MITF基因扩增预测重组人血管内皮抑素联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤疗效的临床研究

目的 探讨小眼畸形相关转录因子（MITF）基因扩增对重组人血管内皮抑素（恩度）联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤的疗效预测作用。方法 收集60例接受恩度联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤患者的石蜡包埋组织样本,采用实时定量PCR检测MITF基因扩增,观察患者的疾病控制率和远期疗效。结果 56例晚期黑色素瘤样本成功检测,MITF基因扩增率为51.8％（29／56）,其中肢端、非肢端皮肤、黏膜、原发不明黑色素瘤中的MITF基因扩增率分别为31.2％、63.2％、80.0％和36.4％（P=0.050）。MITF基因扩增组与无扩增组患者接受恩度联合达卡巴嗪治疗的疾病控制率分别为58.6％（17／29）和81.5％（22／27）,差异无统计学意义（P=0.063）;两组的中位无进展生存期分别为6.4个月（95％CI：0.5～12.2个月）和8.4个月（95％CI：6.8～10.3个月）,差异亦无统计学意义（P=0.169）。结论 中国晚期黑色素瘤患者MITF基因扩增率较高,检测MITF基因扩增可能有助于预测恩度联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤的疗效,总生存结果有待进一步随访。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床研究

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。方法：经病理组织学检查确诊的Ⅳ期黑色素瘤２０例,接受恩度联合化疗。其中恩度１５ｍｇ静脉滴注,第１～１４天连续给药,间歇１４天重复;同时联合达卡巴嗪／替莫唑胺＋福莫司汀全身化疗,每２８天为１个周期。疗效评定采用实体瘤评价标准。对２０例患者的治疗有效率、不良反应发生率、无进展生存期（ＰＦＳ）等指标进行分析。结果：可评价患者２０例,平均接受（２.７±０.８０）个周期治疗,部分缓解４例,稳定６例,客观有效率为２５％（４／２０）,临床获益率为５０％（１０／２０）。中位ＰＦＳ为４５个月（９５％ＣＩ：１～１１个月）,目前随访６个月的ＰＦＳ率已达３５％（７／２０）,６个月的生存率６５％（１３／２０）,治疗有效患者的中位生存期已达８个月（９５％ＣＩ：３５～１２个月）。３／４级毒性主要与化疗药物有关,骨髓抑制８例（４０.０％）,１例（５.０％）因窦性心动过缓停药。共１１例患者进行了组织学标本ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ的检测,但三项指标与疗效均无明显相关性。结论：恩度与化疗联合治疗晚期黑色素瘤与目前推荐的单药达卡巴嗪化疗相比,有效率提高约１０％,ＰＦＳ延长２.５个月,安全性良好,值得临床上推广应用和进一步深入观察。     

索卡佐利单抗用于既往治疗失败的晚期尿路上皮癌的Ⅰ期临床研究

目的 评估索卡佐利单抗单药治疗中国晚期尿路上皮癌患者的安全性和耐受性,并初步观察其疗效。方法 纳入标准方案治疗失败的尿路上皮癌晚期患者10例,依次进入3个不同剂量组,接受索卡佐利单抗(5、10、15 mg·kg^-1,静脉滴注,每14 d为一个治疗周期)单药治疗,按“3+3”模式进行剂量递增。观察患者剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD),并明确Ⅱ期临床试验推荐剂量,记录治疗相关不良事件(TRAE)。治疗期间每8周进行影像学疗效评估,并进行患者生存分析。结果 所有患者均未发生DLT反应,未观察到MTD,Ⅱ期临床试验推荐剂量为5 mg·kg^-1。常见的TRAE包括高血糖症(4/10)、血肌酸磷酸激酶升高(4/10)、皮疹(2/10)、白细胞计数降低(2/10)等。客观缓解率为30%(95%CI:6.7%～65.2%),中位无进展生存期为2.66个月(95%CI:2.56～29.14个月),中位总生存期为15.47个月(95%CI:6.97～29.14个月)。结论 索卡佐利单抗在中国人群中总体耐受性良好,且单药治疗晚期尿路上皮癌有较好的临...     

