沙利度胺联合干扰素治疗复发难治套细胞淋巴瘤二例并文献复习

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)好发于老年人,男性较女性多见.60%~70%的患者诊断时已为Ⅳ期,常有结外侵犯(如骨髓、胃肠道等),因其兼有惰性淋巴瘤对化疗反应差和侵袭性淋巴瘤缓解期短、易耐药、易复发的特性,到目前为止.仍是标准治疗方法不能治愈的B细胞淋巴瘤.特别是难治复发性患者更缺乏有效治疗手段,探索新的有效治疗方法,显得尤为重要.     

慢性粒细胞白血病治疗新进展及第50届美国血液病学年会热点

伊马替尼(Imatinib)的出现及其对慢性粒细胞白血病(CML)患者取得的戏剧性的治疗效果,使其目前成为新诊断的CML-CP患者的标准治疗方案.然而,人们对Imatinib的使用仍然存在着很多的疑问,我们依据第50届美国血液病学年会(ASH)的最新资料,对上述问题进行探讨,并对CML研究的最新进展作一介绍.     

HLA相合同胞脐血移植治疗急性髓系白血病成功——国内首例报告

目的 研究脐血移植（ ＵＣＢＴ） 对恶性血液病的根治性治疗; 观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ） 及移植并发症发生情况。方法 给１ 例急性粒细胞白血病完全缓解期的１１ 岁男性患儿移植ＨＬＡ 配型相合的同胞脐血。预处理选用ＢＵ／ＣＹ 方案（ 马利兰４ ｍ ｇ ·ｋｇ －１ ·ｄ － １ ×４ ,环磷酰胺６０ ｍｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ － １ ×２） 。ＧＶＨＤ 预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ） 。移植有核细胞为０ ．３５ ×１０８／ｋｇ ,ＣＦＵＧＭ １ ．８２ ×１０４／ｋｇ ,ＣＤ３４ ＋ 细胞２ ．０４ ×１０５／ｋｇ 。结果 ＋ １４ 天骨髓显示造血重建;＋ ２１ 天中性粒细胞（ＡＮＣ） ＞ １ ．０ ×１０９／Ｌ;＋ ６０ 天ＤＮＡ 位点检测显示移植物植入成功;＋ １００ 天受者血型由Ｏ 型转为供者血型Ｂ 型。随访３３０ 天,患者情况正常,未发生急、慢性ＧＶＨＤ。结论本例为国内首例异基因脐血移植治疗急性粒细胞白血病获得成功;开展同胞ＨＬＡ 相合脐血移植安全、有效,适合中国国情,值得深入研究。     

以肺部占位为首发症状的多发性骨髓瘤1例及文献复习

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞瘤,特征是骨髓浆细胞克隆性增殖,血、尿中出现单克隆免疫球蛋白及相关的靶器官损害。临床表现为贫血、骨痛和溶骨性破坏、肾功能损害、反复感染等。髓外浆细胞瘤为首发表现的MM较为少见,而以肺部浆细胞瘤为首发表现的MM更加罕见,我科近期收治1例患者,现报道如下。     

CHG和CAG预激方案治疗复发、难治性急性髓系白血病疗效的比较

日本学者Yamada等首先应用预激疗法治疗难治、复发性急性髓系白血病(AML),疗效显著,国内也有相应报道,但主要应用CAG方案,即小剂量阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(ACR)联合G-CSF。我们用高三尖杉酯碱 (HHT)代替ACR组成CHG预激方案治疗难治、复发性 AML,并对比观察了CHG和CAG方案的疗效,现将结果报告如下。     

K562/Vp16细胞系中边缘细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究

目的进一步阐明白血病细胞对伊马替尼耐药的机制。方法经过对K562细胞系长期的鬼臼乙叉甙（Vp16）诱导和克隆筛选，建立了一株耐药细胞系K562／Vp16，利用干细胞高效能将Hoechst 33342荧光染料泵出细胞的特性，采用流式细胞术从K562／Vp16细胞系中分选出一小群细胞，即边缘细胞（Side population，SP），称为K562／Vp16SP细胞，并初步探讨了其对伊马替尼耐药的机制。结果BCR／ABL和ABL蛋白在K562细胞、K562／Vp16SP细胞及K562／Vp16非SP细胞（K562／Vp16 non-SP）中的表达水平差异无统计学意义；P-gP在K562细胞中不表达，在K562／Vp16SP及K562／Vp16non-SP细胞中均高表达且表达水平一致；与K562／Vp16non-SP细胞比较，K562／Vp16SP细胞对伊马替尼的耐药性更强，并且这种耐药性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转；另外，体内外实验显示，K562／Vp16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562／Vp16SP细胞：结论白血病细胞对伊马替尼具有一定的耐药性，可能与数量极少的SP细胞有直接的关系。因此，这类数量极少的SP细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞。     

