MMP-1基因1G/2G 多态性在胃癌侵袭转移中的作用

背景与目的：基质金属蛋白酶-1（Matrix metalloproteinase-1，MMP-1）通过降解细胞外基质和基底膜屏障促进肿瘤的浸润转移，本研究探讨MMP-1基因1G／2G多态性在胃癌人群中的分布及其与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用聚合酶链反应PCR-变性高效液相色谱分析（denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC）方法，对102例胃癌患者进行MMP-1基因1G／2G多态性的基因型分析，比较基因型分布和胃癌组织浸润转移等侵袭性指标的关系。结果：MMP-1基因1G／2G多态的1G／1G、1G／2G和2G／2G基因型在胃癌患者中的分布频率分别为15（14．7％）、48（47．1％）、39（38．2％）；1G／2G多态性基因型分布与胃癌淋巴结转移程度（N1VSN2＋N3）显著相关（P=0．013）；与1G／1G纯合子基因型相比，携带2G等位基因型的胃癌患者淋巴结转移更严重（P〈0．05）。1G／2G基因型分布与胃癌组织学类型，肿瘤部位，组织病理分级及胃壁浸润深度（T1＋T2 vs T3＋T4），临床病期等无明显相关（P〉0．05）。结论：MMP-1基因1G／2G多态性与胃癌的侵袭性有关，携带2G等位基因可能是胃癌淋巴结转移的危险因素。     

P125FAK在胃癌及癌前病变组织中表达的研究

目的研究P125FAK的表达与胃癌的发生、生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测20例正常胃黏膜、10例肠化生、21例异型增生及110例胃癌手术标本中P125FAK的表达情况。结果正常胃黏膜及肠化生P125FAK表达均阴性,异型增生P125FAK表达阳性率为4.76%,胃癌表达阳性率为78.18%,其中无区域淋巴结转移者阳性率为3.57%,有区域淋巴结转移者阳性率为89.02%,两者比较有显著性差异(P<0.01)。P125FAK表达水平与胃癌浸润胃壁的深度和pTNM分期呈正相关(分别为P<0.01,P<0.01)。P125FAK表达阳性者术后3年、5年生存率分别为48.05%、27.32%,表达阴性者为82.33%、57.63%,两者术后3年、5年生存率均有显著性差异(分别为P<0.01,P<0.01)。结论胃黏膜组织由于P125FAK表达增加,导致恶性细胞的发生、增殖、浸润和转移。故检测胃癌组织中的P125FAK表达状况,对进一步了解胃癌生物学行为和预后有一定价值。     

c-kit突变型人胃肠间质瘤永生化细胞系的建立与鉴定

目的通过在c-kit突变型人胃肠间质瘤原代细胞中过表达人端粒酶逆转录酶(h TERT),建立c-kit突变型人胃肠间质瘤永生化细胞系。方法利用聚合酶链反应(PCR)技术获得h TERT目的基因片段,测序正确后,体外构建端粒酶亚单位(h TERT)逆转录病毒表达载体,转染c-kit突变型胃肠间质瘤原代细胞,通过RT-PCR及western bloth技术检测h TERT在原代细胞内的表达变化,选取h TERT表达升高的细胞,利用有限稀释法获得高表达h TERT的单克隆细胞株。结果实验中成功获得h TERT目的基因片段,获得的细胞株与原代细胞相比h TERT表达上调,且体外传代50次后依然保持很好的细胞形态及活力。结论成功获得c-kit突变型人胃肠间质瘤永生化细胞系,为进一步研究c-kit突变对胃肠间质瘤的影响奠定基础。     

铁死亡在结直肠癌治疗中的作用

铁死亡是近年来发现的一种由铁依赖的脂质活性氧蓄积所引发的程序性细胞死亡形式。其发生取决于细胞内铁稳态、脂代谢以及抗氧化系统三者的综合变化。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。通过诱导铁死亡途径能有效的抑制结直肠癌细胞的增殖、逆转耐药性以及提高结直肠癌细胞的放射敏感性等。