聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂药物不良反应信号挖掘与分析

目的：挖掘、分析聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的药物不良反应（ADR）信号,为提高临床用药安全提供参考。方法：应用英国药品和保健品管理局（MHRA）的综合标准法挖掘美国FDA不良事件报告系统（FAERS）,调取2014年1月1日 ~ 2021年12月31日的不良反应事件数据,使用SQL SERVER（2008 R2）数据库整理信息,以4种PARP抑制剂的名称作为检索关键词。结果：截至2021年12月31日,总共收集9 849 888例不良反应事件信息,其中与尼拉帕利相关的不良反应事件9849例,奥拉帕利6655例,他拉唑帕利420例,卢卡帕利3327例;经挖掘后分别得到尼拉帕利的ADR信号597个,奥拉帕利168个,他拉唑帕利35个,卢卡帕利132个。所有信号涉及25个系统,以各类检查指标、胃肠系统疾病症状、血液及淋巴系统疾病症状和良性、恶性及性质不明的肿瘤这4个系统的信号最多。汇总4种PAPR抑制剂共有的前7种信号分别为糖类抗原125升高、血小板计数下降、卵巢癌复发、恶心、肿瘤标志物升高、恶性肿瘤进展和贫血症,其中尼拉帕利和奥拉帕利相关血小板计数下降和恶心信号的时间强度曲线均不稳定。结论：临床使用PARP抑制剂应重点关注血液学检验指标异常和胃肠系统不良反应,尤其对于低体重或基线血小板计数下降的患者,应加强尼拉帕利的药学监护。     

9638例已婚育龄妇女弓形虫感染检测结果调查分析

目的 了解已婚育龄妇女弓形虫感染情况及感染与不良生育的关系。方法 于2001年5月至2003年12月有县计生服务站对全县已婚育龄妇女进行查体,同时抽取血液,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对弓形虫特异性抗体(TOX-IgM、IgG)进行测定。同时对筛查对象作有关情况调查。结果 本县已婚妇女弓形虫感染率6.1％。与正常妊娠组比较,已婚未育组感染率有显著性差异(x2=4.83,p<0.95);异常妊娠组有极显著性差异(x2=16.52,P<0.01)且有动物接触史及有生食习惯者感染率明显高于无动物接触史及无生食习惯者(P<0.01)。结论 弓型虫感染是引起不良生育的主要原因之一,建议已婚育龄妇女孕前加强筛查工作。早诊断、早治疗,确保生一个健康聪明的下一代。     

间充质干细胞旁分泌作用对外分泌腺腺体损伤后功能恢复的研究进展

各种物理性、机械性、化学性和病原微生物性的刺激均可能导致外分泌腺腺体的损伤,从而使其分泌功能下降。外分泌腺腺体损伤后药物治疗的效果有限,器官移植风险大且供体不足。而间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)因其强大的增殖能力、多向分化能力及旁分泌/自分泌作用,为修复各种外分泌腺损伤提供了一种新思路。本文就MSCs的旁分泌作用在外分泌腺组织工程中的应用及研究进展进行综述。     

肺保护性通气对肺内外不同源性急性呼吸窘迫综合征犬外周血和肺泡灌洗液中炎性递质的影响

背景:肺保护性通气策略和呼气末正压作为近些年来治疗急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)有效通气方式在临床得到广泛的应用,但对其疗效一直有很大的争议。目的:观察在肺保护性通气条件下ARDS模型犬氧合指数以及外周血和肺不同部位(肺上区、肺下区腹侧和肺下区背侧)支气管肺泡灌洗液中炎性递质的变化。设计:随机对照动物实验。单位:解放军总医院呼吸科。材料:取健康成年雄性杂种犬24只,单纯随机分为肺内源性ARDS实验组、肺内源性ARDS对照组、肺外源性ARDS实验组和肺外源性ARDS对照组,每组6只。方法:采用静脉注射油酸0.1～0.15mg/kg形成肺外源性ARDS动物模型;应用十六烷磺基丁二酸钠盐气管内吸入形成肺内源性ARDS动物模型。实验组肺损伤后进行肺保护性通气(潮气量:8mL/kg,呼气末正压:0.981kPa)3h,对照组继续进行大潮气通气(潮气量:14～17mL/kg,呼气末正压:0kPa)3h。主要观察指标:①各组犬氧合指数的变化。②动态观察肺保护性通气条件下各组犬外周血和肺不同部位(肺尖叶、肺心叶和肺膈叶)支气管肺泡灌洗液中炎性递质(肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β和白细胞介素6)的变化。结果:24只犬全部进入结果分析。①肺损伤后各组犬氧合指数均显著下降,应用肺保护性通气治疗后实验组氧合指数明显高于对照组(P<0.05);肺保护性通气后2h和3h肺外源性ARDS实验组氧合指数明显高于肺内源性ARDS实验组(P<0.05)。②肺损伤后各组外周血中炎性递质明显升高,应用肺保护性通气治疗后,炎性递质水平有不同度下降,但肺内源性ARDS实验组的治疗效果不如肺外源性ARDS实验组。③肺内源性ARDS模型犬肺尖叶和肺心叶支气管肺泡灌洗液中炎性递质水平明显高于肺外源性ARDS模型犬。结论:肺外源性和肺内源性急性呼吸窘迫综合征模型犬肺的不同部位炎性递质释放和氧合指数改善均具有明显的差异,而肺保护性通气模式对肺外源性急性呼吸窘迫综合征模型犬具有良好的效果,对肺内源性急性呼吸窘迫综合征模型犬疗效较差。     

