他克莫司在肝移植患者体内的药动学

目的:考察口服他克莫司(FK506)胶囊在肝移植患者体内的药动学特征,为临床调整个体化给药方案提供科学依据.方法:22例肝移植患者,给予FK506为基础的免疫抑制治疗,术后24 h后开始服用FK506,剂量为(0.13±0.04)mg·kg-1·d-1,每12 h服用1次.受试者在服药前(0 h)和服药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h共12个时间点分别取外周静脉血,用MEIA法进行药物浓度测定,PKBP-N1软件计算药动学参数,并绘制血药浓度-时间曲线.结果:FK506口服后血药浓度一时间曲线为一级吸收二室开放模型,22例肝移植受者在口服FK506后,血药浓度迅速上升达到峰值,然后迅速下降,PK参数分别为t1/2a为(1.2±2.1)h,t1/2β(21.0±10.1)h,Ka(2.2±0.9)·h-1,CLs(0.64±0.3)L·h-1·kg-1,AUG0-12为(136.2±33.7)μg·h·L-1.本实验中和AUC相关性最好的是G、C4、C8,r分别为0.95,0.94,0.91.结论:肝移植患者口服FK506药动学个体差异大,用药应个体化.根据PKBP-N1分析得到的药动学参数,能较好的体现患者的药动学信息,根据单点血药浓度可以比较准确的预测AUC0-12.     

他克莫司在儿童肝移植患者中的血药浓度及影响因素

目的:研究肝移植术后他克莫司在少年、儿童和成人患者中的给药剂量、血药浓度及影响因素的差异.方法:按照年龄将23名肝移植患者分为儿童组(1～12岁),少年组(12～18岁),成人组(18岁).采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测患者术后他克莫司的全血谷浓度.对体质量校正后剂量、血药浓度、剂量校正下的血药浓度的均值进行组间比较.血药浓度的影响因素用多元逐步回归的方法进行分析.结果:肝移植术后儿童组平均给药剂量为(0.22±0.23)mg-1·kg-1·d-1,少年组(0.13±0.06)mg·kg-1·d-1,成人组(0.07±0.02)mg·kg-1·d-1,经方差分析,组间差异均有显著性(P＜0.05).患者的全血谷浓度差异无显著性(P0.05).剂量校正下浓度在儿童组和少年组,少年组和成年组间差异有显著性,在儿童组和成人组间差异无显著性.回归分析表明影响他克莫司浓度的因素有:AGE,HCT,ALB,TBIL,BUN,Cr.结论:他克莫司的给药剂量在个体间的波动很大.达到近似血药浓度时,成年组给药剂量最低,儿童组最高,且儿童、少年组血药浓度影响因素与成人有明显的不同.因此医生应该考虑儿童患者的特点和对血药浓度的诸多影响因素进行个体化用药.     

我院50例肝移植患者术后早期抗感染药应用及合理性分析

目的:评价我院器官移植中心肝移植患者术后早期抗感染药的应用情况及合理性。方法:调查我院2005年9～12月50例肝移植患者术后1月内抗感染药的应用状况,结合其应用例/次、应用时间、药物利用指数(DUI)及药物联用与病原学相符情况,分析其应用的合理性。结果:肝移植术后1月内应用频率列前10位的抗感染药中,DUI≤1的有9个,DUI>1的1个;围手术期抗菌药物应用率达100%;联合用药中,单用2例(占4%),二联应用17例(占34%),三联应用21例(占42%),四联以上应用10例(占20%)。结论:我院术后抗感染药应用剂量和联合用药比例均偏高,亟待干预。     

使用微型便携式化疗泵常见异常情况的处理

微型便携式化疗泵 ,是由日本研制出的新型输液泵。这种泵是种轻便的抛挂式输液装置 ,它采用一个弹性贮药囊输注药液 ,贮药囊可容纳 2 40ｍｌ液体 ,以 5ｍｌ/ｈ均匀向体内释放药物 ,持续输注 48ｈ。它体积小 ,携带方便 ,给患者带来方便 ,同时它可提高药物疗效 ,降低药物毒性。微型便携式化疗泵做为一种新的化疗方式在我国部分医院开始使用 ,我科于 2 0 0 0年 10月开始使用这项新技术 ,以下就是使用过程中遇到的几种常见情况及处理体会介绍如下。一、静脉炎　由于使用化疗泵给药时 ,所用药物浓度特别高 ,致使局部高渗透压 ,使血管内皮细胞脱水…     

