过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制

目的探讨过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)γ激动剂[15-去氧-△~(12,14-)前列腺素(PG)J_2 (15d—PGJ_2)]对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制。方法普通级雄性SD大鼠24只,随机分为3组(正常对照组、Ⅰ组、Ⅱ组),每组8只。Ⅰ和Ⅱ组呼吸机条件相同(VT16ml/kg,PEEP为5cmH_2O,吸呼比为2：1,FiO_2为1．0),其中药物干预组(Ⅱ组)通气前1h腹腔注射15d-PGJ_2(1mg/kg),分别通气4h。通气结束后测定肺组织湿/干重(W/D)、肺组织光镜病理、Ⅰ型前胶原肽(PINP)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)浓度、Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达、以及PPARγ和核因子(NF)-kB活性。结果①Ⅰ组肺组织W/ D显著高于正常对照组和Ⅱ组(P＜0．05)。肺组织W/D在正常对照组和Ⅱ组之间无显著差异。②Ⅰ组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达显著高于正常对照组和Ⅱ组(P均＜0．05)。Ⅱ组与正常对照组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达无显著差异。③与Ⅰ组比较,正常对照组和Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达均显著降低(P均＜0．05)。与正常组比较,Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达无显著改变。④与正常对照组比较,Ⅰ组和Ⅱ组NF-kB活性均显著增高(P均＜0．05)。Ⅰ组与Ⅱ组NF-kB活性比较,无显著差异。⑤Ⅰ组PPARγ活性显著低于正常对照组(P＜0．05)。与Ⅰ组比较,Ⅱ组PPAγ活性显著增高(P＜0．05)。结论15d- PGJ_2下调呼吸机相关肺损伤大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达,其机制可能与激活PPARγ有关。     

肺保护与肺开放通气策略对急性呼吸窘迫综合征家兔血管外肺水的影响

目的探讨肺保护与肺开放通气策略对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)血管外肺水(EVLWI)的影响。方法以肺泡灌洗法复制家兔ARDS模型,分为中等潮气量(VT)零呼气末正压(PEEP)组(MVZP组)、小VT零PEEP组(LVZP组)、小VT最佳PEEP组(LVBP组)和小VT最佳PEEP+控制性肺膨胀(SI)组(LVBP+SI组)。采用单指示剂热稀释法测定EVLWI。观察在不同通气条件下0、1、2和3h EVLWI的变化。结果MVZP组、LVZP组、LVBP组和LVBP+SI组EVLWI在基础时分别为(11.3±2.4)、(10.2±2.4)、(10.3±4.6)和(9.7±2.3)ml/kg,达到ARDS模型(0h)时显著升高[(22.3±5.6)、(20.0±3.8)、(25.7±9.7)和(22.5±6.2)ml/kg,P均<0.05]。在实验观察3h中,MVZP组在2、3h EVLWI[(32.0±12.2)、(36.2±12.4)ml/kg]显著高于0h[(22.3±5.6)ml/kg,P均<0.05]。LVZP组在2、3h EVLWI[(27.8±12.9)、(30.3±13.0)ml/kg]也显著高于0h[(20.0±3.8)ml/kg,P均<0.05];LVBP组1h时EVLWI为(18.5±8.1)ml/kg,与0h[(25.7±9.7)ml/kg]比较差异有统计学意义(P=0.027)。LVBP+SI组在1、2、3h各时点EVLWI分别为(16.8±6.5)、(18.0±7.1)、(15.7±2.7)ml/kg,与0h[(22.5±6.2)ml/kg]比较显著降低(P均<0.05)。与MVZP组比较,1、3h时LVBP组与LVBP+SI组EVLWI显著降低(P均<0.05)。3hLVBP+SI组EVLWI显著低于LVZP组(P<0.05)。结论肺保护与肺开放通气策略可降低EVLWI,增加肺水清除。     

