培美曲塞联合丝裂霉素治疗晚期难治性乳腺癌的疗效观察

目的:观察培美曲塞联合丝裂霉素治疗对蒽环类及紫杉类和吉西他滨、长春瑞滨及铂类等多药耐药后的晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性。方法:多药耐药的晚期难治性乳腺癌患者18例,治疗方案:第一天静脉滴注培美曲塞500mg/m2及丝裂霉素6mg/m2,21d为1个周期,治疗2个周期后评价疗效。结果:有效率为27.7%(5/18),疾病控制率为61.1%(11/18),中位疾病进展时间为4.8个月,中位生存时间为11.6个月。Ⅲ～Ⅳ度药物不良反应包括:中性粒细胞减少4例(22.2%),血小板减少1例(5.6%)。结论:培美曲塞联合丝裂霉素治疗对蒽环类及紫杉类和吉西他滨、长春瑞滨及铂类等治疗失败后的晚期难治性乳腺癌患者有较好的疗效,不良反应可以耐受,值得临床进一步研究。     

培美曲塞腹腔用药对荷H22腹水瘤小鼠腹水抑制作用及其毒副反应的实验研究

目的探讨培美曲塞腹腔用药对未添加叶酸荷H22肝癌腹水瘤昆明小鼠的疗效与安全性。方法雄性昆明小鼠腹腔内注射密度为1×107/ml的H22瘤细胞悬液0.2 ml(含H22细胞数2×106),制备恶性腹水模型。小鼠造模后随机分为6组,每组9只:正常对照组(生理盐水),模型对照组(生理盐水),培美曲塞低、中、高剂量组(10、50、90 mg.kg-1.d-1),阳性对照组(顺铂0.6 mg.kg-1.d-1)。造模24 h后给予各药物腹腔内注射治疗,用药时间为第1～5天、第8～12天。每天用药前测量小鼠的体重、腹围,并观察其日常生活状态,第13天处死各组小鼠并测量腹水量和血常规。结果与模型对照组比较,不同剂量的培美曲塞均可抑制荷H22腹水瘤KM小鼠腹水的生成(P<0.01),但出现较明显的毒副反应,血常规异常,并有小鼠死亡。结论培美曲塞腹腔用药可抑制未添加叶酸荷H22腹水瘤KM小鼠腹水的形成并促进其消退,但同时出现严重的血液系统毒副反应。     

双环铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇方案对比治疗初治晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究

目的：对比分析卡铂联合紫杉醇方案和双环铂联合紫杉醇方案治疗初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应.方法：本研究为随机对照、开放的Ⅱ期临床研究,符合入组条件的NSCLC患者被随机分入试验组和对照组.试验组的化疗方案为：双环铂450 mg/m2＋紫杉醇175 mg/m2,每3周重复;对照组的化疗方案为：卡铂（AUC=5）＋紫杉醇175 mg/m2,每3周重复.近期疗效评价按照RECIST标准,不良反应评价按CTCAE v3.0标准,并随访患者的生存情况.结果：本中心初筛入组患者16例,其中合格受试者15例（试验组8例,对照组7例）,试验组和对照组的有效率分别为4/8和3/7,中位疾病进展时间分别为4.8个月和5.0个月,中位生存时间分别为10.6个月和13.2个月.两组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）.两组的主要不良反应均为骨髓抑制和胃肠道反应,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：双环铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇方案治疗初治晚期NSCLC的疗效和不良反应相似,均安全有效,值得进一步扩大临床研究.     

