缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

背景高血压的心肌肥厚(cardiomyopathy hypertrophy)是对于慢性动脉压力超负荷的一种代偿反应,压力负荷持续性增高将导致心肌收缩力下降.在心肌代偿性肥厚发展为心力衰竭机制的众多研究中,心肌细胞进行性丢失日益受到重视.目的探讨遗传性高血压及左室肥厚过程中心肌组织凋亡调节蛋白Bcl-2,Bax表达的变化及血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)拮抗剂缬沙坦的影响.设计随机对照实验研究.单位一所大学医学院心内科,一所大学医院心内科.材料本实验在北京大学人民医院中心实验室完成.实验选用8周龄自发性高血压大鼠(SHR)30只,按随机数字法将其分为缬沙坦组和非治疗组;以8周龄Wistar鼠15只作为对照组.干预所有动物饲养8周,取左心室组织,称质量备用.部分心肌组织置100 mL/L甲醛液中固定6 h后常规石蜡包埋备形态学研究.计算心脏指数.采用免疫组化、Western印迹等方法检测凋亡调节蛋白Bcl-2,Bax表达.主要观察指标心肌细胞Bcl-2及Bax蛋白Western blot条带吸光度(A值)扫描值及Bcl-2/Bax比值.结果SHR心肌中存在Bax高表达,缬沙坦治疗8周后,SHR心肌组织Bax蛋白表达显著降低至接近对照组.缬沙坦组及对照组Bcl-2蛋白表达与非治疗组比较,差异无显著性意义(P＜0.05).缬沙坦组及对照组Bcl-2/Bax比值(6.71±1.10,5.86±0.70)明显高于非治疗组(0.63±0.23)(P＜0.05).结论心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一.高血压早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡.     

2005年ACC/AHA《成人慢性心力衰竭诊断和治疗指南》解读

在过去10～15年间,随着循证医学证据不断积累,心力衰竭(心衰)治疗模式发生巨大变革,治疗目标已从“改善血流动力学”转变为“阻断神经内分泌过度激活和心脏重塑,提高生活质量和延长寿命”,有关心衰诊断和治疗的指南也在不断更新。ACC/AHA于2005年对其发布的心衰诊疗指南进行修订,笔者对该指南作一解读。ACC/AHA《成人慢性心力衰竭诊断和治疗指南》(简称《指南》)从2001年版开始采用新的心衰分级方法,2005年修订版沿用此方法。该分级方法根据心衰的发生、发展进程将心衰分为A、B、C、D四个阶段。A期为有发生心衰高度危险,但尚无心脏结…     

冠状动静脉瘘电解脱弹簧圈封堵术2例

冠状动静脉瘘(coronary artery fitsula，CAF)是冠状动脉主干或其分支与某一心腔或血管腔之间存在异常通道，临床罕见报道。我院采用电解脱弹簧圈(guglielmi detachable coil．GDC)封堵术成功治愈2例伴心绞痛症状的CAF患者。     

缬沙坦对心肌梗死后室性心律失常患者肿瘤坏死因子α和超敏C-反应蛋白的影响

目的观察急性心肌梗死(AMI)后1个月内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(HCRP)的动态变化,及缬沙坦对两者的影响,并结合心肌梗死(MI)后室性心律失常(VAR)发生情况进行分析。方法对150例广泛性前壁MI患者进行追踪式观察,在最初24h内随机均分为两组:MI组、缬沙坦组,同时建立对照组(n=30)。第1、14、30天时对患者血清中TNF-α、HCRP水平进行测定;30d后行Holter检查,对VAR发生情况进行统计。结果第1天时MI组和缬沙坦组与对照组比较均有较高的TNF-α和白细胞水平(P＜0．01,P＜0．05),但在两组间差异无统计学意义;第14天时TNF-α水平在MI组和缬沙坦组间比较差异有统计学意义(P＜0．01);第30天时MI组的TNF-α水平仍要比缬沙坦组高(P＜0．05),TNF-α水平在缬沙坦组与对照组间比较差异无统计学意义。MI组和缬沙坦组的HCRP水平仅在MI后第1天较对照组显著升高(P＜0．01)。30d后与MI组相比,缬沙坦组VAR发生率明显降低(P＜0．05)。直线相关分析示,MI组和缬沙坦组TNF-α水平与VAR发生呈正相关(P＜0．01,P＜0．05)。结论①血清中TNF-α变化对MI后VAR的发生有一定的影响。②缬沙坦或许可以通过减少血清中TNF-α水平而降低MI后VAR的发生率。     

