丹参酮ⅡA对放射性肺纤维化防治作用的实验研究

目的探讨丹参酮ⅡA对分次照射放射性肺纤维化的防治效果及机制。方法雌性Wistar大鼠,6 MV X线右胸照射,3 Gy/次,5次/周,总量30 Gy。每次照射前1 h腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠15 mg/kg。照射后5个月取大鼠肺组织进行HE染色、Masson染色、转化生长因子-β1(TGF-β1)免疫组化染色、羟脯氨酸含量及实时荧光定量RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达变化。结果每克湿肺羟脯胺酸含量在对照组、照射组与丹参酮加照射组分别为(21.99±3.96)、(38.25±7.18)(、28.94±4.29)μg/g。照射组较对照组肺泡炎、纤维化病变加重,羟脯氨酸含量、TGF-β1蛋白及mRNA的表达升高;丹参酮加照射组较照射组肺泡炎、纤维化病变减轻,羟脯氨酸含量、TGF-β1表达下降。结论丹参酮ⅡA能增加肺组织对放射性损伤的耐受,其机制可能通过抑制TGF-β1表达,使炎症及纤维化病变减轻。     

预测放射性肺病发生的早期指标研究

肺是放射敏感性器官，对胸部肿瘤进行放射治疗时，正常肺组织因受到射线照射而产生的损伤，称为放射性肺病（radiation pneumopathy，RP）。早期的RP指放疗后1～3月出现的急性放射性肺炎（acute radiation pneumonitis，ARP），晚期的RP发生于放疗后数月至数年，临床表现为放射性肺纤维化（radiation pulmonary fibrosis，RPF）。[第一段]     

晚期非小细胞肺癌探索性四线及以上治疗的回顾性分析

背景与目的晚期非小细胞肺癌的一、二线治疗策略已达成广泛共识,对于三线治疗,最新的美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南中已有相关推荐。本研究旨在研究晚期非小细胞肺癌四线及以上治疗结果及影响因素。方法回顾性分析我院肿瘤中心四线及以上治疗的140例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,对其有效率、生存及预后因素等进行分析。结果18例（12.9%）部分缓解（partial response, PR),36例（25.7%）疾病稳定（stable disease, SD）,疾病控制率（disease control rate, DCR）为38.6%。中位总生存时间（overall survival, OS）及四线治疗后OS分别为31个月及10.1个月。四线治疗中位无疾病进展生存时间（progression free survival, PFS）为2.6个月。单因素及多因素分析均显示不同治疗选择及是否后续治疗是四线OS独立预后因素。未发现四线PFS的独立预后因素。化疗组较靶向组四线中位OS更长（11.7个月vs 7.1个月,P=0.013）。单药及双药化疗,首次及反复使用表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）四线中位OS无差异。结论对有条件接受四线治疗的晚期非小细胞肺癌患者,接受四线治疗能获得生存的延长。四线治疗在晚期非小细胞肺癌的地位值得前瞻性临床试验进一步探讨。     

华蟾素胶囊联合化疗治疗胃癌的Meta分析

目的:通过Meta分析探讨华蟾素胶囊联合化疗治疗胃癌的有效性及安全性.方法:计算机检索中文数据库(VIP、CNKI、WanFang、CBM)及英文数据库(PubMed、Cochrane Library、EMBase)自建库至2020年6月收录的华蟾素胶囊联合化疗治疗胃癌的临床随机对照试验(RCTs).对纳入文献进行数据...     

基于网络药理学探索桔梗治疗肺纤维化的作用机制

基于网络药理学和动物实验研究桔梗抗肺纤维化的作用机制。通过TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库预测桔梗的成分和作用靶点,并与通过GeneCards、OMIM、Disgenet、Drugbank数据库筛选出的肺纤维化的疾病靶点交集整合,获得桔梗治疗肺纤维化的潜在靶点。运用Cytoscape软件构建"药物-成分-靶点-疾病"的网络图和潜在靶点的相互作用关系,并联合String平台绘制PPI网络,同时进行拓扑学分析,基于R软件使用Bioconductor生物信息软件包对交集靶点进行GO和KEGG富集分析预测作用机制。采用动物实验对网络药理学分析结果进行验证,构建肺纤维化小鼠模型,进行病理染色、ELISA检测、肺功能检测、qRT-PCR及Western blot。桔梗8个潜在活性成分对应289个靶点,肺纤维化1 129个疾病靶点,得到药物-疾病共同靶点65个, GO富集分析共得到条目1 575个,KEGG富集分析得到146个条目,涉及磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B (PI3K-AKT)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17 (IL-17)信号通路...     

基于网络药理学和实验验证探讨麦冬皂苷D治疗肺纤维化的作用机制北大核心CSCD

目的运用网络药理学预测麦冬皂苷D(Ophiopogonin D,OPD)抗肺纤维化潜在作用机制,进一步通过小鼠体内实验进行验证。方法本研究通过数据挖掘发现麦冬为治疗气阴两虚型肺纤维化使用频率最高的中药,为探究其物质基础,对其进行网络药理学分析。通过博来霉素构建肺纤维化小鼠模型,并给予不同浓度的OPD干预治疗,验证网络药理学结果。结果首先通过网络药理学分析发现,线粒体自噬可能是麦冬发挥抗肺纤维化作用的潜在靶点,同时对网络图拓扑学分析发现,活性成分麦冬皂苷D与线粒体自噬关系最大。动物实验发现,OPD能缓解小鼠肺纤维化,减少胶原沉积;同时对线粒体自噬相关蛋白检测发现,该化合物能够增加肺组织中PINK1、Parkin蛋白的表达,减少p62蛋白含量,降低细胞内ROS水平。结论OPD通过促进肺组织中PINK1/Parkin依赖的线粒体自噬,改善线粒体功能发挥抗肺纤维化作用。     

基于Nrf2调控氧化应激研究麦味养肺汤对肺纤维化小鼠的保护作用及机制

探讨麦味养肺汤(Maiwei Yangfei Decoction, MWYF)对肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)小鼠的作用及其机制。制备MWYF水煎液，超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测其主要成分。雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组以及MWYF低(MWYF-L)、中(MWYF-M)、高(MWYF-H)剂量组和吡非尼酮(PFD)组，每组10只。除对照组外，其余各组用博莱霉素(bleomycin, BLM)气管滴注法构建肺纤维化模型，次日起给予生理盐水或MWYF或PFD灌胃处理。每日观察小鼠饮水饮食、行动、毛发；苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色和CT观察肺组织病理改变；碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)水平；免疫组织化学法观察Ⅲ型胶原(COL3)、纤连蛋白(fibronectin)表达情况；反转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原α1(COL1α1)、COL3、波形蛋白(vimentin)mRNA表达水平；试剂盒检测肺组织和血清中氧化应激指标超氧化物歧化酶...