血浆超敏C反应蛋白和脂蛋白(a)水平在缺血性卒中新TOAST分型诊断中的鉴别作用

目的 探讨急性缺血性卒中患者血浆超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)和脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),Lp(a)]水平在新TOAST分型诊断中的鉴别作用.方法 分别采用免疫散色比浊法和免疫透射比浊法检测82例急性缺血性卒中患者(＜24 h)和60例健康对照者的血浆hs-CRP和Lp(a)水平,并尽可能完成动态心电图、超声心动图、MRI、磁共振血管造影/CT血管造影/数字减影血管造影等辅助检查,最后根据缺血性卒中新TOAST分型诊断标准对其进行分型.结果 急性缺血性卒中患者各亚型及对照组血浆hs-CRP和Lp(a)水平存在显著差异(P均＜0.001),其中心源性栓塞(cardioembolism,CE)患者血浆hs-CRP水平最高.hs-CRP可作为CE亚型的一个生物学标记物(优势比1.84,95%可信区间1.18～2.85;P＜0.05);当其浓度＞3.48 mg/L时,预测CE的敏感性和特异性分别为89%和83%.AT患者血浆Lp(a)水平最高,可作为AT亚型的一个生物学标记物(优势比1.02,95%可信区间1.01～1.03;P＜0.05);当其浓度＞183.5 mg/L时,其预测AT的敏感性和特异性分别达87%和85%.结论 急性缺血性卒中患者血浆hs-CRP和Lp(a)水平可为及时准确的病因学分型提供一定的帮助.

Abstract：

Objective To investigate the identification role of plasma high sensitive Creactive protein (hs-CRP) and lipoprotein (a) (Lp [a]) levels in the diagnosis of patients with acute ischemic stroke according to the TOAST classification. Methods The levels of plasma hsCRP and Lp (a) in 82 acute stroke patients ( ＜24 hours) and 60 healthy controls were detected using immune scatter turbidimetry and immune transmission turbidity, and try to make use of Holter, ultrasonography, magnetic resonance imaging, magnetic resonance angiography/CT angiography/dagital subtraction angiography and other tests. Finally, they were classified according to the diagnostic criteria of the TOAST classification of ischemic stroke. Results There were significant differences in plasma hs-CRP and Lp (a) levels between all the subtypes of the acute ischemic sroke group and the control group (all P ＜0. 001). The the level of plasma hsCRP in patients with cardioembolism (CE) was highest. Hs-CRP could be used as a biological marker of CE subtype (odds ratio[OR] = 1. 84,95% confidence interval [CI] 1. 18-2. 85, P ＜ 0. 05). When its concentration was ＞ 3. 48 mg/L, the sensitivity and specificity of predicting CE were 89% and 83% respectively. The plasma level of the AT patients was highest, it could be used as a biological marker of AT subtype (OR = 1. 02, 95% CI 1. 01-1. 03, P＜0. 05); when its concentration was ＞ 183. 5 mg/L, the sensitivity and specificity of predicting AT were 87% and 85% respectively. Conclusions The plasma hs-CRP and Lp (a) levels of patients with acute ischemic stroke may provide some help for timely and accurate etiological typing.     

