血管生成素在糖尿病大鼠肾组织中的表达及氯沙坦的作用

目的探讨血管生成素(angiopoietins,Ang)及其受体Tie-2和血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠肾组织中的表达以及氯沙坦对其表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(A组),糖尿病组(B组)和糖尿病氯沙坦治疗组(C组),用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠生成糖尿病模型。治疗8周后处死大鼠,采用实时定量RT-PCR和免疫组化方法分别检测三组大鼠肾组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2和VEGF的表达;测定大鼠平均肾小球体积和肾小球细胞外基质相对含量;同时检测大鼠尿蛋白/肌酐值等指标。结果与A组大鼠相比,B组大鼠肾组织VEGF和Ang-2表达水平显著升高(P0.05)。经氯沙坦治疗后,上述血管生长因子表达水平显著下降(P0.05)。Ang-2表达水平与平均肾小球体积、尿蛋白/肌酐值成正相关(P0.05)。结论Ang/Tie-2参与早期糖尿病肾损害的发生。氯沙坦可能通过下调这些血管生长因子的表达发挥肾保护作用。     

二十碳五烯酸对脂多糖刺激的内皮细胞炎症因子分泌的影响

目的 观察二十碳五烯酸(EPA)对脂多糖(LPS)刺激的内皮细胞炎症因子分泌的影响.方法 以原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为实验对象,乳酸脱氢酶(LDH)释放率试验筛选EPA作用于HUVEC的适宜浓度;ELISA法检测EPA对于LPS刺激后HUVEC的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白介素-6(IL-6)表达的影响.结果 100 μmol/L和200 μmol/L的EPA作用可引起HUVEC释放LDH明显增加,故实验选取EPA浓度≤50 μmol/L;LPS刺激HUVEC分泌MCP-1和IL-6增加,均于24 h达到高峰;EPA可显著抑制LPS诱导的MCP-1和IL-6表达,其抑制作用随EPA剂量的增加而增强.结论 EPA对由LPS诱导的内皮细胞炎症因子的表达具有显著抑制作用.本实验为EPA运用于各种炎症性疾病的治疗提供了理论依据.     

新形势下我国大型公立医院多院区协同发展SWOT分析

在全面深化改革的大背景下,以国内大型多院区公立医院为主要对象,运用SWOT分析法对新形势下其发展态势进行全面剖析,科学制定大型公立医院多院区协同发展策略,旨在解决多院区运营管理面临的重点难点,为促进大型公立医院可持续发展提供借鉴.     

小动物断层扫描系统在小鼠爆发性肝损伤模型中的应用

目的 利用小动物断层扫描(MicroCT)系统观察内毒素联合D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)所致小鼠爆发性肝损伤模型中的影像学表现和CT值变化,并分析影像学表现与小鼠肝损伤之间的关系及机制.方法 取5只雄性C57BL/6小鼠进行爆发性肝损伤造模(LPS 10 μg/kg+D-GalN700 mg/kg,腹腔注射),分别于造模前,造模后3h、6h利用MicroCT行小鼠活体肝组织扫描,根据扫描图像所获得资料测量小鼠肝脏的平均CT值,分析比较各组肝损伤征象的显示率差异.同时,取20只小鼠分为4组,造影剂(ExiTron nano 6000)组,给予造影剂注射,检测造影剂对肝脏有无毒性;PBS组,给予同造模组相同剂量的PBS注射;造模3h组,肝损伤造模后3h取血和组织标本;造模6h组,造模后6h取标本.然后比较MicroCT显像与小鼠血液及病理结果的相关性.结果 以ExiTron nano 6000做为造影剂,MicroCT可清晰的显影肝脏和脾脏的二维和三维结构.LPS/D-GalN可以造成严重的肝脏损伤.给予LPS/D-GalN处理后3h,小鼠肝脏的CT值明显升高,体外实验证明LPS可增强巨噬细胞吸收造影剂的能力.结论 MicroCT可通过无创方法在小鼠爆发性肝损伤早期反应肝脏损伤的变化,具有较高的应用前景.     

血透膜对白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白介素-6基因表达及血浆水平的影响

目的：评价不同透析膜血液透析的生物相容性。方法：定量反转录多聚酶链反应、细胞原位杂交技术和酶联免疫吸附方法。结果：在分组设计与拉丁交叉设计中，ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α及ＩＬ－６血浆水平无论铜仿膜、聚甲基丙烯酸甲酯膜（ＰＭＭＡ）或聚砜膜血透时各组间差异不明显（Ｐ值均＞０．０５）；ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α与ＩＬ－６ｍＲＮＡ在正常人外周血单个核细胞中无表达，而尿毒症未透析患者和血透患者外周血单个核细胞中均有表达，其中血透者的表达水平明显高于尿毒症未透析患者。反转录多聚酶链反应和细胞原位杂交检测发现铜仿膜血透时各细胞因子基因表达水平均显著高于ＰＭＭＡ与聚砜膜（Ｐ＜０．００１），而ＰＭＭＡ与聚砜膜间无差异（Ｐ＞０．０５）。结论：尿毒症（未透析）及血透均可激活外周血单个核细胞。从细胞因子基因表达水平看，铜仿膜生物相容性较ＰＭＭＡ与聚砜膜差。作者认为这一方法在评价透析膜的生物相容性上优于血浆水平测定。     

