（0．29±0．10）h;峰浓度Cmax为（29．49±10．02）±g／mL,远远超过其对厌氧菌的有效杀菌浓度（0．25-2μg／mL）,给药后4h胆药浓度仍达到最低抑菌浓度。结论甲硝唑可作为预防和治疗胆道厌氧菌感染较好的药物。     

Cripto-1基因沉默对人肝癌MHCC-97H细胞侵袭、迁移能力的影响

 目的: 探讨Cripto-1蛋白在人肝癌组织和肝癌细胞系中的表达,研究沉默Cripto-1基因后对肝癌细胞MHCC-97H侵袭和迁移能力的影响及可能的机制。方法: 采用Western blot检测11对肝癌组织及相应的癌旁组织和不同肝癌细胞株中Cripto-1蛋白的表达;收集80例肝癌石蜡标本,免疫组织化学方法检测Cripto-1蛋白的表达情况;Cripto-1 siRNA转染肝癌细胞MHCC-97H细胞后,real-time PCR和Western blot分别检测转染效率;Transwell迁移和侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blot分别检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白的表达。结果: Western blot检测结果显示肝癌组织中Cripto-1蛋白的表达明显高于对应的癌旁组织,Cripto-1蛋白在各肝癌细胞系中均有表达,且表达量高于对照细胞,其中高侵袭性肝癌细胞MHCC-97H表达量最高;免疫组织化学结果显示Cripto-1蛋白在88.7%的肝癌组织中表达;Cripto-1 siRNA转染MHCC-97H细胞后能显著降低Cripto-1 mRNA和蛋白的表达水平,并且能降低其侵袭和迁移能力;Western blot结果表明,Cripto-1基因沉默后能抑制MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结论: Cripto-1在肝细胞癌中的高表达可能与肝癌的发生发展密切相关,下调Cripto-1的表达可以抑制肝癌细胞侵袭和迁移能力,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9的表达有关。     

组织因子在肝细胞癌的发生及侵袭转移中的研究

目的：检测组织因子（TF）在肝细胞癌患者中的表达并探讨其意义。方法:采用酶联免疫法检测肝细胞癌患者50例及对照组30例的血浆TF水平，采用RT-PCR法检测其中27例肝癌、癌旁、正常肝组织TF mRNA表达。结果:①肝细胞癌患者血浆TF显著高于对照组（P<0.05）。血浆TF在分化高低、肿瘤大小及是否合并肝硬化组间表达有显著差异（P<0.05），在有淋巴转移、肝外脏器转移及门脉癌栓组高于无转移及癌栓组(P<0.05)，而在不同癌灶数目及包膜情况组间无显著差异（P＞0.05）。②TF mRNA在肝癌组织中阳性率及相对表达强度分别为62.96%（17/27）、0.567±0.268，均显著高于癌旁组织及正常组织。阳性患者相对表达强度在肿瘤大小及部分侵袭转移指标中表达有显著差异（P<0.05） 。结论：TF在肝癌患者血浆及组织中升高且与部分侵袭转移指标相关，提示其TF可能促进了肝癌的发生与侵袭转移。     

胆道结石患者胆汁中头孢曲松钠的浓度分布和抗菌活性研究及评价

目的研究头孢曲松钠在胆道结石患者胆汁中的浓度分布和对胆道致病菌的抗菌活性并评估杀菌效力,为胆道感染合理用药提供参考和依据。方法 12例因胆道结石行胆囊切除、胆总管切开引流患者于手术前30 min静脉滴注头孢曲松钠2.0 g,术中收集胆囊和胆总管胆汁;采用高效液相色谱法行胆汁药物浓度测定;同时对近两年临床分离的157株胆道病原菌的抗菌活性进行测定,并计算其杀菌指数(C/MIC90)。结果头孢曲松钠在胆总管和胆囊中的浓度分别为(264.43±166.46)μg/ml和(85.39±48.16)μg/ml;其对胆道的最主要致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和肠球菌的MIC90分别为64μg/ml,32μg/ml和64μg/ml,对铜绿假单孢菌、鲍曼不动杆菌和凝固酶阴性葡萄球菌耐药。头孢曲松在胆汁中的杀菌指数分别为大肠埃希菌1.33～4.08、肺炎克雷伯菌2.67～8.17、粪肠球菌1.33～4.08,杀菌指数最大的是变形杆菌和链球菌,均为42.70～130.72μg/ml。结论头孢曲松钠在胆道结石患者胆汁中浓度较高、抗菌活性较强,杀菌效力较大。     

精氨酸对全胃肠外营养肝硬化大鼠肝脏的保护作用

目的:观察精氨酸对肝硬化大鼠全胃肠外营养时的肝保护作用 。方法:13只肝硬化大鼠随机分成2组,A(TPN)组7只,B(TPN+精氨酸)组6只。观察大鼠生存情况,大鼠实验前后体重、肝重/体重比值的变化,大鼠氮平衡情况,肝功能、肝甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）含量、门静脉血胰岛素、C-肽、胰高血糖素浓度的变化及肝脏病理组织学改变情况 。结果:除TPN组一只大鼠因输液过快,肺水肿死亡外,其余大鼠均成活,实验前后体重无明显变化。与A组比较,B组血清TBIL、ALT、ALB、A/G比值差异无统计学性（P>0.05）,AST明显降低（P<0.01）,肝TG含量明显降低（P<0.01）,肝CHO含量明显降低（P<0.05）,门静脉血胰岛素、C-肽、胰高血糖素浓度明显升高（P<0.01）。肝脂肪变性程度,A组为Ⅳ级,B组Ⅱ级。电镜观察,A组肝细胞质内有多量的脂肪滴,但B组减少,两组肝细胞质内线粒体均轻度肿胀 。结论:精氨酸可以预防和治疗硬化肝TPN时进一步的肝损害,同时也需白蛋白强化。