慢性粒细胞白血病治疗新进展及第50届美国血液病学年会热点

伊马替尼(Imatinib)的出现及其对慢性粒细胞白血病(CML)患者取得的戏剧性的治疗效果,使其目前成为新诊断的CML-CP患者的标准治疗方案.然而,人们对Imatinib的使用仍然存在着很多的疑问,我们依据第50届美国血液病学年会(ASH)的最新资料,对上述问题进行探讨,并对CML研究的最新进展作一介绍.     

吡柔比星联合COP四周方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润

 目的　观察吡柔比星（THP）联合COP 4周方案（CTOP-28）诱导缓解治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）骨髓浸润的近期疗效和患者不良反应。方法　回顾性分析2002年1月至2007年1月收治的初治侵袭性NHL骨髓浸润患者65例,比较CHOP 3周方案（CHOP-21）和CTOP-28方案的近期疗效和不良反应。CHOP-21方案：环磷酰胺750 mg／m2 （第1天）、长春新碱1.4 mg／m2 （最大量2 mg,第1天）、多柔比星50 mg／m2 （第1天）、泼尼松100 mg（第1天至第5天）;CTOP-28方案：环磷酰胺750 mg／m2 （第1、15天）、长春新碱1.4 mg／m2 （最大量2mg, 第1、8、15、22天）、吡柔比星25 mg／m2 （第1、2、15、16天）、泼尼松40 mg／m2 （第1天至第28天）。结果　CHOP-21方案组30例完全缓解12例（40 %）,CTOP-28方案组35例完全缓解28例（80 %）,后者显著高于前者（P＜0.05）。CTOP-28方案Ⅲ、Ⅳ度血液毒性的发生率（100.0 %）显著高于CHOP-21方案（50.0 %）（P＜0.05）;CTOP-28方案心脏毒性发生率（8.57 %）与CHOP-21方案相当（10.0 %）（P＞0.05）,均为Ⅰ、Ⅱ度毒性;胃肠毒性和肝肾脏毒性两种方案相当,均为Ⅰ、Ⅱ度;两种方案均未出现治疗相关死亡。结论　THP联合COP 4周方案是治疗初始侵袭性NHL骨髓浸润的高效、安全的方法。     

慢性粒细胞白血病治疗新进展及第50届美国血液病学年会热点

伊马替尼(Imatinib)的出现及其对慢性粒细胞白血病(CML)患者取得的戏剧性的治疗效果,使其目前成为新诊断的CML-CP患者的标准治疗方案.然而,人们对Imatinib的使用仍然存在着很多的疑问,我们依据第50届美国血液病学年会(ASH)的最新资料,对上述问题进行探讨,并对CML研究的最新进展作一介绍.     

异基因脂肪源Flk1+CD31-CD34-细胞小鼠移植后嵌合体形成及免疫耐受检测

目的:探讨器官移植中脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞诱导免疫耐受的可能性.方法:20只C57BL/6小鼠经致死量射线照射后随机等分为2组,实验组移植C57BL/6小鼠骨髓细胞和BALB/c小鼠脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞,对照组仅移植C57BL/6小鼠骨髓细胞,以CM-DiI荧光染料示踪脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞的体内分布情况,并以PCR方法检测Y染色体的存在以进一步鉴定.以皮肤移植实验观察脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞移植小鼠对供体来源组织器官移植物的反应性,以未移植Flk1 CD31-CD34-细胞小鼠为对照.结果:脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞可进入并较长期(30 d)存在于异基因小鼠免疫器官内;在细胞移植组小鼠脾脏组织中可检测到供体来源T细胞占受体脾细胞的6.68%;脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞移植组小鼠供体来源皮肤移植物存活＞90 d,未处理组为8～9 d.结论:异基因脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞移植后可形成稳定嵌和体,并诱导特异性免疫耐受的产生.     

ABO血型不合对异基因外周血造血干细胞移植后红系重建的影响

 目的　观察ABO血型不相合异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT）后红系造血重建的特点。方法　接受allo-PBSCT患者,分为ABO血型不合及相合两组,分别为65和72例,比较两组红系造血恢复特点;对于ABO血型不合组,比较血型主要不合（32例）、次要不合（23例）及主次均不合（10例）对移植后红系造血恢复的影响。结果　ABO血型主次均不相合者较相合者红系造血恢复慢,分别为（97.9±10.4）d和（73.2±10.3）d,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同类型血型不合移植患者血型转变时间分别为：主要不相合组（45.7±17.3）d、 次要不相合组（41.2±16.1）d、均不相合组（48.4±20.9）d,差异无统计学意义（P＞0.05）。8例患者血型转变延迟,其中6例患者自身有抗-A抗体。结论　ABO血型不相合不影响移植的疗效,其中主次均不合者红系造血恢复慢,自身有抗-A抗体的次要不合移植血型转变相对延迟。     

