DESI2基因在肝细胞癌中的表达及其对HepG2细胞凋亡的影响

目的：研究DESI2基因在肝细胞癌中的表达及其对肝癌细胞的影响。方法 Real-time PCR检测53例肝细胞癌与相应癌旁组织中DESI2 mRNA表达。构建DESI2基因真核表达载体pcDNA3．3-DESI2,转染HepG2细胞。 Western blot检测转染后HepG2细胞DESI2蛋白的表达,流式细胞术双标记法检测细胞凋亡率。结果与癌旁组织相比,DESI2 mRNA在肝细胞癌组织中表达下调63．95％。转染DESI2基因真核表达载体pcDNA3．3-DE-SI2后,HepG2细胞DESI2蛋白表达明显增加,细胞凋亡率明显增加。结论 DESI2基因在肝细胞癌中表达下调,其表达上调能够促进肝癌细胞凋亡。     

埃克替尼治疗晚期NSCLC的典型病例分析

肺癌是最常见的恶性肿瘤,在我国城市恶性肿瘤发病率和死亡率中位居第一位。非小细胞肺癌(NSCLC)患者占肺癌人群的85%左右,其中70%～80%,患者确诊时已是晚期,无法接受根治性手术,治疗以肿瘤内科为主,包括姑息化疗、生物靶向治疗、镇痛治疗、营养支持治疗等。含铂类药物的联合化疗是目前治疗晚期非小细胞肺癌最有效的方案,但各化疗方案的总生存期并无显著性差异,且不良反应较大。随着IPASS、OPTIMAL、ICOGEN等一系列研究结果的报道,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)越来越受到肿瘤临床医师的关注。本文报告了23例埃克替尼治疗的NSCLC患者初步疗效,以供同道分享。     

地榆升白片对弥漫大B细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能的影响

目的探讨地榆升白片治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的可行性。方法将79例弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者随机分为化疗组40例及联合组39例,化疗组应用标准CHOP方案行单纯化疗;联合组在化疗基础上口服地榆升白片0．4g,3次／d,第1～14天。两组均接受2周期治疗。流式细胞术检测两组治疗前后免疫指标（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋）和自然杀伤能力指标CD56^＋水平,另选择30例健康体检者为对照组。结果弥漫大B细胞淋巴瘤患者除CD;水平高于对照组,余均低于对照组;化疗组各项免疫指标治疗前后无明显变化;联合组与治疗前和化疗组治疗后比较,CD4^＋、CD56^＋、CD4^＋／CD8^＋值明显升高（P均〈0．05）,CD8^＋明显降低（P〈0．05）,CD3^＋无明显变化。结论T细胞亚群在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中受到抑制,地榆升白片治疗能提高此类患者的细胞免疫功能,可作为弥漫大B细胞淋巴瘤的化疗辅助用药。     

广东省HIV/AIDS患者抗病毒治疗后基因型耐药分析

目的 总结广东省261例HIV/AIDS患者抗病毒治疗1年以上,病毒未被抑制者的耐药基因型特征.方法 采用实验室自建方法,进行HlV-1耐药基因型检测.构建系统进化树确定基因亚型,并通过斯坦福HIV耐药数据库在线序列分析,确定耐药突变位点及药物耐受情况.结果 共检测样本280份,成功获得261条完整序列.序列分析显示:HIV-1病毒株以CRF01 AE亚型(194/261,74.3％)为主;逆转录酶(RT)区耐药位点以M184I/V(108/170,63.5％)、Y181C/V(61/170,35.9％)、K103N/S(56/170,32.9％)和G190A/S(48/170,28.2％)为主;蛋白酶(PR)区未发现主要位点突变,次要耐药位点主要为L10I/V(21/170,12.4％)和A71T/V(13/170,7.6％);未产生针对蛋白酶抑制剂(PI)的耐药;常见核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)拉米夫定(3TC)、恩曲他滨(FTC)的耐药率均为43.7％,高度耐药率均为42.1％;非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)奈韦拉平(NVP)及依非韦伦(EFV)的耐药率均为56.3％,高度耐药率分别为54.8％(143/261)和35.2％(92/261).耐药率随着抗病毒治疗时间增长而增加,初始单一用药人群耐药率76.7％(23/30)高于初始联合用药人群耐药率54.5％(126/231).结论 广东省抗病毒治疗1年以上且病毒未抑制的HIV感染者NRTIs耐药以3TC、FTC为主,NNRTIs耐药以NVP、EFV为主.临床上应及早发现耐药更改方案以保护TDF作为二线药物的有效性;在抗病毒治疗开始时应尽量避免单一用药.     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌

我院2000年5月～2001年6月应用国产长春瑞滨联合顺铂方案治疗乳腺癌患22例，取得了一定的疗效，现报告如下：     

泰索帝每周方案治疗晚期乳腺癌及非小细胞肺癌临床疗效观察

目的 :观察泰索帝 (Taxotere)每周用药方案治疗晚期乳腺癌及非小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应。方法 :泰索帝 2 5mg m2 ,d1、d8、d15,静脉滴入 1h ,每次给药前 30min予地塞米松 10mg静脉推注。乳腺癌联合吡喃阿霉素 4 0mg m2 ,d2 ,静脉推注 ;非小细胞肺癌联合卡铂 30 0mg m2 ,d2 ,静脉滴入。2 8d为 1个周期。治疗 2个周期。结果 :乳腺癌 5例 ,PR 2例 ,NC 3例 ,有效率 4 0 .0 % ;非小细胞肺癌11例 ,CR 1例 ,PR 3例 ,NC 5例 ,PD 2例 ,有效率 36 4 %。全组 16例 ,有效 6例 ,总有效率 37 5 %。毒性反应主要为白细胞减少 ,但无Ⅳ度者。非血液毒性为乏力、恶心及脱发。结论 :泰索帝每周给药方案与每 3周给药方案相比疗效基本相同且具有良好的耐受性 ,骨髓抑制轻微     