NP方案与VP方案治疗非小细胞肺癌的比较

目的 :比较长春瑞滨 (Vinorelbine,NVB)加顺铂 (DDP) (NP方案 )与长春地辛 (Vindesine,VDS)加顺铂 (VP方案 )治疗中晚期非小细胞肺癌 (NSCL C)的疗效和毒副反应等特点。方法 :将 73例中晚期 NSCL C患者随机分成 NP组 (37例 )和 VP组(36例 )进行化疗。 NP方案 :NVB 2 5 mg/ m2 静注 ,第 1、5天 ,DDP 30 mg/ m2 静滴 ,第 1～ 3天。 VP方案 :VDS 3mg/ m2 静注 ,第 1、5天 ,DDP 30 m g/ m2 静滴 ,第 1～ 3天。均为每 2 1d为 1疗程。结果 :NP方案总的有效率 (RR)和对腺癌的 RR各为4 3.2 %和 5 5 .0 % ,分别高于 VP方案的 30 .6 %和 2 5 .0 % ,但差异均无统计学意义 (P均 >0 .0 5 )。 NP方案在改善患者生活质量方面明显优于 VP方案 (P <0 .0 5 ) ,而 NP组粒细胞减少发生率显著高于 VP组 (P <0 .0 1)。结论 :与 VP方案比较 ,NP方案对改善患者生活质量具更好的效果 ,对肺腺癌也有较高疗效 ,但其骨髓抑制也较严重 ,化疗中要加强升高白细胞的治疗。     

培美曲塞腹腔用药对H22腹水瘤小鼠腹水抑制作用的实验研究

目的:探讨培美曲塞腹腔用药对荷H22肝癌腹水瘤昆明小鼠的疗效与安全性.方法:制备恶性腹水模型,造模24 h后随机分为空白对照组(生理盐水)和培美曲塞低、中、高剂量组[10、50和90 mg/(kg·d)]以及顺铂组[0.6 mg/(kg·d)]5组,每组18只.分组后给予各药物连续10d腹腔内注射治疗.每天用药前测量小鼠的体质量、腹围,并观察小鼠日常活动状态.用药结束24 h后(第11天)各组处死8只小鼠测量腹水量,并解剖小鼠观察腹腔脏器及肺脏的转移情况.流式细胞仪检测腹水中H22细胞凋亡率.其余剩下小鼠观察其生存时间,计算生命延长率.结果:培美曲塞腹腔用药可改善荷瘤小鼠生存质量.培美曲塞低、中、高剂量组及顺铂组小鼠腹水量分别为(15.05±3.95)、(10.93±3.05)、(8.08±2.22)和(7.30±2.32) mL,较空白对照组(17.85±2.56) mL减少,其中培美曲塞中、高剂量组及顺铂组与空白对照组比较,差异有统计学意义,P＜0.01.培美曲塞腹腔用药可减少荷瘤小鼠脏器转移.培美曲塞低、中、高剂量组及顺铂组小鼠平均生存时间分别为(14.30±2.26)、(15.70±1.89)、(20.10±5.90)及(19.1±3.21)d,较空白对照组(13.20±1.93)d有不同程度延长,生命延长率分别为8.33％、18.94％、52.27％和44.70％,其中培美曲塞中、高剂量组及顺铂组与空白对照组相比,小鼠生命延长差异有统计学意义,P＜0.01.培美曲塞低、中、高剂量组和顺铂组小鼠腹水中H22细胞凋亡率分别为(1.81±0.76)％、(3.63±1.19)％、(8.85±1.86)％和(7.68±2.17)％,均高于空白对照组的(0.73±0.23)％,差异均有统计学意义,P＜0.01.结论:培美曲塞腹腔用药治疗荷H22腹水瘤具有较好的疗效,并且在补给叶酸后安全性好,其机制可能与培美曲塞诱导鼠肝癌H22细胞凋亡相关.     

p53基因表达与H101治疗恶性肿瘤疗效的关系

目的:通过对肿瘤组织突变型p53基因蛋白表达状态,与 E1B缺陷型腺病毒(简称H101)治疗恶性肿瘤疗效关系的研究,来探讨H101基因治疗的作用机制.方法:应用免疫组织化学方法对36例 H101治疗的晚期恶性肿瘤病例进行肿瘤组织突变型p53基因蛋白检测,分析肿瘤组织突变型p53基因蛋白表达与H101临床疗效的关系.结果:突变型p53基因蛋白总阳性表达率均为69.4%(25/36);36例应用H101治疗的患者总有效率为61.1%(22/36).其中p53 患者有效率72.3%(18/25),而p53-患者有效率36.3%(4/11).两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:H101对突变型p53基因蛋白阳性表达恶性肿瘤患者疗效高于突变型p53基因蛋白阴性者.     

