结直肠癌免疫治疗的现状、挑战和出路

[摘要] 结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是世界范围内发病率第3 位、病死率第4 位的恶性肿瘤,现有的临床治疗主要以传统的化疗、放疗、手术治疗和靶向治疗为主,但这些方法对于出现复发或转移的患者的疗效欠佳。近期发展起来的免疫疗法在某些恶性肿瘤（如白血病、黑色素瘤和非小细胞肺癌）的临床试验中显示出较好的疗效,相关的试验也在CRC中开展,但除PD-1 抑制剂在DNA错配修复系统缺陷型CRC中的效果显著外,大部分的临床试验并未达到预期的效果。本文着重介绍CRC不同亚型的免疫表型,总结现有CRC免疫疗法的相关进展,并探讨目前免疫疗法治疗CRC疗效低下可能的原因,在此基础上提出未来可能的解决途径和发展方向。     

SnoN蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其意义

目的：动态观察核转录共抑制因子SnoN蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达变化，探讨其在糖尿病肾病（DN）发病机制中的作用。方法：SD大鼠随机分为3组，分别为糖尿病2周（DM2）、4周（DM4）和8周（DM8）组，每组均设相应的正常对照，链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠模型；免疫组织化学法检测肾组织中SnoN、TGF-β₁、Smad2/3、APC的表达；Western印迹法检测肾皮质SnoN蛋白的水平；生化方法测定血糖、血肌酐及24 h尿蛋白量；光镜检查肾组织的形态改变。结果：Western印迹和免疫组化检测发现DM2大鼠肾组织中SnoN的表达与正常组相比差异无显著，DM4组明显减少(P<0.01)，至8周时减少为正常对照组的42%。DM2组，大鼠肾小管上皮细胞中TGF-β₁、Smad2/3、APC较正常组显著增多，并随病程进展而增加（P<0.01）；DM4和DM8组，SnoN蛋白表达的减少与TGF-β₁、Smad2/3、APC表达增多呈显著负相关（P<0.01）。结论：糖尿病大鼠肾脏TGF-β₁表达增多，可能通过APC依赖的泛素化作用使SnoN蛋白降解，从而在DN的发病机制中起重要作用。     

肾癌与MicroRNA-421相对表达量之间的相关性

目的 观察肾细胞癌的临床流行病学特征,探讨MicroRNA-421与肾癌之间的相关性.方法 回顾性分析109例肾癌患者的临床病例资料.结果 miR-421表达水平与肾癌的病理类型、病理分级、分化程度、TNM分期、淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05),与患者性别、年龄及肿瘤侵犯程度无显著相关性(P＞0.05).结论 miR-421对不同程度的肾癌具有良好的判断效果,可作为不同病理期肾癌的潜在诊断标准.     

补充双歧三联活菌对大肠癌术后肠道菌群的影响

目的 探讨术前补充双歧三联活菌对大肠癌术后肠道菌群的影响.方法 60例大肠癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组术前口服双歧三联活菌.术前及术后分别留取粪便作肠道菌群分析、血细菌培养、血浆内毒素含量检测,观察术后感染并发症.结果 对照组术前粪便中双歧杆菌/大肠杆菌的计数比值(B/E)倒置,术后大肠杆菌计数明显增加(P<0.05),双歧杆菌计数则明显减少(P<0.05),B/E较术前倒置更为明显(P<0.05).治疗组术前粪便中B/E>10,术后大肠杆菌计数无明显增加(P>0.05),双歧杆菌计数则明显减少(P<0.05),B/E下降(P<0.05).但仍大于1.两组真菌计数变化不明显(P>0.05).对照组术后血浆内毒素含量较术前显著增加(P<0.05),治疗组术后无明显增加(P>0.05).所有病例术前血细菌培养均为阴性.治疗组术后血细菌培养阳性率和感染性并发症发生率分别为3.3%和10.0%,对照组分别为20.0%和33.3%,两组差异均有统计学意义(P<0.05).结论 术前补充双歧三联活菌能改善大肠癌患者术前出现的肠道菌群失调,有助于术后重建肠道菌群平衡,减少术后感染并发症.     

