SELEX技术及核酸适配子在临床诊断中的应用前景

指数富集配体的系统进化技术是一种新的组合化学技术,它利用人工合成的随机寡核苷酸文库,通过体外多轮筛选与扩增,获得能与靶物质特异性结合的寡核苷酸适配子。适配子的靶分子广泛,与靶物质结合的亲和力高、特异性强,在制备及稳定性等方面优于抗体。基于适配子的生物芯片、生物传感器、分子信标等检测新技术已初步显示出良好的敏感性和特异性,在人类疾病诊断中具有良好的应用前景。     

以浆膜腔积液上清为标本检测rass第12密码子突变及其意义

有研究显示，体液中的游离核酸呵直接用于肿瘤的分子诊断，且效果优于以体液巾的脱落细胞为实验材料，近年来随着肿瘤发病率的上升，恶性浆膜腔积液的比例不断升高，但部分恶性积液的诊断一直闲扰人们。ras基闪第12密码子突变广泛存在于多种恶性肿瘤，是研究肿瘤基凶诊断较为理想的“通用”靶基因之一。     

胃癌的浸润、转移与E-钙粘附素-粘连素系统失活

E-钙粘附素-粘连素系统是上皮细胞间紧密连接的分子基础,其功能失活与源于上皮的癌肿的浸润与转移密切相关。本文综述该系统失活在胃癌发生发展中的作用。     

大鼠肝外胆管缺血再灌注损伤后成纤维细胞的变化

目的了解大鼠肝外胆管缺血再灌注损伤后成纤维细胞的凋亡和增殖情况及其相关基因表达的时序性变化。方法检测缺血大鼠肝外胆管再灌注后1、3、24、72h肝外胆管壁成纤维细胞的凋亡指数（TUNEL标记法）、Fas和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的表达状况（免疫组织化学法）以及Bcl-2 mRNA的表达状况（原位杂交法）。结果,缺血再灌注后lh,成纤维细胞的凋亡指数以及Fas、PCNA和Bcl-2 mRNA表达与对照组无明显差异。再灌注后3h,成纤维细胞凋亡指数升高,24h时达到高峰,此后逐渐下降。Fas蛋白表达与凋亡同步;PCNA表达在再灌注后3h时已明显增强,接近峰值水平,此后一直维持较高水平。再灌注3h时Bcl-2 mRNA表达与对照组无明显差异,24h迅速升高并达到峰值,此后逐渐下降。结论肝外胆管缺血再灌注早期成纤维细胞有一定程度的凋亡,但随后减弱,其增殖在早期即明显加强,且一直保持到再灌注后期。     

肝细胞癌患者肝癌组织S期激酶相关蛋白2、p27表达与临床病理特征的关系

目的探讨S期激酶相关蛋白(Skp)2、p27两种蛋白在肝细胞癌发生、发展及转移过程中的作用及相关性,为深入研究肝细胞癌发生发展机制及靶向治疗提供理论基础。方法应用EnVision法检测80例肝细胞癌Skp2、p27表达情况,并比较与不同临床病理特征间关系。结果肝细胞癌Skp2和p27阳性表达率明显高于正常对照组(P<0.05)。肝细胞癌Skp2和p27阳性表达与组织学分级、临床分期、肿瘤大小、肝内转移密切相关。肝细胞癌Skp2阳性表达与淋巴结转移和甲胎蛋白密切相关。肝细胞癌Skp2表达与p27表达呈明显负相关。结论 Skp2蛋白与肝细胞癌发生发展有关,并可能是反映肿瘤细胞增殖标志物和新的肿瘤基因治疗靶点。肝细胞癌中p27阳性表达与肿瘤发生、发展相关。     

以多西他赛为主方案治疗进展期胃癌17例临床观察

2003年7月到2004年5月，我们采用以多西他赛为主的方案治疗进展期胃癌患者17例，疗效较好。现报告如下。     

P300/CBP相关因子在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测P300/CBP相关因子（P300/CBP-associated factor,PCAF）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,分析其与肝癌临床病理特征之间的相关性。方法：收集40例HCC及对应癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测PCAF在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况,研究PCAF蛋白表达与肝癌临床病理特征之间的相关性;应用Western blot技术检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2和SMMC-7721中PCAF蛋白的表达。结果：PCAF mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达低于对应的癌旁组织（P=0.000）;PCAF蛋白低表达与肿瘤肝内转移（rs=0.413,P=0.037）、门脉侵犯（rs=0.589,P=0.011）和高TNM分期（rs=0.513,P=0.029）相关;人肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721中PCAF 蛋白的表达较正常肝细胞株LO2降低（P=0.000）。结论：肝癌细胞系及肝癌组织中PCAF表达下调,且PCAF的表达下调与肝癌的恶性病理特征相关。     

EphA2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的检测Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达情况,分析其与HCC临床病理特征和预后之间的相关性。方法收集52例HCC及对应癌旁组织,运用免疫组化技术检测EphA2蛋白在HCC及对应癌旁组织中的表达情况,研究EphA2蛋白表达与HCC临床病理特征及肿瘤术后复发之间的相关性。结果 EphA2蛋白在HCC组织中的表达显著高于对应的癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);EphA2蛋白在HCC中的高表达与肿瘤数目大于1、肿瘤包膜缺失、门脉侵犯和高TNM分期显著相关(P<0.05);多变量Cox比例风险分析提示EphA2蛋白表达与HCC术后复发显著相关(P<0.05)。结论 HCC组织中EphA2蛋白表达上调,且其表达上调与HCC的恶性病理特征及术后复发相关,提示EphA2蛋白可能在HCC进展和转移中发挥重要作用。     

替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期小肠腺癌的临床观察

背景与目的：化疗是晚期小肠腺癌的主要治疗手段,目前尚无标准治疗方案。本研究旨在评估替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期小肠腺癌的疗效与安全性。方法：收集29例经替吉奥联合奥沙利铂治疗的晚期小肠腺癌患者的临床资料,并进行回顾性分析。化疗方案：第1天,静脉滴注奥沙利铂130 mg/m²;第1~14天,口服替吉奥40 mg/m²,每日2次,21 d为1个周期。结果：患者完成中位化疗周期数4(2~9)个,均可评估疗效,其中完全缓解(complete response,CR)2例(6.9%),部分缓解(partial response,PR)9例(31.0%),客观有效率(response rate,RR)为37.9%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为65.5%。无一例患者失访,中位随访时间为14.7个月。患者中位无进展生存时间(progress free survival,PFS)为5.4个月(95%CI:3.6~7.2),中位总生存时间(overall survival,OS)为13.2个月(95%CI:6.7~19.7)。亚组分析显示,替吉奥联合奥沙利铂方案非一线化疗、体力状况(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分>1分,转移部位>2个的患者中位OS明显缩短(P<0.05)。化疗的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、周围神经病变和皮疹,以轻度为主,均可耐受。结论：本研究,结果显示,替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期小肠腺癌有效率高、耐受性好,值得进一步研究。