基于加速康复外科理念的护理在良性前列腺增生患者围术期中的应用

目的 探讨基于加速康复外科（ERAS）理念的护理在良性前列腺增生患者围术期中的应用效果。方法 选择2019年6月—2021年6月医院泌尿外科收治的良性前列腺增生手术患者80例为研究对象,按照组间基本特征具有可比性的原则分为对照组和观察组,每组40例。对照组围术期予以常规护理,观察组围术期予以基于ERAS理念的护理,比较两组患者的术后康复指标、临床症状、自我护理能力及安全性。结果 围术期予以基于ERAS理念的护理后,观察组术后首次进食、首次肛门排气、首次下床、尿管留置、膀胱冲洗及住院时间均短于对照组（P<0.05）;拔除尿管后第2天,观察组患者的国际前列腺症状评分（IPSS）低于对照组（P<0.05）;观察组最大尿流率、自我护理能力测定量表（ESCA）评分高于对照组（P<0.05）;观察组并发症发生率低于对照组（P<0.05）。结论 基于ERAS理念的护理在良性前列腺增生患者围术期中的应用,有助于改善患者术后康复指标、临床症状,提高患者的自我护理能力,降低并发症发生率。     

宫颈癌放疗致膀胱毒副反应的研究进展

放射性膀胱毒副反应是宫颈癌放疗中导致放射治疗进程中断、患者生活质量降低、影响患者治疗效果的重要因素。明确宫颈癌放疗中膀胱毒副反应的防治措施是临床亟待解决的问题,本文就放射性膀胱毒副反应的临床表现、处理措施、发生机制及影响因素等方面作一综述。     

肝癌干细胞研究进展与方向

近年来随着“干细胞”的概念被引入肿瘤学研究,肿瘤干细胞学说逐渐形成。该学说认为,导致肿瘤发生和维持肿瘤生长的是一小群叫做“肿瘤干细胞”的细胞;这些细胞在肿瘤组织中数量极少,具有自我更新、分化及抗治疗能力等干细胞样特性。在过去的数年中,研究者分别通过侧群细胞技术及CD133、CD90、OV6、EpCAM等标志鉴定和分离得到具有很强的体外克隆形成及体内成瘤能力的小群肝癌细胞,为肝癌干细胞的存在提供了有力证据。本文对肿瘤干细胞理论和肝癌干细胞相关研究进展进行了综述,对肝癌干细胞在肝癌诊断和治疗方面的重要性进行了讨论,并对我们面临的有关挑战、机遇和未来的研究方向进行了分析。     

内皮抑制素相互作用蛋白HT036基因的全长克隆及其促血管上皮细胞凋亡的分子机制

目的：克隆与内皮抑制素（endostatin）相互作用蛋白HT036基因的全长，进一步验证其与内皮抑制素的相互作用，初步阐明其促血管上皮细胞凋亡的分子机制。 方法：实验于2004—10／2006-03在解放军总医院呼吸科实验室、军事医学科学院放射医学和生物工程研究所实验室完成。①根据已知HT036的EST序列设计引物。应用RACE技术，从人胎肝cDNA文库获取该基因全长。②采用免疫共沉淀和Western Blot验证HT036蛋白与内皮抑制索在真核细胞内存在相互作用。③利用真核瞬时表达载体pCDNA3．1（＋）在EVC304细胞中瞬时表达HT036蛋白，转染了HT036基因的EVC304细胞为试验组（重复两次）；没有转染HT036基因的细胞为对照组，用流式细胞仪检测HT036基因对细胞凋亡和细胞周期的影响。 结果：①HT036基因全长克隆及生物信息学分析结果：利用RACE技术成功获得HT036基因的全长，并在GENEBANK进行了注册，注册号AY775560。②免疫共沉淀和Western—blot的验证结果：证实HT036蛋白能与内皮抑制素在真核细胞中相互作用。③HT036基因对细胞凋亡和细胞周期的影响：成功构建了表达HT036基因的真核表达载体，两次试验转染ECV304细胞后24h的凋亡率平均为23．63％，而对照组仅为0．10％。 结论：获得了一与内皮抑制紊相互作用的新的蛋白HT036基因的全长，初步表明HT036参与了内皮抑制索调节的血管生成过程，并对血管上皮细胞具有促进凋亡的作用。     

卵巢上皮性癌组织中P21蛋白的表达及其临床意义

目的：研究P21蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达,探讨P21蛋白与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法：选取手术切除的组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织58例。采用免疫组织化学法染色,检测上述3组患者组织中P21蛋白的表达情况。结果:P21蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达率明显低于在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织（P<0.05）,并且P21蛋白的表达率随着组织病理分级的升高而逐渐降低,随着手术病理分期的升高而逐渐减弱,但在不同组织学类型中的表达率差异无统计学意义（P>0.05）。结论: P21蛋白的低表达可能促进卵巢癌的发生发展,其低表达可能预示着肿瘤恶性程度高、更具有侵袭性和不良预后。     

实时三维超声心动图半自动边界检测法测量体外模型容积的研究

在三维超声技术从出现到不断完善成熟的发展过程中,国内外从体外模型、动物实验及临床实验等方面对容积测量的准确性均有报道。为了熟练掌握这一技术,在临床应用中做到保证测量的一致性将测量误差降到最小,我们于最近应用实时三维超声心动图（RT-3DE）的全容积成像半自动边界描记技术测量类似于左心室形状体外模型容积,并与实际容量相比较,报告如下。