肝硬化患者蛋白质-能量营养不良（PEM）的营养支持治疗

目的观察以植物蛋白为主的混合蛋白饮食对肝硬化患者蛋白质能量营养不良的营养支持作用。方法选择有蛋白质能量营养不良的乙肝肝硬化患者60例,其中观察组30例,给予以植物蛋白为主的高蛋白、高热量食谱;对照组30例给予医院常规食谱,分别于治疗前、治疗4周后观察两组患者血清白蛋白、转铁蛋白（transferrin,TRF）、上臂肌围、体重指数和肌酐身高指数等营养评价指标的变化。结果与治疗前相比,观察组和对照组各项指标均有显著改善。观察组血清白蛋白和转铁蛋白明显上升,与对照组相比有显著差异（P〈0.05）,两组的体重指数均有所上升,观察组上升较为明显,但无统计学差异（P〉0.05）,观察组的上臂肌围和肌酐身高指数明显优于对照组（P〈0.05）。结论高蛋白营养支持饮食有利于改善肝炎后肝硬化患者的蛋白能量营养不良状态。     

α2a-长效干扰素治疗拉米夫定失败的慢性乙型肝炎患者临床分析

目的评价α2a-长效干扰素(派罗欣)治疗拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择40例经拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者,随机分为两组:观察组20例,给予派罗欣180μg,皮下注射,每周一次;对照组20例,给予阿德福韦酯片10mg,每日一次口服。疗程48周。结果观察组在12周、24周、48周HBVDNA水平分别从治疗前的8.97log10下降至7.21log10、5.18log10、3.17log10;HBsAg阴转率为5%(1/20);HBeAg血清转换率分别为15%、30%、45%;以上结果与对照组有显著性差异。治疗期间,患者不良事件发生率为25%,无严重不良事件。结论派罗欣治疗拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者,可明显降低HBVDNA水平,促进HBsAg和HBeAg阴转,使用安全,耐受性好。     

恩替卡韦和阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效比较

目的探讨恩替卡韦、阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法选择我院收治的接受抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者90例,随机分为观察组与对照组,观察组46例给予恩替卡韦(ETV)0.5 mg,1次/d口服。对照组44例给予阿德福韦酯(ADV)10 mg,1次/d口服。观察两组的肝肾功能、HBV-DNA水平、HBV血清学标志物及药物不良反应。结果治疗前两组ALT、HBV-DNA水平等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗24、48周时,观察组HBeAg阴转率稍高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05);治疗24、48周时,观察组HBV-DNA阴转率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗48周时,两组ALT复常率比较,差异有统计学意义(P<0.05);并且两组HBV-DNA高度应答率观察组高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗中均未见明显药物不良反应。结论 ETV更适用于HBV-DNA明显升高者,对HBV复制所致的重型肝炎疗效显著,安全有效。     

siRNA联合恩替卡韦在原代肝细胞中抑制土拨鼠肝炎病毒基因表达和复制

目的:在原代土拨鼠肝细胞中研究siRNA联合恩替卡韦(ETV)对土拨鼠肝炎病毒(WHV)基因表达和复制的抑制作用。方法:分别设计合成针对WHV PreS1、S、C、X基因的4种siRNA,转染原代土拨鼠肝细胞,同时给予ETV处理,Southern和Northern印迹检测WHV病毒复制中间体和mRNA水平,realtime PCR检测细胞上清中WHV DNA。结果:4种siRNA对WHV基因表达和复制的作用显示出不同的动力学特征,siWHs和siWHx的抑制作用最强,而siWHpreS1和siWHc的活性相对较弱。在原代肝细胞中,首先出现的是WHV mRNA水平的降低,然后是WHV复制中间体水平的降低,siWHs和siWHx最高抑制60%～70%的mRNA和病毒复制中间体,同时抑制细胞上清中90%的WHV DNA。另外siWHx与ETV联合应用不仅可以增强抗病毒作用,而且可以防止ETV停药反跳。结论:siRNA在WHV自然感染的原代肝细胞中可以有效抑制病毒的基因表达和复制,因而siRNA有可能开发成为新的抗HBV药物,尤其适用于核苷(酸)类似物的联合应用。     

RNAi通过PKR和TLR通路活化天然免疫

目的:研究特异性RNA干扰(RNA interference,RNAi)上调天然免疫的分子机制。方法:分别从土拨鼠肝炎病毒(Woodchuck hepatitis virus,WHV)转基因小鼠和WHV慢性感染的土拨鼠分离原代肝细胞,转染针对WHV和小鼠甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),同时用特异性siRNA抑制剂和信号通路抑制剂,研究RNA活化蛋白激酶(RNA-activated protein kinase,PKR)、Toll样受体(toll-like receptor,TLR)3、7/8和视黄酸诱导基因Ⅰ(Retinoic acid-inducible gene-Ⅰ,RIG-Ⅰ)/黑色素瘤分化相关基因5(Melanoma differentiation-associated gene-5,MDA5)等信号通路在RNAi上调天然免疫中的作用,Real-time RT PCR检测靶基因和MxA的mRNA水平,Western blot检测信号通路分子磷酸化PKR、核因子κB(Nuclear FactorκB,NF-κB)和干扰素调节因子(interferon regulator factor,IRF)3的蛋白水平。结果:针对WHV和GAPDH的RNAi介导的黏病毒抵抗蛋白A(myxovirus resistance A,MxA)上调可以被PKR抑制剂和内体酸化抑制剂所阻断,特异性RNAi可以诱导PKR磷酸化和NF-κB与IRF3的核内转位。结论:特异性RNAi介导的靶RNA降解产物可能通过PKR和TLR-3,-7/8通路活化天然免疫。     