来氟米特联合中小剂量激素治疗IgA肾病的疗效观察

目的 比较来氟米特联合中小剂量激素与足量激素治疗IgA肾病的短期与长期疗效及安全性评估。 方法 研究人群 18~65周岁,纳入标准 eGFR≥30 ml?min-1?(1.73 m2)-1且24 h尿蛋白量＞0.5 g的原发性IgA肾病患者。所有入选患者经计算机随机进入来氟米特联合中小剂量激素组（LEF组）和单用激素组（激素组）;研究的主要终点为：（1）进入ESRD或透析治疗;（2）Scr升高超过基线值的50%;次要终点为蛋白尿缓解。 结果 完成随访的患者共90例,LEF组40例,激素组50例,基线24 h尿蛋白量LEF组和激素组分别为2.00（1.10,2.88） g和1.87（1.13,3.08） g,两组患者尿蛋白在治疗6个月[分别为0.30（0.11,0.93） g,0.30（0.14,1.33） g]和12个月[分别为0.30（0.09,0.82） g,0.32（0.14,0.66） g]时较治疗前均有好转（P＜0.05）。激素组治疗后eGFR较治疗前升高[治疗前（80.39±28.56）、6个月（87.12±28.70）、12个月（88.20±30.26） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＜0.05],LEF组eGFR治疗前后差异无统计学意义[治疗前（87.63±27.35）、6个月（86.91±32.45）、12个月（90.06±30.00） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＞0.05],但治疗6个月及12个月时两组间比较尿蛋白、血肌酐、eGFR差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间两组不良反应发生率（LEF组9/40例,激素组11/50例）差异无统计学意义（P＞0.05）。平均随访79个月发现两组肾脏预后差异无统计学意义。Cox回归分析提示基线血肌酐及肾脏间质炎性细胞浸润程度是IgA肾病疾病进展的独立危险因素。 结论 来氟米特联合中小剂量激素对进展性IgA肾病的疗效与足量激素相当,治疗期间未增加不良事件发生率。     

透出液中白介素6和血管生成素受体Tie-2水平与腹膜溶质高转运的关系

目的 探讨腹膜透析(腹透)患者透出液中白介素6(IL-6)和血管生成素受体Tie-2水平与腹膜高通透性的关系.方法 将60例稳定的持续性非卧床性腹膜透析(CAPD)患者,根据腹膜平衡试验中4h透出液肌酐与血浆肌酐的比值(D/Pcr)分为L/A组(D/Pcr ＜0.65,n=39)和H/A组(D/Pcr≥0.65,n=21).采用ELISA法检测两组患者透出液中IL-6和Tie-2的质量浓度,分析IL-6和Tie-2水平与D/Pcr的相关性.结果 H/A组患者透出液中IL-6和Tie-2的质量浓度分别为(21.71±8.88)pg/mL和(1.23±0 43) ng/mL,均显著高于L/A组患者的(13.94±5.43) pg/mL和(0.95±0.43) ng/mL(P＜ 0.05).单因素相关分析结果显示:透出液中IL-6和Tie-2水平均与D/Pcr呈正相关(r=0.366,P =0.004;r =0.402,P =0.001);多元逐步回归分析结果显示:透出液中IL-6和Tie-2水平是影响D/Pcr的独立危险因素(β=0.007,P=0.026;β=0.162,P=0.006).结论 腹膜高转运的CAPD患者存在较明显的腹腔局部炎症和血管新生.透出液中IL-6和Tie-2水平是影响腹膜通透性的独立危险因素,提示腹腔局部炎症和血管新生与腹膜通透性的改变有关.     

高糖环境及雷帕霉素干预对肾小球足细胞Ⅳ型胶原和MMP-9表达的影响

目的 探讨高糖培养环境及雷帕霉素干预对肾小球足细胞Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响.方法 体外培养的小鼠肾小球足细胞分为空白对照组、高渗对照组、高糖组和高糖+雷帕霉素干预组.Real-time PCR和Western blotting检测各组肾小球足细胞Ⅳ型胶原α3链(COL4A3)、α5链(COL4A5)mRNA及MMP-9 mRNA和蛋白的表达;ELISA法检测细胞培养上清液中Ⅳ型胶原的含量.结果 与对照组比较,高糖组足细胞COL4A3、COL4A5 mRNA表达及培养上清液中Ⅳ型胶原含量均升高(P<0.05),而足细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05).与高糖组比较,雷帕霉素干预组足细胞COL4A3、COL4A5 mRNA表达及培养上清液中Ⅳ型胶原含量均降低(P<0.05),足细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05).结论 雷帕霉素对高糖环境中足细胞Ⅳ型胶原和MMP-9表达异常具有逆转作用.     

综合性医院内不同发展模式实验室的现状调查和分析

目的 调查和分析综合性医院内不同模式实验室的发展现状.方法 以上海交通大学医学院附属仁济医院三种发展模式下的17个实验室作为研究对象,其中重点实验室2个,中心实验室1个,专业实验室14个.自行设计问卷调查不同模式实验室的发展现状;通过访谈和小组讨论方式从不同层面了解实验室未来的发展要求.结果 重点实验室在实验室实验面积、专职人员人数、精密仪器总数、临床检验项目量、研究生培养人数、实验室承担课题量等方面均优于中心实验室和专业实验室.重点实验室研究生学历专职人员比例显著高于专业实验室,且2005年以后购置的精密仪器数量明显多于中心实验室和专业实验室.2008年,研究生在中心实验室进行学位论文的实验研究总人数达29名,分布三级学科11个,占招生学科的42.31%.结论 重点实验室的发展在整体上处于领先地位;中心实验室的建设和发展虽处于起步阶段,但已初步体现其共享性和对学科的覆盖面.