细胞外蛋白调节激酶依赖的survivin表达下调在干扰素-α增强胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体敏感性中的作用

目的观察干扰素(IFN)-α对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导胃癌细胞凋亡的影响,并探讨凋亡抑制蛋白survivin和其上游信号分子细胞外蛋白调节激酶(ERK)在此过程中的作用机制。方法流式细胞仪碘化丙啶(PI)染色检测IFN-α和/或TRAIL诱导的胃癌SGC7901细胞凋亡,蛋白质印迹法检测IFN-α和(或)TRAIL刺激后survivin、p-ERK和ERK的表达。结果 IFN-α预处理可协同TRAIL诱导胃癌SGC7901细胞凋亡。IFN-α能下调survivin的表达,同时激活ERK信号通路。抑制ERK的活性能部分逆转survivin表达的下调以及IFN-α和TRAIL协同诱导的胃癌细胞凋亡。结论 IFN-α能增强TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡,其机制可能与ERK依赖的survivin表达下调有关。     

抑制NF—κB通路增强蟾蜍灵诱导的HL-60细胞凋亡

目的：观察蟾蜍灵对HL-60细胞活力和凋亡的影响,对NF—κB通路的作用,探讨NF—KB通路在蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用。方法：锥虫蓝染色检测细胞活力;流式细胞仪技术检测细胞凋亡和周期分布;采用WesternBlot技术检测IKK的磷酸化。结果：蟾蜍灵以时间和剂量依赖性方式诱导HL-60细胞凋亡。24,48和72h抑制细胞活力的Ic50浓度分别为26．3,7．8和2．0nmol／L。对照组HL-60细胞有pIKK表达,蟾蜍灵可诱导IKK的快速活化。NF—κB通路的特异性抑制剂Bay11—7082增强蟾蜍灵的凋亡诱导作用。结论：蟾蜍灵可诱导HL-60细胞凋亡,促进IKK活化与NF—κB通路调节相关,而且与NF—κB通路抑制剂有协同作用。     

伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性分析：一项探索性研究

目的探索伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。 方法纳入2013年6月至2016年4月于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科晚期二线治疗结直肠癌患者13例,所有患者接受伊立替康联合雷替曲塞方案治疗,具体用药为：伊立替康：180 mg/m² d1,d8静脉滴注;雷替曲塞：3 mg/m² d1静脉滴注（15 min）;每3周。SPSS 21.0进行统计学分析,生存分析采用Kaplan-Meier及Log-rank检验法。 结果至随访终止时间（2016年12月1日）,中位随访时间10.1个月,共11例二线进展,中位疾病进展时间（TTP）为4.0个月;死亡病例共6例;疾病控制率为46.2%（SD 6例;PD 7例）;单因素分析显示：性别、年龄、BMI、原发肿块部位等对化疗疗效均无显著影响;在可评估不良反应中,主要为乏力（90%）、恶心（70%）、腹泻（60%）、肝功能损伤（37.5%）、骨髓抑制（22.2%）等,毒副反应基本可以耐受。 结论伊立替康联合雷替曲塞方案在晚期结直肠癌的二线治疗中效果肯定,且毒副反应可耐受,有望成为晚期结直肠癌的二线治疗的替代方案。