不同CD34+干细胞移植途径对缺血性心肌病大鼠心功能影响的研究

目的 探讨同种异体CD34+干细胞不同移植途径对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响,同时评价干细胞移植的有效途径和安全性.方法 Wistar雄性大鼠64只被随机分成3组:干细胞移植组(30只);急性心肌梗死模型组(20只);假手术组(14只).移植组和模型组结扎左冠状动脉(冠脉)前降支造成缺血性心肌病模型;假手术组只开胸,不结扎冠脉.另选同种异体大鼠30只,将粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血CD34+干细胞经免疫磁珠法分离纯化后制成干细胞悬液,在冠脉结扎后7 d分别经股静脉和心外膜注入到移植组大鼠体内,模型组和假手术组注入等量磷酸盐缓冲液(PBS).于制模前、干细胞移植术后1、2和4周分别行心脏超声检查,术后4周进行血流动力学测定.结果 与模型组比较,心肌梗死后4周移植组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(ΔFS)、左室收缩期末压(LVESP)和左室内压最大上升速率(+dp/dt max)明显提高(P均＜0.01),左室收缩期末直径(LVESD)、左室舒张期末压(LVEDP)、左室内压最大下降速率(-dp/dt max)和左室等容舒张时间常数(Tc)均明显减小(P均＜0.01);股静脉移植和心外膜移植两种途径对心功能的影响差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 经股静脉和心外膜两种途径移植外周血干细胞是安全可行的,二者均能有效地改善心功能,有助于梗死心肌的修复.     

应激对自发性高血压大鼠心肌bcl-2/bax蛋白表达的影响

目的探讨应激所导致的交感神经激活对自发性高血压大鼠(SHRs)心肌细胞凋亡以及心功能的影响. 方法 16周雄性SHRs 45只,6只作为对照,行超声心动图检查后麻醉、断头处死;余39只分为应激组(n20)与对照组(n19).采用束缚应激模型自16周观察至36周,超声检测左心室容积及射血分数后称体重、麻醉、处死,取心脏称重,Western blot检测心肌bcl-2及bax蛋白表达,并以bax/bcl-2比值作为心肌细胞凋亡指标.取血利用放射免疫法测定儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ浓度. 结果 36周龄SHRs左室容积(P＞0.05)、左室重量(P＜0.05)及心脏重量指数(P＜0.05 )均较16周龄时增加,EF值呈降低趋势(P＞0.05);束缚应激20周使上述差异愈趋明显,左心室容积显著高于16周龄(1.95±0.83 ml比0.72±0.09 ml),P＜0.05,EF值从0.69±0.05降至0.33±0.07(P＜0.05).随周龄的增长,血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)及血管紧张素Ⅱ均呈上升趋势,但无显著差异(P＞0.05).束缚应激组上述血浆活性物质均显著升高(P＜0.05),表明本研究所采用应激模型能够成功激活中枢交感神经系统.36周龄对照组SHRs心肌bcl-2蛋白表达较16周龄时有增高趋势,但无统计学意义;应激组36周龄时bcl-2较16周时显著降低,P＜0.05.心肌bax蛋白随周龄有显著的增高趋势,P＜0.05,束缚应激使该趋势进一步突出,P＜0.01.代表凋亡程度的bax/bcl-2比值随周龄而升高,在应激组较对照组显著增高,P＜0.05. 结论束缚应激模型能够有效激活交感神经系统,从而模拟心力衰竭时的神经内分泌状态.SHRs自16周至36周龄心肌细胞凋亡程度增加,应激所致的交感神经激活能够使凋亡过程加剧,因而加速了心力衰竭进程.     

体外诱导骨髓干细胞转化成心肌细胞的实验研究

目的　探讨 5 -氮胞苷 (5 -aza)浓度对骨髓基质干细胞 (MSCs)向心肌细胞转化的影响。方法　利用梯度离心法分离大鼠MSCs ;用 5 -aza对MSCs进行体外诱导转化 ,并使用心肌特异性抗体 (肌钙蛋白I和肌凝蛋白重链 )对诱导后的MSCs进行免疫组化染色 ,进行光镜和电镜观察。结果　分离培养后的MSCs生长密集 ,形态呈纺锤状 ,在 5 μmol/L和 10 μmol/L 5 -aza的诱导下分化成类心肌细胞 ,HE染色结果 :胞浆嗜酸性 ,免疫组化染色心肌特异性抗体阳性。电镜发现 :胞核居细胞中央 ,肌丝和幼稚肌结形成。结论　 5 -aza是促进干细胞向心肌细胞转化的有效诱导剂 ,以 5 μmol/L的 5 -aza对MSCs向心肌细胞转化的影响最大。     

