免疫治疗联合化疗、放疗及靶向药物治疗小细胞肺癌脑转移的研究进展

小细胞肺癌脑转移是一个治疗难题,传统治疗方式存在局限性。免疫治疗与化疗、放疗及靶向药物联合治疗为小细胞肺癌脑转移患者提供了一种新的选择。化疗联合免疫治疗逐渐成为广泛期小细胞肺癌的一线治疗,其对脑转移亚组的疗效也得到一定证实。脑部放射治疗联合免疫治疗是一种思路,尽管指南未明确提及联合方式,但从分子机制及小样本研究来看,其组合方式倾向于推荐同步治疗。抗血管生成药物联合免疫治疗疗效优于单药,不良反应也在可接受范围内。全文主要阐述免疫疗法治疗小细胞肺癌脑转移的最新进展,并进一步探讨其与化疗、放疗以及靶向药物联合治疗所带来的疗效及相关不良反应。     

姜黄素对直肠癌细胞放疗增敏作用的研究

目的:探讨姜黄素(curcumin)对人直肠癌细胞放射增敏作用。方法:体外实验:将HR8348细胞,分成四组:对照组(给予DMSO液);姜黄素组(给予2.5μM姜黄素);照射组(单纯X线照射);联合组(给予2.5μM姜黄素,联合X线照射)。分别采用MTT和流式细胞仪检测细胞的生长抑制情况和凋亡情况;体内实验:建立裸鼠移植肿瘤模型,单独及联合应用姜黄素和放射处理裸鼠移植瘤,通过观察肿瘤生长变化及瘤体凋亡情况并进行统计分析。结果:姜黄素对人直肠癌HR8348细胞增殖有明显的抑制作用,明显提高放射对裸鼠移植瘤的杀伤作用。结论:姜黄素对人直肠癌HR8348细胞有放射增敏作用,姜黄素在直肠癌治疗中可能成为一种有希望的放射增敏剂。     

反义VEGF寡核苷酸联合放射线抑制食管癌细胞移植瘤生长

目的 研究干扰VEGF表达联合照射对移植瘤的影响,为抗VEGF基因治疗联合放射治疗食管癌提供理论依据.方法 将16只裸鼠分为4组:(1)对照组(2)转染组(3)照射组(4)转染组 照射组.食管癌TE.1移植瘤直,go.8 cm时开始实验,照射后反义VEGF寡核苷酸转染.观察各组裸鼠移植瘤体积变化与肿瘤生长延迟时间,应用RT-PCR、western blot检测移植瘤组织中VEGF的表达.结果 转染组、照射组、转染组 照射组的绝对延迟时间分别为(3.0 4-2.6)、(10.1±5.4)和(27.4 4-3.1)d,标准化的延迟时间为(24.4±3.1)d,对放射的增益因子为2.41.转染可降低VEGF表达.结论 VEGF能显著提高食管癌细胞株TE一1裸鼠移植瘤的放射效应.     

晚期胸腺瘤精确放疗计划的剂量学对比研究

目的 放疗是不可手术切除的晚期胸腺瘤重要的姑息性治疗手段。本研究拟对比不可手术切除胸腺瘤三维适形调强放疗（IMRT）、容积旋转调强放疗（VMAT）及螺旋断层放射治疗（TOMO）的剂量学参数，为晚期胸腺瘤放疗技术的选择提供理论依据。方法 选取本院9例接受姑息性放疗的晚期不可手术切除胸腺瘤患者，勾画放疗靶区及危及器官，传输至Raystation及TOMO计划系统，分别评估三组计划的等剂量曲线分布图、剂量体积直方图、均匀性指数、适形性指数以及危及器官受照剂量。结果 三组计划均能够满足处方剂量要求及危及器官限量。PGTV，TOMO组等剂量曲线覆盖体积的适形性及剂量均匀性优于IMRT及VMAT组，TOMO组的中位V₅为41.858%，小于IMRT组的45.9%，同时小于VMAT组的48.86%，TOMO组的中位V₂₀为20.25%，小于IMRT组的23.78%。TOMO组心脏的中位V₄₀为23.576%，明显小于VMAT组的27.81%。脊髓中位D_max相比，TOMO组为37.65 Gy，小于IMRT组的38.39 Gy及VMAT组的39.6 Gy。结论 不可手术切除的晚期胸腺瘤，与IMRT及VMAT相比，TOMO放疗计划具有更优的靶区适形性及剂量分布均匀性，并可减少双肺、心脏及脊髓的受照剂量。     

