262例双向分化恶性肿瘤临床资料及免疫组化的分析

目的：分析262例双向分化恶性肿瘤临床资料及免疫组织化学染色的结果。方法：收集1950～2000年天津肿瘤医院库存双向分化恶性肿瘤组织的石蜡包埋样本约800余例，筛选临床和病理资料完整的样本262例(其中恶性黑色素瘤124例，滑膜肉瘤64例，横纹肌肉瘤47例，间皮肉瘤23例，上皮样肉瘤4例)，制作成组织芯片，进行免疫组化染色，分析不同的免疫组化指标在肿瘤诊断中的作用，并对以前的病理诊断进行复习。在此基础上分析不同肿瘤的发病年龄高峰、性别比例、发病部位及预后。结果：124例恶性黑色素瘤有8例不表达HMB45，不同双向分化恶性肿瘤的发病高峰不一致，手术治疗后患者生存时间也不同。结论：双向分化恶性肿瘤中免疫组化染色特异性较差，综合分析几种免疫组化指标有助于病理诊断。     

滑膜肉瘤患者预后的多因素分析

目的:探讨影响滑膜肉瘤患者的预后因素.方法:采用免疫组织化学方法检测72例滑膜肉瘤中上皮钙粘素(E-cad)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和Ki-67的表达,并对可能影响预后的14项临床病理因素进行单因素和多因素分析.结果:1)E-cad(-)、( )、( )和( )分别为11例(15.28%)、22例(30.56%)、22例(30.56%)和17例(23.60%),MMP-2(-)、( )、( )和( )分别为11例(15.28%)、18例(25.00%)、17例(23.60%)和26例(36.12%),Ki-67标记指数(LI)为2.00%～73.00%(28.30%±16.61%);2)全组术后1、3、5、7和10年生存率分别为86.44%、54.24%、28.81%、16.95%和8.47%;3)单因素分析显示,手术切除范围、转移、组织学分级、临床分期、Ki-67LI、及E-cad和MMP-2表达情况对患者预后有影响(P＜0.05);4)多因素分析表明临床分期、E-cad和MMP-2表达情况影响滑膜肉瘤的预后(X2=21.00,v=3,P=0.000).结论:临床分期、E-cad和MMP-2表达情况是影响滑膜肉瘤预后的重要因素.     

葡萄膜黑色素瘤血管生成拟态及其意义

肿瘤需要机体血液供应来满足生长需要和进行播散。关于肿瘤的血液供应，目前国内外的研究热点集中在肿瘤组织血管生成的研究，大家公认的肿瘤组织血液供应来自于机体的血管进入肿瘤内形成新血管而产生的血液循环。1999年美国Iowa’s大学的Maniotis等证明在人眼葡萄膜黑色素瘤存在一种     

TA2小鼠自发乳腺癌血清蛋白质组学研究

目的:采用双向电泳-质谱技术寻找TA2小鼠自发性乳腺癌发生相关的差异蛋白.方法:收集5只TA2自发乳腺癌小鼠和5只正常TA2小鼠血清,将血清标本进行双向电泳,经软件分析结合人工比对确认差异蛋白点,基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱对差异蛋白点进行鉴定.结果:在TA2自发乳腺癌小鼠和正常TA2小鼠血清间共找到11个差异蛋白质点,成功鉴定出5种蛋白质,它们分别为:妊娠区带蛋白、对氧磷酶、HemK家族修饰性甲基化酶、结合珠蛋白和血清淀粉样P成分.其中这5种蛋白均在TA2自发乳腺癌小鼠高表达,而在正常TA2小鼠呈低表达或表达缺失.结论:通过双向电泳质谱技术鉴定出的5种差异蛋白与乳腺癌的发生有一定关系,初步阐述了TA2小鼠自发乳腺癌发生的机制.     

缺血缺氧对黑色素瘤局部浸润的相关分子机制影响的初步研究

目的：研究缺血缺氧环境下肿瘤生长、血液供应模式及浸润转移相关蛋白表达的变化。方法：建立小鼠缺血后肢黑色素瘤移植瘤模型,观察缺血环境下的肿瘤生长情况,计数各种血液供应模式,免疫组化染色检测HIF-1α、MMP-2、MMP-9及VEGF等在正常和缺氧环境中肿瘤细胞表达。结果：肿瘤生长早期,缺血组的肿瘤生长速度比对照组慢（t=0.858,P=0.039）,但最终两组肿瘤的平均体积比较差异无统计学意义（P=0.431）;缺血组瘤组织内的血管生成拟态（VM）多于对照组（P=0.037）,而内皮依赖性血管的差异无统计学意义;HIF-1α、MMP-2、MMP-9和VEGF也在缺血组瘤细胞内高表达（P分别为0.036,0.015,0.008和0.019）;缺血组内血管生成拟态数量和肿瘤体积与HIF-1α水平呈正相关（r=0.472,P=0.015;r=0.391,P=0.050）。结论：在缺氧环境中,黑色素瘤细胞能够通过HIF-1α上调MMP-2、MMP-9及VEGF等蛋白表达,肿瘤细胞更富有侵袭性,同时促进肿瘤血管生成拟态的形成。     