逆转录病毒载体介导的CD基因对小鼠胃癌的原位杀伤作用

目的　探讨自杀基因的旁观者效应及引发的抗肿瘤免疫对胃癌的治疗作用。方法　将含有ＣＤ基因的重组逆转录病毒载体ｐＣＤ２ 在ＰＡ３１７ 细胞中进行包装后,收获病毒上清;将此上清直接注射接种于６１５ 小鼠皮下并已成瘤的ＭＦＣ小鼠前胃癌的肿瘤部位,再腹腔给予前药５ＦＣ 进行治疗。治疗结束后,检测ＮＫ、ＬＡＫ细胞活性以判断机体免疫活性。结果　在前药治疗阶段中,转ＣＤ基因肿瘤较未转基因肿瘤的生长明显受抑,且有部分肿瘤消失（ Ｐ＜０ ．０１ ,ｎ＝１０） 。在成瘤对照组中,ＮＫ、ＬＡＫ 活性受到抑制,低于正常对照组,而ＣＤ／５ＦＣ组的ＮＫ、ＬＡＫ活性明显增高。肿瘤消失小鼠在远离原肿瘤部位再接种ＭＦＣ细胞,９０ 天后均未见肿瘤生长且长期存活。结论　在胃癌肿瘤部位直接转导ＣＤ 基因不仅可以对肿瘤产生强效的杀伤作用,由此引发的抗肿瘤免疫反应对阻止肿瘤复发有重要意义。     

268例住院患者真菌感染结果分析

预防医院感染是现代医院管理的重要内容之一,也是广大医务工作者的重要课题.随着广谱抗生素的使用,由真菌所致的感染在医院感染中所占比例日益增多,为加强医院感染管理,更有效预防和控制医院感染,保障医疗安全,提高医疗质量.进一步了解本地区真菌感染在医院感染中的情况,现将2002-2004年度兰州大学第一医院住院患者真菌致医院感染情况作统计分析。     

胃空肠吻合术后胆总管结石腹腔镜手术取石和内镜取石的比较

目的: 探讨胃空肠吻合术后胆总管结石腹腔镜手术取石或内镜取石的疗效及优劣。方法: 回顾性分析2012年1月至2016年12月的25例既往有胃空肠吻合手术史的胆总管结石患者的临床资料。按胆总管结石的处理方法分为腹腔镜手术组和内镜取石组,其中腹腔镜手术组15例,内镜取石组10例,比较两种方法的一般资料及治疗情况。结果: 25例胃切除术后胆总管结石患者,毕Ⅱ式(Billroth Ⅱ)吻合术21例,Roux-en-Y吻合术4例,其中6例患者在急性胆管炎状态下行手术或内镜取石。腹腔镜手术组15例患者中5例有大于1 cm的胆总管结石,7例有多发胆总管结石;内镜取石组10例患者中3例有大于1 cm的胆总管结石,4例有多发胆总管结石。腹腔镜手术组更多患者合并胆囊结石,其中6例经胆囊管取石成功,未放置T管,内镜取石组患者中4例内镜单次取石成功,其中3例为单发小结石,另1例为多发小结石。有2例患者因粘连严重腹腔镜手术失败中转开腹,1例Roux-en-Y吻合术患者内镜取石失败,转行腹腔镜手术取石。腹腔镜手术组和内镜取石组的中位住院时间分别为12 d和10 d。共有3例患者术后出现并发症,均经保守治疗后好转。结论: 腹腔镜手术及内镜取石在胃空肠吻合术后的胆总管结石治疗中均可行,各有优势,相互补充,两种方法均有较高难度,需结合具体技术能力合理选择。     

肛提肌的形态学及其功能意义和临床应用

目的：探讨肛提肌表态及其与肛直肠的解剖关系和功能,为腊肠手术预防和治疗肛门失禁提供解剖学参考资料,方法：采用经福尔马林固0定的59具小儿尸体,3例成人盆部标本在3倍放大镜下解剖对照观察,结果：肛提肌是由许多细小的带状肌束分层叠连,自然铺展而成的一整块片状肌,按肌束的层次和肌纤维方向可分上,下两层和三块肌,耻骨尾骨肌和髂骨尾骨肌较薄,位在上层,耻骨直肠肌位在下层,耻骨直肠肌根据基肌纤维方向可分为五部,即会阴体部,肌袢部,联合中纵肌部,肛门外括约肌部和会阴浅横肌部,耻骨直肠肌肌袢部和耻骨尾骨肌肌袢在肛直曲两侧和后方呈内,外重叠关系,结论：肛提肌肌束的排列形式是认识,区别肛周肌群及其相互关系的关键,耻骨直肠肌并非单一肌袢,其会阴体部,肌袢部及联合纵肌部共同牵拉作用于肛管,分别与肛管直肠前,后角的形成和维持有关,临床应用应将前列腺提取及会阴体也纳入重点保护范围内。     

低位直肠癌手术方式的选择

<正>低位直肠癌是指距离肛缘8cm的直肠癌,其中包括超低位直肠癌,即距离肛缘5cm以下的直肠癌。直肠癌治疗的最终目标是最大地局部控制肿瘤和提高病人总体长期生存率。从此基本点出发,