索拉非尼及PI3K、mTOR抑制剂对肝胆肿瘤细胞增殖及Ghrelin基因表达的影响

目的 探讨索拉非尼及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂对肝胆肿瘤细胞增殖及Ghrelin（GHRL）基因表达的影响。方法 收集体外常规培养的肝癌SMMC7721细胞和胆管癌QBC939细胞,经不同浓度（0、50、100、200 μmol/L）索拉非尼、LY294002（PI3K抑制剂）及Rapamycin（mTOR抑制剂）处理48 h后,采用MTS细胞活性检测试剂盒检测SMMC7721、QBC939细胞的增殖率,实时定量PCR（qPCR）检测SMMC7721、QBC939细胞中GHRL 基因的mRNA水平。结果与对照组相比,LY294002、索拉非尼和Rapamycin处理后的SMMC7721、QBC939细胞的增殖率均降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,且随着药物浓度的增加,两种细胞的增殖率均降低（P＜0.05）。qPCR结果显示,经LY294002和索拉非尼处理48 h后的SMMC7721细胞中GHRL mRNA水平与对照组的差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组相比,随着Rapamycin作用浓度的升高,实验组SMMC7721细胞的GHRL mRNA水平升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;经LY294002、索拉非尼和Rapamycin处理的QBC939细胞中GHRL mRNA水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 三种药物均可以抑制肝癌和胆管癌细胞的增殖并促进QBC939细胞的GHRL表达,但仅Rapamycin能上调SMMC7721肝癌细胞的GHRL基因表达。GHRL基因表达与肝癌和胆管癌的发生可能有密切关系。     

吉非替尼一线、二线治疗老年晚期非小细胞肺癌比较研究

目的观察吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用,并对一线及二线应用吉非替尼的疗效及毒副作用进行对比研究。方法收集大连医科大学附属第二医院肿瘤科2003年4月～2008年3月16例一线及61例二线应用吉非替尼治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,评价其疗效及毒副作用,对比一线及二线治疗的疗效及毒副作用。结果16例一线治疗的患者,CR 0%（0/16）,PR 37.5%（6/ 16）,SD 50%（8/16）,PD 12.5%（2/16）,临床缓解率37.5%,疾病控制率87.5% （14/16）;毒副作用：皮疹37.5%（6/16）,腹泻31.25（5/16）,肝功受损12.5%（2/ 16）。61例二线治疗的患者,CR 3.3%（2/61）,PR 32.8%（20/61）,SD 41%（25/ 61）,PD 21.3%（13/61）,临床缓解率36.1%,疾病控制率78.7%（48/61）;毒副作用：皮疹49.2%（30/61）,腹泻23%（14/61）,肝功受损9.8%（6/61）,其他毒副作用占10%[包括肺间质改变占1.6%（1/61）,脱发1.6%（1/61）,嗜睡1.6%（1/ 61）,乏力3.2%（2/61）,食欲下降3.2%（2/61）]。77例患者临床症状缓解时间在4～12天,其中50例患者PS评分下降1～2分,一线及二线治疗PS评分改善无差异。结论吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效较好,可以改善生存质量,毒副作用轻微,一线与二线疗效及毒副作用无差异,可以作为PS评分≥2的老年患者的首选药物。     

自噬在索拉菲尼诱导肝癌细胞凋亡中的作用

目的：研究索拉菲尼（Sorafenib）诱导的自噬在肝癌细胞凋亡中的作用。方法：体外培养肝癌细胞Huh7和 LH86细胞株。分为对照组、Sorafenib 处理组、Bafilomycin 处理组、Sorafenib + Bafilomycin 处理组。将构建的质粒表达载体 pEGFP - N1- LC3分别转染 Huh7和 LH86细胞株,用索拉菲尼或者索拉菲尼加 Bafilo-mycin 同时处理细胞,通过荧光显微镜观察对照组和处理组细胞内细胞自噬小体形成情况。免疫印迹（West-ern blot）方法检测细胞自噬作用标志蛋白 LC3以及细胞凋亡蛋白 Caspase 3切割条带在各组中的表达, Heochst 33342染料对各组细胞核进行染色,以评估细胞自噬作用对索拉菲尼诱导细胞凋亡的影响。结果：在荧光显微镜下,可以观察到 Sorafenib 能够显著诱导两种肝癌细胞株发生自噬作用。抑制剂 Balfilomycin 能够显著抑制 Sorafenib 诱导的自噬作用。Balfilomycin 抑制自噬能够显著增强 Sorafenib 诱导的细胞凋亡。结论：Sorafenib 能够诱导肝癌细胞产生自噬作用。这种自噬作用在 Sorafenib 诱导的肝癌细胞凋亡中起到负调控作用。