基于多学科诊疗模式联合以病例为基础的教学模式在放射肿瘤学科住院医师规范化培训中的应用效果

目的 探索多学科诊疗模式(MDT)联合以病例为基础的教学模式(CBL)在放射肿瘤学科住院医师规范化培训中的应用效果.方法 选择2016年8月至2019年8月陆军军医大学大坪医院进行放射肿瘤学科住院医师规范化培训的医师56名,依据随机数字表法分为创新教学组和传统教学组,每组28名.创新教学组采用MDT+CBL教学模式,传...     

Bayes法建立卵巢癌多肿瘤标志物判别函数及临床意义

目的通过Bayes法建立卵巢癌多肿瘤标志物判别函数,提高对卵巢癌诊断的准确率,探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对卵巢癌诊断的临床意义。方法用蛋白芯片法检测2277例恶性肿瘤患者（其中147卵巢癌）和2111例正常及良性病变者的12项常见肿瘤标志物,应用Bayes法建立肿瘤三级判别诊断函数。结果①一级判别函数诊断能显著提高肿瘤诊断的准确率、灵敏度和特异度。②C-12多肿瘤标志物蛋白芯片对卵巢癌诊断的准确率为67．90％,灵敏度为67．90％,特异度为74．78％。而二级判别函数对卵巢癌诊断的准确率为89．23％,灵敏度为96．88％,特异度为83．33％。③三级判别诊断函数能提高卵巢癌的诊断的准确率,但仍有部分误诊。结论Bayes法建立针对卵巢癌的多肿瘤标志物判别函数具有较高灵敏度、特异度和准确率,对卵巢癌的诊断具有重要临床价值。     

肝细胞癌DNA损伤修复基因APE1的表达及与p53的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的表达特点及APE1与突变型p53表达的关系.方法 收集1991年至2004年第三军医大学大坪医院野战外科研究所病理科10例正常肝组织、40例结节性肝硬化组织和103例HCC组织标本,应用免疫组织化学SP二步法分别检测APE1和p53的表达情况.采用X~2检验、相关分析及K Independent-Samples Tests检验分析所得结果.结果 APE1在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中均有不同程度的表达,阳性率分别为40.0%、82.5%、100.0%,三者比较差异有统计学意义(χ~2=47.852,P<0.01).正常肝组织APE1仅表达于细胞核;肝硬化和HCC组织中APE1出现异位表达,异位表达率分别为20.0%和53.4%(χ~2=20.757,P<0.01).不同APE1/p53表达模式的HCC临床分期及病理学分级比较差异有统计学意义(χ~2=12.910,14.481,P<0.01),APE1异位表达/p53阳性的HCC恶性程度高.结论 APE1过表达及异位表达与HCC的发生、发展密切相关;APE1异位表达和053突变可能在肿瘤的发生、发展过程中具有协同促进作用.     

EMT在大肠癌细胞奥沙利铂耐药中的作用及分子机制研究

目的：探讨上皮‐间叶转化（EMT）在大肠癌耐药中的作用及分子机制。方法采用药物浓度递增的方法建立大肠癌LOVO细胞奥沙利铂（L‐OHP）耐药细胞株LOVO／L‐OHP,免疫荧光和蛋白质印迹法（Westernblot）检测LOVO和LOVO／L‐OHP细胞E‐cadherin和Vimentin表达;Westernblot检测核转录因子Snail、Twist表达;噻唑蓝（MTT）检测细胞增殖。结果与LOVO细胞比较,LOVO／L‐OHP皮表型消失,细胞膜E‐cadherin表达减弱（22．63±3．25）％（P＜0．01）,获得间叶细胞表型,表达Vimentin（475．42±58．36）％（P＜0．01）。LOVO／L‐OHP细胞株Twist表达轻度增加（116．42±18．36）％（P＞0．05）,Snail表达显著增加（382．18±41．33）％（P＜0．01）。siSnail上调E‐cadherin表达（246．82±31．57）％（P＜0．01）,下调Vimentin表达（28．75±3．96）％（P＜0．01）;siSnail显著增强LOVO／L‐OHP细胞株L‐OHP化疗敏感性,对照组和siSnail组的IC50分别为23．75μg／mL和12．42μg／mL。结论EMT在大肠癌细胞L‐OHP耐药中可能起重要作用,抑制EMT可恢复耐药细胞化疗敏感性。     

