D-氨基葡萄糖衍生物诱导肝癌细胞凋亡的研究

通过检测D-葡萄糖衍生物对人肝癌细胞株HepG2细胞诱导凋亡的作用，为D-氨基葡萄糖衍生物治疗肝癌提供理论依据。     

转移抑制因子1和钙激活蛋白43在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨转移抑制因子1（MTSS1）和钙激活蛋白43(Cap43)在食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中表达,阐明其与食管鳞癌临床病理特征间的关
系。方法：收集食管鳞癌标本80例和癌旁正常组织30例,采用免疫组织化学SP染色法和RT-PCR法检测食管鳞癌组织和正常组织中MTSS1、Cap43蛋白和mRNA的表达情况,分析MTSS1和Cap43表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系,分析两者在食管鳞癌组织中表达的相关性。结果：免疫组织化学SP染色法,MTSS1和C
ap43在癌细胞的胞浆/细胞膜呈现棕黄色,MTSS1在正常组织和食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为83.3%（25/30）和21.3%（17/80）,Cap43在正常组织和食管癌组织中的阳性表达率分别为16.7%（5/30）和76.3%（61/80）,组间比较差异均有统计学意义（P<0.01）。RT-PCR法检测,MTSS1 mRNA在正常组织和食管鳞癌组织中表达水平分别为0.703±0.085和0.295±0.065,而Cap43 mRNA在正常组织和食管鳞癌组织中的表达水平分别为0.236±0.052和0.693±0.078,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。食管鳞癌组织中MTSS1和Cap43的表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期有关联（P<0.05）,而与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤大小和组织类型均无关联（P>0.05）;MTSS1与Cap43的表达呈负相关关系（r＝－0.457,P<0.05）。结论：食管鳞癌组织中MTSS1的低表达和Cap43的高表达可能促进
了肿瘤的浸润和转移,二者之间的平衡失调可能是食管鳞癌侵袭和转移的重要机制之一。     

体格检查在评估患者中的作用探讨

一份详细的病史和体检报告是评估病人的基础,也可为高质量、高效率的查房提供重要资料;反之会导致重要资料遗漏和查房效率低下。在这个具有现化设备如C T、M R I、PE T的年代里,病史和体格检查似乎已慢慢地成为一种历史遗物。无论是主治医师或住院医师都似乎越来越依靠于实验室     

lncRNA SNHG16 在结直肠癌组织和细胞中表达及其调控结肠癌细胞中GPAM表达的机制

[摘要] 目的：探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）SNHG16 在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）组织和细胞中的表达及其通过海绵吸附miR-128-3p 调控结肠癌细胞线粒体甘油3 磷酸酰基转移酶基因（mitochondrial glycerol-3-phosphateacyltransferase,GPAM）表达的分子机制。方法：收集2014 年1 月至2017 年1 月甘肃省人民医院肛肠科手术切除的60 例CRC患者的癌及癌旁组织标本,以及结直肠癌细胞系SW480、SW620、HCT116、Caco-2、DLD-1、HT29 和结肠上皮细胞CCD841,用qPCR法检测CRC组织和细胞系中SNHG16 的表达,分析SNHG16 表达与CRC患者临床病例特征的关系。分别用miR-128-3p模拟物、miR-128-3p 抑制剂、SNHG16 敲降载体转染SW480 细胞后,用qPCR 法检测细胞中miR-128-3p 及SNHG16 mRNA的表达,用Western blotting 法检测GPAM蛋白的表达,用CCK-8 法、克隆形成实验及细胞凋亡实验、Transwell 小室法检测细胞的增殖、凋亡及侵袭。用双荧光素酶报告基因法和RNA免疫共沉淀实验验证SNHG16 和miR-128-3p mRNA靶向结合。构建小鼠SW480细胞移植瘤模型,观察敲降SNHG16 对移植瘤生长的影响。结果：CRC组织及细胞系中SNHG16 高表达（均P<0.01）,其表达水平与CRC淋巴结转移、Duke’s 分期及患者生存期相关（均P<0.01）。敲降SNHG16 可显著抑制SW480 细胞的增殖及侵袭能力,并诱导细胞凋亡（均P<0.01）;敲降SNHG16 后小鼠移植瘤瘤体显著小于对照组(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测及RNA免疫沉淀反应结果显示,miR-128-3p 与SNHG16 相互作用,且在CRC患者中miR-128-3p 与SNHG16 负相关（P<0.01)。SNHG16 通过内源性竞争海绵吸附miR-128-3p 影响其下游靶基因GPAM的表达。结论：SNHG16 在CRC细胞中可通过海绵吸附miR-128-3p 调控GPAM表达,SNHG16及miR-128-3p 可作为CRC诊断及治疗的潜在靶点。     