恶性黑色素瘤浸润转移相关分子机制研究

目的:探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-2、E-cadherin在高、低恶性黑色素瘤中浸润转移中的作用。方法:将临床资料完整的恶性黑色素瘤样本60例,按CK8、CK18染色结果分为高度恶性和低度恶性2组,并进行MMP-2、MMP-9、TIMP-2、E-cadherin免疫组化染色。结果:高度恶性组黑色素瘤MMP-2、TIMP-2的表达高于低度恶性组黑色素瘤的表达,低度恶性组黑色素瘤MMP-9、E-cadherin的表达高于高度恶性组,其中低度恶性组黑色素瘤MMP-9的表达结果同高度恶性组黑色素瘤的表达差别具有统计学意义(P<0.05)。结论:肿瘤浸润转移相关蛋白在不同肿瘤的浸润转移过程中作用各不相同,MMP-2、TIMP-2促进了肿瘤的浸润转移,而MMP-9、E-cadherin抑制肿瘤的转移。     

舒林酸对结肠癌变中Fas和FasL蛋白表达影响的初步研究

目的 :探讨舒林酸诱导肿瘤细胞凋亡可能存在的分子机制。方法 :利用二甲肼诱发的小鼠实验性大肠癌动物模型 ,采用免疫组织化学染色的方法 ,分别标记Fas及FasL阳性细胞 ,观察诱癌过程中Fas和FasL蛋白表达细胞的分布与密度变化和舒林酸对它们的影响。结果 :Fas和FasL的表达阳性产物主要位于细胞浆 ,阳性细胞均位于大肠黏膜表层上皮中 ,呈簇状分布 ,舒林酸预防组和治疗组Fas和FasL表达量与模型组比较差别有统计学意义 (P<0.05)。结论 :舒林酸可以上调Fas和FasL的表达 ,诱导细胞凋亡 ,抑制肿瘤形成和发展。     

p27和p21表达与结肠癌细胞浸润转移的组织微阵列研究

目的:研究肿瘤相关基因p27、p21在结肠癌组织及其转移灶中的表达及其与患者预后的关系。方法:收集随访资料完整并同时具有淋巴结转移的结肠癌标本100例,按预先设计的需要制作成组织芯片,进行p27、p21免疫组化染色。根据染色指数(stainingindex,阳性细胞百分数×染色强度)观察分析结肠癌原发灶与转移灶的关系,并行相关分析。结果:100例结肠癌标本中,转移灶组织中p27、p21的表达均高于原发灶肿瘤组织的表达,差别均具有统计学意义(P<0.01)。p27、p21的表达与患者的预后呈负相关。结论:肿瘤相关基因p27、p21在已转移的结肠癌组织中的高表达和表达转移可能预示患者预后更差。     

组织芯片制备过程中的体会与注意事项

组织芯片又称组织微阵列 ,是将数百个组织按预先设计的需要在某种载体 (如载玻片、尼龙膜片等 )上排列成矩阵的缩微组织切片。组织芯片具有平行、高通量对组织进行分析研究 ,节约组织原材料和检测试剂 ,且由于实验条件一致而减小实验误差〔1〕。由于其操作简单 ,应用广泛 ,近年来发展迅速。它是从组织块中挑选典型部位的组织以获得数百个圆柱状的样本 ,并按次序排列在一个新的石蜡块上 ,制作成ＨＥ切片 ,然后按研究的需要进行免疫组化及原位杂交等研究〔2〕。组织芯片技术最重要的特点是 :一次可以同时对多个组织块检测研究而对原来的组织材…     

荧光原位杂交检测SYT-SSX融合基因对滑膜肉瘤的诊断价值

目的 建立SYT-SSX融合基因的荧光原位杂交(FISH)检测和评估方法,并探讨其对于滑膜肉瘤的诊断价值.方法 将62例确诊滑膜肉瘤、60例非滑膜肉瘤与133例可疑滑膜肉瘤做成组织芯片,应用FISH技术检测这些病例中的SYT-SSX融合基因,并将FISH结果与以前研究中的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果比较.结果 96.9%(247/255)的病例能够进行FISH分析.FISH对确诊滑膜肉瘤诊断的灵敏度为96.7%(58/60),排除非滑膜肉瘤诊断的特异度为100%(59/59).另外,78.1%(100/128)的可疑滑膜肉瘤经FISH检测为SYT-SSX阳性.在可疑滑膜肉瘤中,FISH与RT-PCR结果的一致率为83.6%(102/122),79.7%(106/133)经RT-PCR或FISH证实为SYT-SSX阳性.结论 应用FISH技术检测SYT-SSX融合基因具有高度的灵敏度和特异度.FISH与RT-PCR结果可以互相证实、互相补充,有助于滑膜肉瘤疑难病例的诊断.