HJURP基因多态性与晚期肝细胞癌奥沙利铂为基础化疗疗效及不良反应的相关性

目的 探讨Holliday交叉识别蛋白（holliday junction recognition protein,HJURP）基因多态性与含奥沙利铂方案一线治疗晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）疗效及不良反应的关系。方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院的42例接受含奥沙利铂方案一线治疗的晚期肝细胞癌患者的临床资料及外周血样本,采用二代测序（next-generation sequencing,NGS）技术对HJURP基因7个位点进行分型,分析基因多态性与化疗疗效、预后及不良反应的关系。结果 42例患者的疾病控制率（DCR）为21.4%,HJURP基因多态性与DCR无关（P＞0.05）。全组患者中位无进展生存期（mPFS）为 1.5个月,中位总生存期（mOS）为4.4个月。携带rs3771333位点A/A型患者较A/C型患者的mOS更长（6.0个月 vs 1.3个月,P=0.016）。HJURP基因多态性与含奥沙利铂方案治疗的血液毒性、胃肠道毒性及神经毒性无关。结论 HJURP基因rs3771333位点多态性与含奥沙利铂方案治疗晚期HCC的预后有关,携带A/A基因型患者预后较好。       

广西各级医院肿瘤科人力资源现况调查与分析

目的 了解广西壮族自治区各级医院肿瘤科人力资源现状,提出合理的配置意见和建议,为各医院进行人力资源发展规划提供参考.方法 对区内47家二级甲等以上医院的肿瘤科开放床位、医护人员配置、学历、职称等进行调查.结果 区内47家医院肿瘤科共有医生370人,护士665人.有14家医院医生人数配备不足,有28家医院护理人员配备不足;护理人员以30岁以下的女性为主.医生则以男性为主,医师年龄30～40岁为主.二甲医院肿瘤科医生学历以本科为主,大部分为初、中级职称,硕士或高级职称少.三乙医院肿瘤科医生以硕士、本科学历及初、中级职称为主,三甲医院具有硕士及以上学历为45.0%(94/209),高级职称比例达29.2%(61/209).各级医院肿瘤科护士均以大专、中专学历为主,且大部分为初级职称.结论 区内各级医院肿瘤科医护人力资源配置不足,特别是护理人员,医护人员学历和职称结构欠合理,需进一步优化医护人员学历、职称结构,以满足人民日益增长的健康需求.     

DP方案与NP方案治疗蒽环类失败的晚期乳腺癌的临床对比观察

采用DP和NP方案治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌73例。DP方案:多西紫杉醇75mg/m2,静脉滴入,d1;顺铂30mg/m2,静脉滴入,d2~d4;NP方案:长春瑞滨25mg/m2,静脉推注,d1、d5;顺铂30mg/m2,静脉滴入,d2~d4;上述2个方案每3周为1个周期。结果为DP方案的总有效率为51·3%(19/37),中位疾病进展时间(TTP)8·5个月,中位生存时间19个月,1年生存率60·7%;NP方案的总有效率为41·6%(15/36),中位TTP7个月,中位生存时间16个月,1年生存率56·6%。两组方案的主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。初步研究结果提示,两组方案对于蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者均有较好疗效,不良反应可耐受,其近期疗效差异无统计学意义,P=0·407。     

p14ARF、p53蛋白表达与H101治疗鼻咽癌疗效的关系

目的：观察肿瘤组织p14^ARF、突变型p53蛋白表达状态与E1B缺陷型腺病毒治疗鼻咽癌疗效的关系，探讨E1B缺陷型腺病毒（简称H101）基因治疗的作用机制。方法：应用免疫组织化学方法对36例H101治疗的晚期鼻咽鳞癌病例进行肿瘤组织p14^ARF、突变型p53蛋白检测，分析肿瘤组织p14^ARF、突变型p53蛋白表达与H101临床疗效的关系；结果：突变型p53和p14^ARF蛋白在36例晚期鼻咽鳞癌中总阳性表达率分别为55．6％和44．4％；突变型p53^＋p14^ARF（即p14^ARF蛋白无缺失）患者均无治疗有效病例；突变型p53^＋p14^ARF-（即p14^ARF蛋白有缺失）患者中有4例有效；结论：对于p53基因无突变的恶性肿瘤，p14ARF基因缺失可能是H101能在肿瘤细胞内有效复制并杀死肿瘤细胞的一个重要影响因素。