镇痛和镇静治疗的进步：从改善患者舒适度到器官功能保护

重症医学的崛起与迅速发展,推动着镇痛、镇静治疗在重症患者中的广泛与规范化应用,同时也改变着其在重症患者治疗中的地位。     

羟乙基淀粉和林格液对感染性休克犬内脏器官灌注的影响

目的 探讨感染性休克时复苏液体对内脏器官灌注的影响。方法 用指多糖(LPS)静脉注射复 制犬感染性休克模型,随机分为羟乙基淀粉(HES)组和林格液(RS)复苏组。模型成功后稳定1 h记为0 min, 分别予以HES和RS复苏60 min(1 ml·kg-1·min-1),然后以同等速度输入生理盐水维持180 min。经肺动 脉漂浮导管和脉搏指示持续心排血量(PiCCO)导管监测心排血量(CO)、中心静脉压(CVP)、肺动脉楔压 (PAWP),胸腔内血管容量(ITBVI),平均动脉压(MAP)等血流动力学指标并计算心排血指数(CI);行动脉 血气分析,记录乳酸水平,并计算氧输送指数(DO2)、氧耗指数(VO2);用电磁流量计记录肠系膜血流量;用胃 肠张力计监测肠黏膜二氧化碳分压(PgCO2),计算肠黏膜-动脉二氧化碳分压差(Pg-aCO2)和肠黏膜pH值 (pHi)。记录制模前及复苏0、30、60、120、180和240 min两组血流动力学、氧代谢、内脏器官灌注等指标的变 化。结果 ①血流动力学改变:与制模前比较,0 min两组MAP和CI均明显降低(P均<0．05)。与0 min比 较,HES组30 min后MAP明显升高,60 min后恢复到制模前水平,而RS组MAP也明显升高,120 min后恢 复至制模前水平(P均<0．05);液体复苏30 min后,两组CI和ITBVI均明显升高(P均<0．05),240 min仍 明显高于0 min,但两组间差异无显著性。②全身氧代谢改变:制模后两组动物DO2和动脉血pH均明显降低, 动脉乳酸水平明显升高。液体复苏30 min后,两组DO2均明显升高,HES组DO2显著高于同时期RS组 (P<0．05)。与0 min比较,两组动物液体复苏180 min后动脉乳酸水平明显降低,但两组间差异无显著性。 ③内脏器官灌注改变:与制模前比较,0 min两组肠系膜血流量均显著降低。与0 min比较,HES组在液体复 苏60 min后肠系膜血流量升高,RS组无增加,且显著低于同时期HES组(P<0．05)。HES组在液体复苏后 肠系膜血流量明显升高的同时伴有Pg-aCO2降低和pHi明显上升(P均<0．05);而RS组复苏后Pg-aCO2 明显升高,pHi呈下降趋势,显著低于同时期HES组(P<0．05)。结论 RS和HES液体复苏均有利于升高血 压,提高氧输送,改善感染性休克时的血流动力学状态;但在改善内脏器官灌注上HES可能优于RS。     

吸入一氧化氮对急性肺损伤大鼠内源性一氧化氮及纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响及其相关研究

目的 探讨早期吸入一氧化氮(NO)对急性肺损伤大鼠纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)mRNA和蛋白表达的影响及其意义;观察吸入NO后急性肺损伤大鼠诱生性NO合酶(iNOS)和内源性NO的变化及其与PAI-1表达的关系.方法 采用内毒素(LPS)二次打击方法建立4～5周SD大鼠急性肺损伤模型.对照组和LPS组分别随机给予吸入空气(A)、20×10-6 NO,干预24 h.应用荧光实时定量PCR方法测定大鼠肺组织PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学测定2组大鼠肺组织PAI-1蛋白的表达水平,并测定肺组织iNOS活性和NO水平;同时行肺组织病理评分和纤维素染色.结果 造模后气体干预24 h时肺组织PAI-1 mRNA和蛋白表达在NO干预的LPS-NO组较LPS-A组显著降低(4.94 ±0.52比5.56±0.27;1.31 ±0.40比1.69 ±0.16,P均＜0.05).同时NO干预后LPS-NO组iNOS活性和肺组织NO水平均显著低于LPS-A组[(0.84±0.36)U/mg prot比(2.30±0.25) U/mg prot;(1.90±0.84) μmol/g prot比(3.38±0.73) μmol/g prot,P均＜0.05).iNOS活性与PAI-1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.481,P=0.005;r =0.667,P=0.000);肺组织NO水平与PAI-1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.532,P=0.002;r =0.784,P=0.000).肺病理评分在干预24 h时,LPS-NO组较LPS-A组下降,差异有统计学意义(4.28±0.94比6.12±1.51,P＜0.05).光镜下LPS-NO组大鼠肺纤维素沉积较吸入空气的大鼠有所减少.结论 早期吸入20×10-6 NO可抑制急性肺损伤大鼠PAI-1的高表达,缓解纤溶失衡,减少纤维蛋白沉积,减轻肺损伤;吸入NO可减少急性肺损伤时肺组织iNOS活性和NO产量,此作用与PAI-1表达下调密切相关,因此可将研究内源性NO系统调节PAI-1表达的信号通路作为下一步的研究方向,为设计新疗法提供思路.     