转移性肾癌免疫治疗临床研究新进展

肾癌是泌尿系统常见的恶性实体肿瘤,其发病率逐年递增。对于早期肾癌,手术仍是最主要的治疗手段。而对于转移性肾癌（metastatic renal cell carcinoma,mRCC）,需要以内科为主的多学科综合治疗,从而最大限度改善患者的生存期。过去十年间,多种血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和mTOR 抑制剂已获得批准用于mRCC 的治疗,极大改善了患者的预后,但近年来应用上述药物带来的治疗获益已到达一个平台期,几乎所有患者最终出现耐药。随着新的免疫治疗的发展,免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体（programmed death- 1,PD- 1）/ 程序性死亡受体配体- 1（programmed death ligand1,PD-L1）抑制剂在转移性肾癌中取得显著疗效,进一步延长患者的生存期。与单药治疗相比,PD- 1/PD-L 1 抑制剂联合其他免疫治疗或抗VEGF等靶向治疗可减少肿瘤诱导的免疫耐受,有望进一步改善预后。     

TIP方案一线治疗晚期中高危睾丸生殖细胞肿瘤的回顾性分析

目的 回顾性分析紫杉醇、异环磷酰胺联合顺铂（TIP）方案作为一线治疗晚期中高危睾丸生殖细胞肿瘤的疗效和安全性。方法 选取晚期中高危男性睾丸生殖细胞肿瘤患者,一线给予TIP方案进行治疗,评估该方案的客观有效率、2年的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。结果 共20例患者纳入本研究,平均用药周期为4.25周期,6 例患者获得完全缓解（30%）,7例患者获得部分缓解（35%）, 客观有效率65%。中位随访时间25月,3例患者因肿瘤进展死亡。2年的PFS率为72.9%,OS率为89.1%。血液学毒性为最常见的不良反应 （95%）,其中3~4级中性粒细胞减少的发生率为30%。结论 TIP方案一线治疗晚期中高危睾丸生殖细胞肿瘤较既往报道提高了患者的PFS率和OS率,不良反应可控,确立为一线方案仍需大样本临床研究。     

维莫非尼在BRAF突变的肢端和黏膜型黑色素瘤患者中的有效性和安全性分析

目的 探索维莫非尼在BRAF基因突变的肢端和黏膜型黑色素瘤患者治疗中的有效性和安全性。方法 回顾性分析2011年1月—2016年1月在北京大学肿瘤医院确诊为BRAF基因突变的肢端或黏膜型黑色素瘤住院、并接受维莫非尼治疗患者（24例）的临床资料,随访数据截至2017年1月,所有患者均出现死亡终点。利用Fisher确切概率法检验肢端型和黏膜型黑色素瘤患者的基线资料差异,Kaplan-Meier法分析患者的生存期和无进展生存期,Log rank法检验两种类型黑色素瘤患者生存数据的差异。 结果 基线资料在肢端和黏膜型黑色素瘤患者之间差异无统计学意义。总体的中位生存期和中位无进展生存期分别为8.0月和4.9月。肢端和黏膜型黑色素瘤患者的中位生存期、中位无进展生存期、疾病控制率差异均无统计学意义。维莫非尼不良事件多为3级以下,患者耐受性良好。 结论 与皮肤型黑色素瘤相似,维莫非尼在BRAF基因突变的肢端和黏膜型黑色素瘤患者中的有效性和安全性良好。     

