曲古抑菌素A对人胃腺癌SGC-7901细胞株增殖及其端粒酶hTERT—mRNA表达影响的研究

目的探讨不同浓度的曲古抑菌素A(trichostatin A，TSA)对人胃腺癌SGC-7901细胞增生及其端粒酶hTERT-mRNA表达的作用。方法不同浓度的TSA与人胃腺癌SGC-7901细胞株共培养，MTT检测细胞增生，RT—PCR法检测细胞端拉酶hTERTH-mRNA的表达，同时用相差显微镜动态观察细胞形态及生长方式上的改变。结果TSA呈时间剂量依赖性抑制胃癌细胞株SGC-7901的生长，同时它也能显著减少hTERT-mRNA的表达，呈剂量依赖关系。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA能抑制胃癌细胞株SGC-7901的hTERT-mRNA表达，进而抑制其生长，这可能是组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA抗肿瘤的另一机制。     

幽门螺杆菌感染对胃癌细胞株增殖及凋亡影响的研究

目的探讨幽门螺杆菌感染对胃癌细胞株SGC7901增殖和凋亡的影响和机制。方法体外培养的SGC7901细胞与1×10^8、5×10^7、1×10^7、5×10^6cfu／ml浓度梯度的HPNCTC11637标准菌株共孵育,分别在24、48、72h时观察细胞形态学变化,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞和TUNEL分析细胞凋亡,RT-PCR检测survivin在mRNA的表达情况,Western blot检测细胞survivin在蛋白水平的表达。结果1×10^8、5×10^7、1×10^7、5×10^6cfu／ml浓度梯度的HP菌对SGC7901细胞作用72h的细胞增殖抑制率分别为54．5％、58．9％、67．6％、72．9％。流式细胞仪和TUNEL法检测不同浓度梯度的HP菌处理72h后细胞凋亡率分别为42．51％、45．67％、48．57％、54．61％与49．51％、51．26％、59．41％、62．46。幽门螺杆菌可以明显降低survivin的mRNA和蛋白水平的表达。这些作用均随幽门螺杆菌浓度和作用时间的延长而增强。结论幽门螺杆菌感染可能通过降低survivin的表达,在体外抑制SGC7901细胞增殖,并促进其凋亡。并且,这种作用呈时间剂量效应。     

硼替佐米周疗方法治疗多发性骨髓瘤10例临床分析

目的:探讨硼替佐米周疗方法治疗多发性骨髓瘤的疗效及周围神经病变等相关不良反应。方法:回顾性分析10例多发性骨髓瘤使用硼替佐米周疗病例的疗效。其中初诊6例,复诊4例。全部病例均使用硼替佐米周疗方案:硼替佐米1.3mg/m2第1、8、15及22天静推,沙利度胺75mg第1-35天口服,氟美松15mg第1、2、8、9、15、16、21及22天静推。完成至少2次化疗者可进行评估。结果:10例患者均接受硼替佐米周疗。可评估7例,其中CR 6例,VGPR 1例。无患者出现周围神经病变,不良反应主要为带状疱疹(2/7)。结论:硼替佐米周疗方法治疗初诊多发性骨髓瘤效果良好且不良反应较少,对于治疗复发多发性骨髓瘤的优势有待于进一步评估。     

TSA对人胃癌MKN-28细胞生物学行为及其RASSF1A基因表达的影响

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对人胃癌MKN-28细胞生物学行为及其RASSFIA基因表达调控的影响.方法 0.1、0.3、1.0μmol/L不同浓度的TSA分别处理人胃癌MKN-28细胞,MTT比色法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,RT-PCR、Western blot分别检测RASSFIA mRNA和蛋白表达水平.结果 不同浓度的TSA处理MKN-28细胞后,细胞增殖受到明显抑制,细胞周期发生改变,使细胞阻滞于G1期,与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.05),并呈浓度及时间依赖性(P<0.05),细胞凋亡率无明显变化,差异无显著性(P>0.05).RT-PCR、Western blot显示MKN-28细胞无RASSF1A mRNA及蛋白表达,TSA处理后,KASSF1A mKNA及蛋白表达分别上调,呈浓度及时间依赖性(P<0.05).结论 TSA抑制人胃癌MKN-28细胞增殖,使细胞阻滞于G1期,可能与KASSF1A基因异常乙酰化状态恢复导致基因重新表达有关.     