形变配准算法在肺癌自适应放疗中的应用研究

目的 探讨在肺癌自适应放疗中,图像形变配准方法对患者受量评估的影响。方法 在Raystation治疗计划系统平台上,用两种不同的形变配准算法(混合形变配准和生物动力学形变配准)、不同的形变次序(以放疗前图像作为参考图像和以放疗中期图像作为参考图像),共4种不同的形变配准方法为基础计算累积剂量。选择11例接受自适应放疗的肺癌患者,处方剂量在35.0~61.6 Gy之间,用4种形变配准方法分别计算肺、心脏和GTV的D_mean以及GTV的D₉₈和D₂,比较其剂量学差异。结果 用4种不同形变方式计算得到的11例患者肺D_mean的标准差在0.07~0.70 Gy;心脏D_mean的标准差在0.01~0.79 Gy;GTV的D_mean标准差在0.01~2.23 Gy,D₉₈的标准差在0.02~6.51 Gy,D₂的标准差在0.01~0.97 Gy。结论 图像形变配准方式的选择对肺癌自适应放疗的累积剂量计算造成了不可忽视的不确定性。     

间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌脑转移靶向治疗及联合放疗的治疗进展

摘 要：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者基因突变发生率较高，间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）阳性是NSCLC中常见的基因突变类型之一。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治疗过程中，脑转移通常是疾病进展的首要原因。因此，ALK阳性NSCLC患者的脑转移治疗显得极为重要。ALK-TKI与放疗联用可能对脑转移的治疗产生协同效应，不过也增加了神经损伤和认知功能下降的风险。关于ALK阳性NSCLC脑转移的治疗相关研究较少，ALK-TKI的作用机制以及放疗如何与ALK-TKI联用形成最佳治疗方案仍值得进一步探讨。全文就ALK阳性NSCLC脑转移的ALK-TKI治疗及联合放疗的进展简要综述。     

阻断血管内皮生长因子表达对食管癌细胞放射敏感性的影响

目的 观察转染反义VEGF cDNA质粒和反义寡核苷酸后,TE-1食管癌细胞在体外的生长状况、VEGF表达水平及其放射敏感性的变化。方法 分别用反义VEGF cDNA质粒及空载体质粒和反义VEGF寡核苷酸经Lipofectamine^TM2000介导转染TE-1细胞,然后经γ射线照射。采用RT-PCR、Western blotting、流式细胞术、MTT法和克隆形成实验分别检测4组细胞照射前后VEGF基因的表达、凋亡率和细胞周期变化、细胞增殖情况以及转染细胞放射敏感性的变化。结果 将反义VEGF cDNA和反义寡核苷酸成功转入食管癌TE-1细胞后,VEGF表达水平明显降低,细胞增殖反应、细胞周期无明显变化,亦未见明显凋亡发生。照射后4组细胞增殖情况未见明显差异;反义组细胞凋亡率略有上升, 放射敏感性增加。结论 转染反义VEGF cDNA质粒和反义寡核苷酸可抑制食管癌TE-1细胞VEGF表达,联合放射线作用,对TE-1细胞的增殖无明显影响,而对其放射敏感性有增强作用。     