22例肝移植患者他克莫司的群体药代动力学

目的:观察口服他克莫司(TAC)在肝移植患者中的群体药代动力学(PPK)特征,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据. 方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本.确定一级吸收二房室开放模型为PPK模型,估算清除率(CL/F)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)、吸收速率常数(Kα)及滞后时间(ALAG)的个体间变异用加法模型,个体自身变异(残差误差)用指数模型.定量评价剂量(DD)、年龄(AGE)、术后时间(POD)、血清肌酐(CR)、血清总胆红素(TBIL)和合并用药等固定效应(协变量)对TAC药代动力学参数的影响. 结果:CL/F、V2、Q、V3、Kα和ALAG的群体标准值分别为9.96L/h、85.9L、36.7L/h、351 L、2.53 h-1和0.242h.CL/F、V2和Q群体典型值的最终回归方程为(C)L/F=9.96×(DD/2)0.887×(AGE/32)-0.654×(POD/15)0.216、(V)2=85.9×(CR/40)0.674和(Q)=36.7×(TBIL/8)0.627.浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.98±5.79)%. 结论:固定效应中剂量、年龄、术后时间对TAC的CL/F是有显著意义的协变量,而血清肌酐和血清总胆红素分别对V2和Q有显著影响.     

中药防治心肌缺血／再灌注损伤的研究进展

中药防治心肌缺血／再灌注损伤的研究进展易慧智，吴伟康，侯灿目前，国内外研究表明，许多中药（包括单体、单味、复方）对心肌缺血／再灌注损伤有显著的保护作用。本文重点从自由基和钙超载的角度，就中药防治心肌缺血／再灌注损伤的研究现状略加综述。１加强体内自由基...     

葛根素对慢性中重度心力衰竭患者心功能的影响

葛根素对慢性中重度心力衰竭患者心功能的影响郑新玲１胡慧智２（浙江省金华市中心医院１心内科２中医科３２１０００）关键词心力衰竭葛根素心功能葛根素（ｐｕｅｒａｒｉｎ）是中药葛根（ｐｕｅｒａｒｉａＬｏｂａｔａ）的有效成份之一，主含黄酮。经临床实践，黄酮能扩...     

绒毛膜促性腺激素放射免疫测定法在妇产科临床上的初步应用

1972年Aschcheim等证实孕妇血及尿中有一种促性腺活力的物质,该物质即绒毛膜促性腺激素(HCG),它是胎盘合胞滋养层细胞分泌的一种旦白。 HCG的测定有多种生物学方法,1960年开始有免疫学方法,1966年开始用放射免疫测定法。放射免疫方法灵敏度高,特异性强,它的建立对极早期妊娠生理、计划生育的研究以及早孕诊断和绒癌化疗的观察均有很大意义。     

神经肽Y对大鼠心肌细胞胞浆钙及钙瞬变的影响

目的观察神经肽Y（neuropeptideY，NPY）对静息状态下心肌细胞胞浆钙含量及兴奋-收缩耦联过程中心肌细胞钙瞬变的影响。方法用NPY（100nmol／L）刺激Sprague—Dawley乳鼠心肌细胞24h，用荧光染料Fluo 4-AM负载胞浆钙，记录静息状态下心肌细胞胞浆钙浓度，并用场刺激诱发胞浆钙瞬变。所有钙影像均由LeicaSP2激光共聚焦显微镜记录。结果NPY组心肌细胞胞浆钙含量明显高于对照组（P〈0.05）；场刺激诱导下NPY组心肌细胞胞浆钙瞬变幅度明显高于对照组（P〈0.01），NPY组钙瞬变恢复时间明显缩短（P〈0．01），钙瞬变上升时阍则无显著差别。结论长时间的NPY刺激可显著影响兴奋-收缩耦联过程中钙的动态活动，并导致胞浆内钙含量增加。