乙型肝炎患者维生素D缺乏的相关研究

目的:研究慢性乙型肝炎病毒感染者维生素D缺乏程度及其在病情判断和预后评估中的作用。方法:收集慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝衰竭患者血清标本,ELISA检测血清25-羟维生素D3水平,同时采集患者的临床和实验室检查资料。结果:慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝衰竭患者血清25-羟维生素D3水平分别为(3.45±2.80)ng/ml,(3.96±1.75)ng/ml和(3.66±2.66)ng/ml。与健康对照组人员的(14.75±9.60)ng/ml相比,慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝衰竭患者血清25-羟维生素D3水平显著降低(P0.001);而3组患者之间的血清25-羟维生素D3水平无显著差异(P0.05)。另外,慢性乙型肝炎患者血清25-羟维生素D3水平与HBe Ag状态、HBVDNA载量,以及肝脏弹性指数之间无显著相关性(P0.05)。结论:慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭患者普遍存在维生素D严重缺乏,但其不能判断病情的轻重,而补充维生素D可改善乙型肝炎患者的病情和预后。     

苦参素治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的研究苦参素对肝脏炎症和纤维化的治疗作用及对病毒复制的影响,探索其在慢性乙型肝炎及早期肝硬化治疗中的应用价值。方法75例慢性乙型肝炎及早期肝硬化患者予苦参素注射液400mg肌肉注射,每日1次,3个月为1个疗程,观察记录患者治疗过程中临床症状、体征变化及肝功能恢复情况。每月复查1次肝功能、乙肝病毒标志物及血清肝纤维化指标。结果治疗组在改善症状、体征及恢复肝功能方面优于对照组,但无统计学意义。治疗3个月后,治疗组血清HA、LN、PCⅢ及CL-Ⅳ水平较治疗前显著下降(P<0.01),而对照组患者血清肝纤维化指标在治疗前后无显著差异(P>0.05)。治疗结束时,HBeAg、HBV-DNA的阴转率治疗组和对照组分别为38.67%、37.33%和5.88%、7.35%,两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论苦参素可明显改善慢性乙型肝炎患者临床症状,显著改善肝功能,具有较强的抗纤维化及抗病毒作用。     

乙肝肝硬化患者FIB-4指数与Child-Pugh分级相关性研究

目的:探讨乙肝肝硬化患者FIB-4指数与Child-Pugh分级之间的相关性,了解其评估乙肝肝硬化患者病情严重程度及预后的能力。方法:回顾性分析112例乙肝肝硬化住院患者,按Child-Pugh分级分为A、B、C三组,根据患者年龄、ALT、AST及血小板计数计算其FIB-4指数,评估各组间FIB-4指数差异性,并采用Spearman's等级相关性分析研究FIB-4指数与Child-Pugh分级之间的关系。结果:乙肝肝硬化患者按Child-Pugh分级分组后比较3组间FIB-4指数差异均有统计学意义(P<0.01);患者FIB-4指数与Child-Pugh分级呈显著正相关(r=0.817,P<0.01)。结论:乙肝肝硬化患者FIB-4指数与Child-Pugh分级之间呈正相关,FIB-4指数测定可作为客观评估乙肝肝硬化患者病情严重程度及预后的有效工具。     

RNA干扰上调天然免疫

目的:研究特异性RNA干扰对于天然免疫的上调作用。方法:分别分离WHV感染的土拨鼠和WHV转基因小鼠原代肝细胞,转染针对WHV、小鼠β-actin和GAPDH的siRNA。Northern blot和Real-time RT-PCR分别检测原代肝细胞中WHV、MxA、MHCⅠ、β-actin、GAPDH、IFN-β和IP-10的mRNA水平。结果:针对WHV、小鼠β-actin和GAPDH的siRNA抑制靶基因mRNA伴随MxA、MHCⅠ、IP-10等干扰素刺激基因的上调表达。这种干扰素刺激基因的上调表达只有在靶基因被特异siRNA降解时出现,呈剂量和沉寂效应依赖性,而且可以被siRNA特异性抑制剂所阻断。结论:RNAi上调天然免疫可能增强siRNA的抗病毒效应,有可能在抗病毒RNAi研究中发挥重要作用。     

腹腔穿刺放液及腹腔注射泰能治疗肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的疗效观察

自发性细菌性腹膜炎 (spontaneousbacterialperitonitis,SBP)是肝硬化失代偿期患者的最常见并发症 ,预后极差 ,死亡率高达 5 0 %～ 78% [1] 。近 1 0余年来 ,由于抗生素品种的不断更新和人们对SBP的早期诊断和治疗水平的提高 ,使其死亡率明显下降[2 ] 。近年有学者采用腹腔穿刺放液、灌洗和注射抗生素治疗SBP ,亦取得了显著疗效[3 ] 。本文对近4年间我科收治的肝硬化腹水合并SBP的住院病例进行随机分组治疗 ,探讨腹腔穿刺放液及腹腔注射泰能治疗SBP的疗效。1　材料和方法1 .1　一般资料我科自 1 998年 4月至 2 0 0 2年 4月共收治肝硬…