食管癌脑转移123例患者的临床特征和预后分析

摘 要：［目的］ 分析食管癌脑转移患者的临床特征和预后影响因素。［方法］ 回顾性分析1993年1月1日至2022年12月31日浙江省肿瘤医院收治的123例食管癌脑转移患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法分析患者的临床病理特征与生存的关系，并采用Cox回归法进行多因素预后分析。［结果］ 123例食管癌脑转移患者中，65例（52.8%）患者临床分期为Ⅳ期，N2、N3期患者15例，M1期60例。食管癌首诊时发现：侵及全层93例，隆突下淋巴结阳性30例，锁骨上淋巴结肿大48例，同时肝转移15例。脑转移单发灶（脑转移首诊时）68例，无颅外转移史42例。食管癌原发灶手术+化疗治疗患者5年生存率最高（33.3%），各种治疗方式间生存率比较差异有统计学意义（P＜0.001），原发灶靶向和免疫治疗对生存的影响无统计学意义（P>0.05）。随访123例患者中，共死亡113例。食管癌确诊后总中位生存时间1.87年，食管癌脑转移患者 1、3、5年生存率分别为69.7%、31.4%、11.8 %。食管癌临床分期、N分期、M分期、隆突下淋巴结阳性、锁骨上淋巴结阳性、食管癌首诊同时肝转移等临床特征组间生存率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析结果显示，食管癌发病年龄、M分期、隆突下淋巴结、食管癌首诊同时肝转移是预后的独立影响因素（P均＜0.05）。［结论］ 发病年龄越小，低M分期，隆突下淋巴结阴性和食管癌首诊同时无肝转移的食管癌脑转移患者预后相对较好。     

沙利度胺联合全脑放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者30例

目的探讨沙利度胺（Tha）联合全脑放化疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效,以及对血清血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子（TNF） α的影响。方法将60例非小细胞肺癌脑转移初诊患者随机分为对照组及Tha组各30例,两组均给予化疗同步脑部放疗,Tha组加用Tha。全脑放疗方法为 DT30～36 Gy/20～24 F/2～3 W（2次•d 1）,如脑部转移灶为单发病灶,对残留病灶行局部加量 DT9～12Gy/3～4F/1W。化疗方案根据患者的病理类型和一般状况选择。自放疗第 1天开始给予Tha,200 mg•d 1,持续口服至不能耐受不良反应。结果Tha组患者近期有效率及临床获益率分别为40%及97%,对照组分别为23.3%及93%;Tha组及对照组总中位生存期分别为9.6个月和8.7个月;将Tha组中生存时间＞5个月的23例患者分成口服Tha的时间短于5个月及长于5个月两组,中位生存期分别为8.9个月及13.2个月（P＜0.05）;Tha组治疗后TNF α水平［（7.75±2.44） μg•L 1］较治疗前［（9.36±2.58） μg•L 1］明显下降（P＜0.05）,治疗前后VEGF水平无明显变化。Tha组2级以上便秘发生率高于对照组（P＜0.05）。结论Tha联合全脑放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移可以降低患者血清TNF α水平,抑制血清VEGF进一步增高,口服Tha疗程长者能获得生存优势。     

干扰血管内皮生长因子表达联合γ射线对食管癌细胞移植瘤的影响

目的 研究反义cDNA干扰血管内皮生长因子(VEGF)表达联合γ射线对裸鼠移植瘤的影响,并观察各组裸鼠肿瘤病理组织学和细胞生物学特征的变化,为VEGF基因治疗联合放射治疗食管癌提供理论依据。方法 将32只Balb/c/nu裸鼠随机分为4组:对照组、单纯照射组、反义组和反义+照射组,使用已转染和未转染反义VEGFcDNA TE-1食管癌细胞株,分别建立裸鼠爪垫移植瘤模型, 瘤体直径0.8~1.0 cm,⁶⁰Co γ射线18 Gy单次照射单纯照射组与反义+照射组裸鼠移植瘤,对比观察各组移植瘤生长情况,检测移植瘤组织中VEGF mRNA和蛋白的表达,并分析肿瘤组织中细胞凋亡情况。结果 与未转染两组比较,转染两组瘤体生长速度慢,成瘤潜伏期延长(t=13.898, P<0.01)。反义组肿瘤体积为(1207.50±97.07)mm³,反义+照射组为(1057.5±91.50)mm³,两者差异无统计学意义(t=1.124,P>0.05),而此2组与对照组(5442.50±185.08)mm³ 和单纯照射组(2922.50±152.773)mm³ 体积间差异有统计学意义(t=9.475~21.238,P<0.01)。反义组与反义+照射组VEGF mRNA和蛋白表达较对照组和单纯照射组差异有统计学意义(F=387.394、13.519, P<0.01)。结论 抗VEGF治疗可有效地抑制裸鼠移植瘤的生长,但单纯抑制VEGF表达对增加裸鼠移植瘤放射治疗增敏效果有限,需进一步研究。