D-氨基葡萄糖衍生物诱导人结肠癌SW1116细胞凋亡的形态学变化

目的:研究D-葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖诱导人结肠癌细胞SW1116凋亡时,其形态学的变化.方法:选用不同浓度的2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖与人结肠癌细胞SW1116共同孵育不同时间后,采用倒置相差显微镜,荧光显微镜、透射电子显微镜观察人结肠癌细胞SW1116的形态结构变化.结果:经2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖的不同浓度作用24～96h后,观察发现:人结肠癌细胞SW1116出现体积缩小,荧光染色增强,胞核或胞质中可见致密浓染的颗粒状黄绿色荧光染色.细胞染色质固缩,积聚在核膜边缘呈新月状,内质网疏松并与胞膜融合形成空泡,并呈一定的浓度、时间依赖性.结论:2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖在体外具有诱导人结肠癌细胞SW1116凋亡的作用.     

康莱特注射液致皮肤相关药品不良反应/事件的自动监测研究

摘 要 目的：研究住院患者使用康莱特注射液致皮肤相关药品不良反应/事件（ADR/ADE）的发生率及相关因素。方法：采用回顾性分析,利用“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”,对我院2015年6月1日～2017年5月31日使用康莱特治疗的住院患者开展自动监测,报警病例经人工评价后对康莱特致皮肤相关ADR/ADE的发生率及相关因素进行分析。结果：研究共纳入患者4 016例,其中10例发生康莱特皮肤相关ADR/ADE,正常用药皮肤相关ADR发生率为0.20%,超疗程用药致ADE发生率为2.13%,正常用药与超疗程用药差异有统计学意义（OR=10.431,95%CI：2.185～49.784,P=0.022）。有1例出现重度ADE。康莱特用药时长超过2周为皮肤相关ADR/ADE发生的独立危险因素（OR=12.831,95%CI：1.378～119.473）。结论：本研究利用系统高效对目标药物开展自动监测研究,为临床合理用药提供参考。康莱特致皮肤相关ADR/ADE发生率属偶见范围,临床使用过程中,要对用药时长引起足够重视,严格按照说明书规范用药。     

马来酸桂哌齐特关联性肝肾损害的自动监测研究

摘 要 目的：利用专项软件实施马来酸桂哌齐特注射液关联性肝肾损害自动监测并获得风险评估数据。方法：借助“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”,回顾性提取2015年8月1日～2016年7月31日我院所有使用桂哌齐特（320 mg/10 ml）住院患者的电子病历信息,进行真实世界ADR/ADE自动监测研究,对系统报警疑似病例进行双人甄选并分析。 结果：用药患者共3 181人次。桂哌齐特相关性肝、肾损害发生率分别为0.68%、2.07%,平均年龄分别为（64±13.5）岁、（72±11.2）岁。用药后发生肝损害患者ALT均值（184.7±97.7）U·L^-1,其中1例ALT>10倍正常值上限,为重度肝损害;发生肾损害患者用药后SCr升高均值（38±12.1）μmol·L^-1。所有ADR病例预后良好恢复正常;相关影响因素有患者年龄、基础疾病和联合用药。结论：应用专项系统实施肝肾损伤ADR自动监测,能够节约大量研究成本。桂哌齐特相关性肝肾功能损害分别为偶见、常见范围。临床使用桂哌齐特时应注意监测高龄、合并感染、心功能不全、多药联用患者的相关指标,以及时发现ADR并规避风险。     