68例肛管直肠黏膜黑色素瘤临床病理特征及预后

目的：总结肛管直肠黏膜黑色素瘤(anorectal mucosal melanoma, ARMM)的临床病理特征，分析其预后相关因素。方法：回顾性分析2010—2018年北京大学肿瘤医院收治的原发性ARMM手术切除标本共68例，复阅病理切片评估病理特征，分期采用Slingluff分期法。结果：(1)临床特征：患者诊断时中位年龄61.5岁，男女比例1∶1.62,首发临床表现最常见的是便血(49例);肿瘤部位最常见的是肛管直肠(66.2%),其次为直肠(20.6%);诊断时分期为Ⅰ期28例(局限期，41.2%),Ⅱ期25例(区域淋巴结转移期，36.8%),Ⅲ期15例(远处转移期，22.1%); 5例行局部扩大切除术，其余为腹会阴联合切除术，48例术后接受了辅助治疗。(2)病理特征：大体检查88.2%为隆起型肿块，肿瘤中位最大径3.5 cm,中位厚度1.25 cm,黏膜肌以下浸润深度0～5.00 cm(中位1.00 cm);肿瘤浸润达固有肌层者27例，达肠周脂肪组织者16例；67.6%为无色素性或色素不明显；细胞形态最常见的是上皮样(45例，66.2%);89.7%有溃疡形成，35.3%可见...     

索拉非尼一线治疗晚期转移性肾癌的Ⅱ期临床研究

目的 评价索拉非尼一线治疗晚期转移性肾癌的疗效及安全性. 方法 转移性肾透明细胞癌患者12例,其中根治性肾切除术后出现复发或转移者11例,肿瘤侵及临近器官,原发灶无法手术切除者1例.均为初次治疗.12例均经病理检查证实为肾透明细胞癌.治疗方案:索拉非尼400 mg,每日2次,持续使用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应. 结果 12例患者均可评价疗效.部分缓解3例,疾病稳定7例,疾病进展2例.客观反应率25%(3/12),疾病控制率83%(10/12).中位无进展生存期12(1～24)个月,中位生存期16(3～24)个月,6个月无进展生存率83%(10/12),1年生存率为50%(6/12).不良反应:食欲下降7例、脱发5例、乏力5例、腹泻5例、皮疹5例、手足皮肤反应4例、高血压4例、心悸3例、黏膜出血3例、声嘶1例、肾功能损害1例.通过对症治疗,不良反应基本可以控制并耐受. 结论 索拉非尼一线治疗转移性肾癌可取得较高的疾病控制率,无进展生存、总生存期均明显延长,不良反应可控制.     

索拉非尼治疗转移性肾癌的疗效预测因素分析

目的 探讨索拉非尼治疗转移性肾癌的疗效及预后预测因素. 方法 经病理确诊的转移性肾癌患者51例.口服索拉非尼治疗,同期联合或不联合干扰素、全身化疗,治疗2周期进行疗效评价,观察客观疗效.将其与临床特征等因素进行相关性分析,疗效相关性采用x2检验及Logistic回归分析分别进行单因素及多因素分析. 结果 51例患者中,客观反应率29.4%(95%可信区间为16.9%～41.9%),多因素分析显示单纯肺转移与客观反应率明显相关(P=0.021,HR=5.127).结论 索拉非尼治疗转移性肾癌有较好疗效,单纯肺转移是索拉非尼疗效的独立预测因素.     

rhIL-2治疗肾癌肺转移的Ⅲ期临床研究中期总结

[目的]观察重组人源化白细胞介素-2（rhIL-2）皮下注射治疗肾癌肺转移的疗效及其安全性。[方法]经病理确诊的17例肾透明细胞癌术后肺转移患者，rIL-2皮下注射治疗至少2个周期，分析总有效率（ORR），无疾病进展生存（PFS），总生存（OS）和毒副反应。[结果]17例患者中，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）2例，病情稳定（SD）8例，疾病进展（PD）6例，全组有效率17．6％．疾病控制率64．7％；中位随访时间7．8个月（2～11．7个月），6个月PFS比例为60％（9／15）：严重毒副反应（≥3度）少见。[结论] 白细胞介素-2治疗肾癌肺转移有一定的疗效．大部分患者能够耐受毒副反应。