外周T细胞淋巴瘤APE1和P53蛋白联合表达的临床意义

目的 研究外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,FrCLs)APE1和P53蛋白联合表达与临床特征、化疗效果及预后的关系.方法 免疫组化法检测178例PTCLs患者瘤细胞APE1和P53蛋白表达情况,采用单因素和多因素分析比较APE1和P53蛋白表达及联合表达与临床特征、预后的关系.结果 PTCLs患者APE1和P53蛋白表达阳性率分别为82.6%(147/178)和40.5%(72/178),其中血管免疫母T细胞淋巴瘤(ATL)和外周T细胞淋巴瘤-非特异型(PTCL-U)患者的APE1表达阳性率显著高于结外NK/T细胞淋巴瘤(NK/TL)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(CTCL)和间变大T细胞淋巴瘤(ALCL)患者(P<0.05).具有APE1+/P53+共表达患者的临床分期以Ⅲ+Ⅳ为主,中、高危患者比例高;APE1+/P53-组与APE1+/P53+组患者化疗疗效显著低于APE1-/P53-组和APE1-/P53+组(P<0.01);APE1+/P53-组和APE1+/P53+组患者总生存率明显低于APE1-/P53-和APE1-/P53+2组(P<0.01),APE1+/P53+组患者无病生存时间(DFS)明显低于其他3组(P<0.01);单因素生存分析显示APE1及P53呈阳性表达、APE1+/P53-和APE1+/P53+联合表达与患者预后不良有关(P<0.05),APE1+/P53-和APE1+/P53+联合表达均与3年生存率有关(P<0.05,P<0.01);多因素生存分析显示APE1+/P53+共表达患者预后最差(P<0.01).结论 APE1、P53表达阳性,以及APE1+/P53-、APE1+/P53+联合表达的患者预后不良;APE1+/P53+共表达为PTCLs患者独立预后因素.     

血清APE1蛋白检测在食管癌诊断中的价值

目的探讨血清脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)蛋白检测在食管癌诊断中的价值。方法利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测297例食管癌患者(病例组)和312例体检健康者(对照组)血清APE1蛋白水平,蛋白芯片法检测2组人群的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)水平,使用Logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,将APE1与CEA、CA19-9、CA242联合检测探讨其在食管癌诊断中的价值。结果 297例食管癌患者血清APE1中位水平为0.322 6ng/mL,显著高于对照组(P0.001)。APE1的ROC曲线下面积为0.661,灵敏度为50.2%,特异度为91.9%。APE1与CEA、CA19-9、CA242联合检测,灵敏度及准确度有所升高。结论血清APE1蛋白对食管癌的诊断具有辅助作用,与CEA、CA242、CA19-9联合检测可提高对食管癌的检出率。     

APE1/Ref-1线粒体定位机制的研究

APE1/Ref-1是一种重要的多功能蛋白,主要功能是DNA修复和转录因子的氧化还原调控.目前认为,核编码基因的线粒体主动转运主要依靠线粒体外膜和内膜上一系列转运酶复合体,称为外膜转运酶(translocase of outer membrane,TOM)和内膜转运酶(translocase of inner membrane,TIM).     

食管癌围手术期内科治疗进展

我国食管癌的发病率位居恶性肿瘤第6位,病理类型以鳞癌为主,超过50%的患者在诊断时处于局部晚期,外科手术为其主要治疗方式。围手术期内科治疗在改善局部晚期食管鳞癌R0切除、术后复发及远期生存等方面具有重要作用。近年来,免疫检查点抑制剂改写了晚期食管癌治疗指南,凸显其在食管癌治疗中的重要价值,而在局部晚期食管癌围手术期治疗阶段,以免疫治疗为核心的多种组合策略的探索方兴未艾。该文简要介绍了食管癌围手术期内科治疗进展及面临的挑战,并对未来的发展方向进行了展望。     

外泌体APE1对非小细胞肺癌A549细胞顺铂敏感度的影响CSCD

目的探讨外泌体脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞顺铂(CDDP)敏感度的影响。方法Western blot检测顺铂处理和APE1基因重组慢病毒载体转染A549细胞后,细胞及其分泌的外泌体中APE1的变化情况。PKH26对外泌体染色后,激光共聚焦观察其进入细胞内的情况。将外泌体和带GST标签的APE1纯化蛋白(GST-APE1)与A549细胞共培养,观察细胞内GST-APE1的表达情况。分别将顺铂处理后的细胞外泌体(EXOCDDP)和慢病毒转染细胞产生的外泌体(EXOAPE1)与A549细胞共培养48 h,观察外泌体对A549细胞顺铂敏感度的影响。敲低A549细胞内APE1后,采用APE1的功能抑制剂处理与EXOAPE1共培养的A549细胞,观察处理后A549细胞对CDDP的敏感度以及γ-H2AX蛋白变化情况。结果高表达APE1的A549细胞产生高表达APE1的外泌体。APE1能够以外泌体包裹的形式被受体细胞所吸收。将EXOCDDP和EXOAPE1分别与A549细胞共培养后,A549细胞对顺铂的敏感度明显低于对照组。采用APE1碱基切除修复功能抑制剂,能够逆转EXOAPE1所致的细胞耐药性。结论A549细胞可通过外泌体传递APE1降低受体细胞对顺铂的敏感度。