丝/苏氨酸激酶Pim-3与消化道肿瘤的研究进展

Pim-3作为Pim激酶家族的新成员,通过磷酸化众多特异性底物,可能在细胞周期和细胞凋亡进程中起重要调控作用;同时,其在成体组织中的表达上调可导致某些恶性肿瘤的发生,现就目前国内外关于Pim-3激酶与消化道肿瘤的研究进展做一综述。     

红芪超滤物对人肝癌HepG2细胞辐射敏感性的影响

目的观察红芪超滤物(UEMHP)对人肝癌HepG2细胞辐射增敏的作用,并探讨其可能机制。方法用CCK-8法检测UEMHP对HepG2细胞生长抑制的影响;克隆形成实验检测UEMHP对HepG2的辐射增敏作用;通过流式细胞仪检测HepG2细胞周期分布的变化和凋亡率;采用RT-PCR法检测Survivin mRNA表达。结果在5～50mg/L浓度范围内,UEMHP对HepG2细胞的生长抑制作用呈时间和剂量依赖性(P<0.05);加药辐射组与单纯辐射组比较,克隆存活曲线显示加药辐射组各剂量点的存活分数均低于单纯辐射组(P<0.05),UEMHP能抑制HepG2细胞克隆形成,对HepG2有辐射增敏作用;流式细胞仪检测显示UEMHP具有去G2/M周期阻滞效应,加药辐射组细胞凋亡率(21.42%±3.74%)高于对照组(5.35%±0.41%)、单纯药物组(10.36%±1.75%)和单纯辐射组(10.58%±2.01%,P<0.01);RT-PCR显示加药辐射组Survivin mRNA(0.31±0.02)表达低于对照组(0.82±0.06)和单纯辐射组(0.58±0.04),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 UEMHP对人肝癌HepG2细胞具有辐射增敏作用,其辐射增敏机制可能通过下调SurvivinmRNA的表达与促进细胞凋亡有关。     

红芪多糖联合X线对HepG-2细胞DNA损伤的影响

目的 研究红芪多糖联合X线对人肝癌体外培养的HepG-2细胞DNA损伤的影响,并初步探讨其抑制肿瘤细胞增殖的机制.方法 体外培养HepG-2细胞,加不同浓度的红芪多糖处理12、24、36、48小时后,CCK-8法测定细胞的生长抑制率;用单细胞凝胶电泳技术观察红芪多糖联合直线加速器发射的6MV X线辐照HepG-2细胞后,其DNA的损伤情况.结果 HPS(5 ～ 100 mg/L)可抑制HepG-2细胞的增殖,具有时间和浓度依赖性;单细胞凝胶电泳法显示浓度为25 mg/L HPS作用12小时后可见明显的彗星状拖尾,而对照组细胞呈明显的圆形;HPS作用12小时后,进行2 Gy的X线照射后可见更加明显的彗星状拖尾,而对照组细胞呈明显的圆形;而2 Gy的X线照射后,再给予浓度为25 mg/L的HPS作用,亦见更加明显的彗星状拖尾,而对照组细胞呈明显的圆形;经HPS联合X线处理后的HepG-2细胞,其DNA损伤程度与单用HPS处理的细胞的DNA损伤程度相当,但优于单用X线处理;X线辐照后,立即给予HPS处理,HepG-2细胞的DNA损伤程度优于单用X线、单用HPS及HPS联合X线处理.结论 HPS可抑制HepG-2细胞的增殖;HPS和(或)X线可对HepG-2细胞的DNA造成显著的损伤;HPS可增敏X线损伤HepG-2细胞;HPS抑制HepG-2细胞损伤的DNA双链的修复可能是其增敏X线治疗肿瘤的机制之一.