伴神经内分泌分化的小肠转移性肺巨细胞癌临床病理观察

目的 探讨伴神经内分泌分化的小肠转移性肺巨细胞癌的临床病理特点.方法 采用光镜、电镜及免疫组化等方法,观察1例伴神经内分泌分化的小肠转移性肺巨细胞癌患者的临床与病理学资料,并复习相关文献.结果 患者空肠肠壁有3处瘤结节,瘤细胞呈肉瘤样疏松排列,弥漫浸润肠壁全层,局部累及肠黏膜上皮.瘤细胞体积巨大,形态不规则,多见巨核与多核瘤巨细胞,间质多量中性粒细胞浸润.免疫组化标记显示瘤细胞CK-L、CK7、Vimentin、NSE、CgA和TTF-1(+),而CK20和villin(-).电镜观察瘤细胞具有上皮特征和神经内分泌颗粒.依据光镜电镜的形态观察与免疫组化检测,再结合以往病史,确诊为伴神经内分泌分化的小肠转移性肺巨细胞癌.结论 肺癌肠转移很少见,但当肺癌患者术后出现消化道症状或腹部占位病变时,要首先考虑到肺癌肠转移的可能,尤其肺巨细胞癌更易发生消化道转移.伴有神经内分泌分化的肺巨细胞癌发生小肠转移者预后不良.     

稳定型含氯消毒剂消毒性能及毒性观察

目的观察一种稳定型含氯消毒剂的消毒性能及其毒性,为其推广应用提供安全性依据。方法通过悬液定量杀菌试验和动物试验方法,对该消毒剂的实验室杀菌效果和毒性进行了试验研究。结果用含有效氯1000mg/L的稳定型含氯消毒剂,分别对悬液内大肠杆菌和金黄色葡萄球菌作用5 m in和10m in,平均杀灭对数值均大于5.0。该稳定型含氯消毒剂对小鼠急性经口LD50均大于5000 mg/kg(体重)。含有效氯1000mg/L的稳定型含氯消毒剂对动物完整皮肤刺激指数为与皮肤刺激致敏性均为0。结论该稳定型含氯消毒剂对细菌繁殖体具有较强的杀菌能力;该消毒剂属于实际无毒级物质,对皮肤无刺激性和致敏性。     

胰岛素样生长因子-1在高脂血症发病中的意义

目的　探讨胰岛素样生长因子 - 1(IGF - 1)对脂代谢的影响及其在高脂血症发病中的作用。方法　使用Westerndotblot杂交 ,检测了不同临床类型高脂血症患者的血清IGF - 1水平 ,并与各项血脂指标进行了相关性分析。结果　单纯高胆固醇血症 (Ⅱa型 )及单纯高甘油三酯血症 (Ⅳ型 )患者 ,其血清IGF - 1水平均明显低于健康对照组 (P <0 0 1) ,而混合型高脂血症 (Ⅱb型 )患者则与对照组没有明显差异 (P >0 0 5 ) ;所有受试对象 ,包括健康对照及高脂血症患者 ,分别考察年龄、TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB及LDL/HDL等因素与血清IGF- 1水平的相关关系 ,发现TC、TG、LDL、ApoA及LDL/HDL均与IGF - 1呈负相关。 结果　IGF - 1作为一种重要的循环内分泌多肽 ,参与脂代谢的调节。研究为阐明高脂血症的发生机制提供了一条新的线索。