淋巴瘤细胞转染GM-CSF 基因后生物学特性的变化

目的：制备高表达GM－CSF的淋巴瘤细胞系，观察淋巴瘤细胞转染GM－CSF基因后生物学特性的改变。方法：将小鼠GF－CSF真核表达质粒用电穿孔法导入小鼠淋巴瘤细胞系RMA，有限稀释法制备单个细胞克隆，经RT－PCR，骨髓祖细胞增殖实验和集落形成实验筛选相对高表达GM－CSF的RMA克隆，并观察其生物学特性的改变。结果：获得了高表达GM－CS的RMA细胞系,其同基因动物体内致瘤性降低。结论：淋巴瘤细胞系RMA转染GM－CSF基因后致瘤性降低。     

乳腺癌浸润淋巴结αT细胞受体谱型偏移分析

目的应用多重PCR方法扩增TCRα链全长序列,分析乳腺癌浸润淋巴结αT细胞受体谱型偏移。方法选取乳腺癌转移淋巴结,提取RNA后逆转录,多重PCR扩增TCRα链全长序列,构建重组质粒并澳4序,利用网上TCR资源分析序列。结果2例患者各扩增出3个α链序列。乳腺癌TCRα限制性取用AV1、AV12亚家族。CDR3区序列分析增生T细胞克隆具有不同的氨基酸序列。结论乳腺癌浸润淋巴结扩增的TCR家族存在限制性取用,克隆性增生T细胞CDR3序列不同。     

老年人急性白血病的临床特点

 目的　分析老年急性白血病（AL）的临床特点及治疗效果。方法　回顾性分析47例60岁以上老年AL患者的临床资料,并与同期住院的213例中青年AL患者进行比较。结果　老年急性髓细胞白血病（AML）∶急性淋巴细胞白血病（ALL）为4.22∶1。老年AL基础疾病的发病率（85.1 ％）、治疗相关死亡率（41.4 ％）均高于中青年组（P＜0.01）;骨髓增生低下发生率（10.6 ％）、既往骨髓增生异常综合征（MDS）病史率（10.6 ％）、早期死亡率（14.9 ％）均高于中青年组（P＜0.05）;骨髓原始+幼稚细胞为0.535±0.034,低于中青年组（P＜0.05）; CR率（24.1 ％）、1年生存率（29.8 ％）均低于中青年组（P＜0.01）。结论　老年AL有其临床特点,目前尚无早期诊断和治疗的有效策略,应引起重视。     

K562多药耐药细胞系中肿瘤干细胞样细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究

 目的 进一步阐明一些高表达P-糖蛋白（P-gp）的慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制。方法 经过对K562细胞系长期的足叶乙苷（VP16）诱导和克隆筛选,建立一株耐药细胞系K562／VP16;利用干细胞高效能将Hoechst 33342 荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术,从K562／VP16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞（SP）,称为K562／VP16 SP细胞,并初步探讨其抗伊马替尼的机制。结果 bcr／abl和abl 蛋白在K562细胞、K562／VP16 SP细胞及非K562／VP16 SP细胞（non-SP K562／VP16）中的表达水平差异无统计学意义;P-gp在K562细胞中不表达,在K562／VP16 SP及non-SP K562／VP16细胞中均高表达且表达水平一致;与non-SP K562／VP16细胞比较,K562／VP16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种抗性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562／VP16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562／VP16 SP细胞。结论 bcr／abl基因的扩增、过度表达和多药耐药基因及其蛋白表达产物P-gp的高表达,可能不是白血病细胞产生对伊马替尼临床耐药的重要机制;白血病细胞对伊马替尼具有一定的抗性,可能与数量极少的白血病干细胞有直接的关系。因此,这类数量极少的干细胞样的肿瘤细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞。     

B细胞非霍奇金淋巴瘤TCR基因重排及CDR3谱型分析

 目的　分析B细胞淋巴瘤穿刺标本中T细胞受体（TCR）β链克隆性基因重排及互补决定区3（CDR3）谱型。方法　应用RT-PCR扩增TCR Vβ24个亚家族的CDR3区基因,并经基因扫描确定T细胞克隆性,对提示单克隆或寡克隆增生亚家族的PCR产物进行测序。结果　3例淋巴瘤患者TCR存在限制性取用,仅表达2～5个Vβ亚家族。所有患者均存在克隆性增生T细胞,增生形式包括寡克隆及寡克隆增生趋势。CDR3区序列分析证实增生的T细胞克隆具有不同的氨基酸序列。结论　B细胞淋巴瘤患者存在T细胞克隆性增生,其TCR Vβ呈限制性取用,不同克隆T细胞的CDR3序列不同。