电子支气管镜直视下置入镍钛合金支架治疗气道狭窄21例临床分析

目的:评价电子气管镜直视下置入镍钛合金支架治疗气道狭窄的疗效及安全性。方法:对我院3年来由各种原因引起的气管或支气管狭窄的21例患者行电子气管镜直视下经鼻置入国产镍钛合金支架术,观察置入支架前后症状、狭窄段气道直径变化、动脉血气变化情况及其并发症。结果:21例患者术后呼吸困难均明显改善,气道内径扩张及动脉血氧分压改善较术前均有统计学意义,未发生严重并发症。结论:电子气管镜直视下置入气道支架准确、迅速、安全,操作较方便,有助于延长患者的生存时间和提高生活质量,为进一步治疗创造条件。     

组织多普勒成像技术评价健康肥胖老年女性心功能

目的探讨组织多普勒成像(TDI)技术能否早期、准确评价健康肥胖老年女性左心功能的改变。方法入选健康老年女性160例,其中肥胖女性120例,根据体重指数(BMI)分为:轻度肥胖组(Ⅰ组,70例),28.0 kg/m~2≤BMI32.0 kg/m~2;中度肥胖组(Ⅱ组,50例),32.0 kg/m~2≤BMI36.0 kg/m~2;正常体重组(Ⅲ组,40例),18.5kg/m~2≤BMI24.0 kg/m~2。同期选择健康肥胖非老年女性80例,以BMI为依据,分为Ⅳ组40例(BMI同Ⅰ组),V组40例(BMI同Ⅱ组)。超声心动图检查,以TDI技术测量二尖瓣瓣环后间壁、侧壁、下壁、前壁、后壁和前间壁6个取样点的收缩期心肌峰值运动速度(Sm)、舒张早期心肌峰值运动速度(Em)和舒张晚期心肌峰值运动速度(Am)及其比值,并进行对比分析。结果与Ⅲ组比较,Ⅰ、Ⅱ组入选者收缩压、舒张压增高,心率加快,二尖瓣口舒张早期与晚期峰值血流速度比值明显降低(P0.05);Ⅰ、Ⅱ组在二尖瓣环6个取样点Sm、Em、Em/Am和总平均值均明显下降,Am明显上升,差异有统计学意义(P0.05)。与Ⅳ组比较,Ⅰ组在6个取样点Sm、Em、Em/Am和总平均值明显下降,差异有统计学意义(P0.05),与Ⅰ组比较,Ⅱ组亦有相似改变。与Ⅴ组比较,Ⅱ组仅Sm减低,差异有统计学意义(P0.05)。结论心肌组织运动速度测量显示,健康肥胖老年女性已出现心室收缩和舒张功能异常,心肌TDI技术的应用,为这类人群左心室局部和整体功能的评价提供了理想的检测手段。     

睡眠呼吸暂停低通气综合征与患者肱踝脉搏波传导速度的关系

Objective To explore the related factors for the measurement of arterial stiffness by brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS).Methods The blood pressure and baPWV in 76 patients with OSAHS confirmed by polysomnography (PSG) were measured.Clinical data were collected, and the carotid and extremity arteries were examined by ultrasound.Arterial intima thickening, atherosclerotic plaque formation and calcification,and the morphological changes of the arterial wall were evaluated.The related factors for baPWV in patients with OSAHS were analyzed.Results The baPWV was significantly higher in the severe OSAHS group as compared to the low-moderate group ( P ＜ 0.01 ), as classified according to the apnea hypopnea index and the lowest oxygen saturation.Multiple regression analysis showed that the baPWV of patients with OSAHS was related to age, oxygen desaturation index and systolic blood pressure ( F = 1.726 - 5.574, P ＜ 0.05 ).Conclusions Our study showed that with OSAHS exacerbations, the baPWV value increased.The haPWV of patients with OSAHS was related to age, oxygen desaturation index and systolic blood pressure.The abnormal changes of baPWV were present earlier than the morphological changes of atherosclerosis for OSAHS patients.