RASSF1A基因在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨RASSF1A基因在结直肠癌中的表达及临床病理学意义。方法采用RT-PCR检测40例结直肠癌组织及癌旁组织中RASSF1A基因mRNA的表达情况。结果胃癌组织中RASSF1A表达缺失率达90%,明显高于其在癌旁组织中的表达缺失率12.5%（P〈0.05）;RASSF1A基因的表达与肿瘤分化程度及病理分期可能无关（P〉0.05）。结论 RASSF1A在结直肠癌中表达缺失可能参与肿瘤的发生,但与肿瘤的进展的关系尚需进一步研究。     

气管干细胞分化过程中Shh信号通路的动态观察

目的:探讨大鼠气管上皮损伤后,气管干细胞增殖分化过程中Shh信号通路的动态变化.方法:应用5-氟尿嘧啶(5-FU)诱发气管上皮损伤,通过RT-PCR检测气管上皮Shh的表达.结果:5-FU作用30 min后大鼠气管上皮细胞绝大部分脱落,仅残留少量裸核样G0期细胞位于基底膜上.之后细胞数目逐渐增多,经过扁平、立方形态,向纤毛细胞、黏液细胞、基底细胞等分化,去除5-FU后48 h接近恢复假复层纤毛柱状上皮;正常气管上皮及5-FU作用30 min气管上皮Shh无表达,去除5-FU恢复3 h后Shh轻度表达,6 h后表达增强,12 h达高峰,之后表达减弱,48 h已极微弱.结论:Shh参与了气管干细胞的增殖分化过程.     

不同年龄组消化性溃疡的临床及胃镜特点

目的研究不同年龄组消化性溃疡（PU）的临床及胃镜特点。方法回顾性分析8634例不同年龄组PU患者的主要临床症状和胃镜特点。结果（1）不同年龄组临床表现不一，青年组以上腹疼痛（92．76％）和反酸嗳气（70．76％）为主，中年组以上腹疼痛（79．04％）和上腹饱胀（80．90％）为主，老年组以上腹饱胀（95．85％）和症状不典型（69．79％）为特点；（2）不同年龄组的胃镜特点，其中老年组的检出率（37．69％）明显高于中年组（17．04％）和青年组（12．49％），青年组以十二指肠球部溃疡（DU）为主，占47．87％，中年组和老年组以胃溃疡（GU）为主，分别占54．46％和36．43％；（3）不同年龄组GU部位的分布不同，青年组以胃角和胃窦发生率最高，分别占36．8％和40．57％，老年组以胃角和胃体发生率最高，分别占36．8％和40．57％。结论本组病例随年龄的增长，GU的相对发病率显著上升，溃疡发生部位由十二指肠向胃底方向转移，不同年龄组PU的临床及胃镜特点是不同的，认识这一特点，有助于提高PU的临床及胃镜的诊断率。     

髓外多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是一种浆细胞异常克隆性增殖导致的恶性肿瘤,髓外多发性骨髓瘤(Extramedullary multiple myeloma, EMM)为MM细胞恶性增殖后产生侵蚀骨表面或骨外部组织的实体瘤。有70%的MM患者尸检时发现伴有髓外肿块,表明EMM的发生率高。现有的治疗手段虽使MM的疗效得到巨大改善,但EMM的预后仍较差。本文就EMM的治疗现状进行综述,主要从蛋白酶体抑制剂(Proteasome inhibitors, PI)联合免疫调节剂治疗(Immunomodulatory drugs, IMiD)、嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫治疗、自体干细胞移植(Autologous stem cell transplantation, ASCT)、核输出蛋白抑制剂及单克隆抗体苯达莫司汀治疗6个方面进行介绍,以期为临床医生选择治疗方案提供参考。     

含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析：一项中国多中心真实世界研究

目的:评价真实世界中含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年7月—2021年12月就诊于中国11个中心应用含塞利尼索方案治疗的53例RRMM患者的临床资料,评估疗效、生存及不良反应。结果:53例RRMM患者接受以塞利尼索为基础的联合方案治疗的中位年龄为60(范围41～79)岁。患者应用塞利尼索的时间距离初次诊断的中位时间为30(范围1～156)个月,中位既往治疗线数为4(范围1～11),既往行自体造血干细胞移植者22例(41.5%,22/53),既往行CAR-T细胞治疗者8例(15.1%,8/15),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂双重耐药者34例(64.2%,34/53),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗三重耐药者20例(37.7%,20/53)。起病时伴有高危细胞遗传学[17p-/t(14;16)/t(4;14)/1q21]者24例(66.7%,24/36),应用塞利尼索时伴有高危细胞遗传学异常者20例(55.6%,20/36)。47例患者可评估疗效,总有效率为44.7%(21/47),其中完全缓解3例(6.4%),非常好的...     

造血干细胞移植供者应用粒细胞集落刺激因子的研究

目的　探讨外周血造血干细胞移植 (PBSCT)供者应用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)后细胞成分的变化和药物对供者身体状况的近期影响。方法　对 18例健康PBSCT供者给予G CSF 5～ 10 μg/ (kg·d) ,4～ 5d ,采集外周血单个核细胞进行检测 ,临床观察用药后出现的毒副反应。结果　①外周血白细胞在动员后 4～ 5d达峰值 ,动员后比动员前高 7～ 14倍 (P <0 0 1)。②细胞采集在动员后第 4～ 5天开始 ,两者单个核细胞 (MNC)和CD34 细胞值之间无明显差异。③本组供者不同性别和体重间 ,MNC值有显著差异性。④主要毒副反应为骨痛和肌痛、乏力等 ,采集细胞过程中出现口唇、四肢麻木。结论　对PBSCT供者应用G CSF 5～ 10 μg/ (kg·d) ,4～ 5d可有效动员MNC和CD34 细胞。供者对此剂量的毒副反应能够耐受