脂肪源间充质干细胞联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨痛的初步研究

目的 评价脂肪源间充质干细胞（AMSC）联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）病人骨痛的疗效。方法 经确诊为MM的患者20例,随机分为治疗组和对照组。治疗组10例MM患者,在接受M2方案化疗结束后48 h,以每公斤体重2×105个细胞剂量静脉输注无关供者AMSC;对照组给予M2方案化疗;以骨痛的缓解程度和血钙下降度作为评价指标。结果 治疗组和对照组用药前均有骨痛,治疗两周期后,治疗组完全缓解7例,部分缓解3例,有效率100%;对照组完全缓解2例,部分缓解2例,有效率40%,治疗组有效率高于对照组（P〈0.05）。治疗组血钙升高8例,治疗后均降至正常范围,下降率为100%;对照组血钙升高9例,治疗后4例降至正常范围,下降率44.4%。毒副作用方面：治疗组病人在使用AMSC过程中均未见有明显不良反应,病人耐受性良好。结论 脂肪源间充质干细胞联合化疗可显著缓解多发性骨髓瘤病人的骨痛。     

PRDM1在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达和预后意义研究

目的:探讨阳性调控区Ⅰ蛋白(PRDM1)在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达和预后意义。方法:采用免疫组织化学方法根据CD10、BCL6和IRF4的表达将82例弥漫大B细胞淋巴瘤患者分为生发中心和非生发中心型,显微切割联合RT-PCR和W estern杂交方法检测患者PRDM1的表达情况并观察对CHOP和美罗华联合CHOP方案(R-CHOP)治疗后生存期的影响;利用半定量RT-PCR和W estern杂交观察PRDM1在B细胞淋巴瘤Namalwa细胞株中表达和美罗华、阿霉素以及美罗华联合阿霉素对其表达的影响,利用ELISA方法观察PRDM1表达与NF-κB活性的关系。统计分析软件SAS 8.2,P值小于0.05有统计学意义。结果:PRDM1存在α和β两种亚型,显著表达于弥漫大B细胞淋巴瘤非生发中心亚型的肿瘤细胞(73.5%比38.8%,39.4%比6.1%;P=0.0020和P=0.0009),而PRDM1β在CHOP方案治疗的非生发中心型患者中与短生存期相关,但在R-CHOP方案治疗组中未显示相关性;Namalwa细胞株中表达PRDM1β,美罗华和美罗华联合阿霉素均能够抑制PRDM1β表达,同时伴随NF-κB的失活。结论:PRDM1显著表达在弥漫大B细胞淋巴瘤非生发中心亚型中,PRDM1β可能与疾病的不良预后有关。     

CIK细胞体外逆转多药耐药性的研究

目的:研究CIK细胞体外逆转多药耐药(multidrug resistance,MDR)可行性。方法:用人外周血分离出的单个核细胞,在不同细胞因子诱导下培养成细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)及树突状细胞(DC),然后将其与成熟DC进行共培养,作为效应细胞,以K562敏感株与耐药细胞株为靶细胞进行体外逆转研究。流式细胞术检测靶细胞的P-gp表达及细胞内的ADR相对含量,MTT法测定其细胞毒作用,RT-PCR检测mdr-1基因耐药性逆转表达状况。结果:K562/ADR耐药细胞株ADR含量经效应细胞细胞作用后,细胞内的ADR含量分别提高了13.80%、39.50%,(P<0.01);,P-gp分别降低12.00%、42.69%,(P<0.01),mdr-1基因表达呈下调趋势,效应细胞对靶细胞的细胞毒作用分别达45.8%、78.9%,(P<0.01)。结论:CIK+K562/ADR-DC对P-gp高表达K562/ADR耐药细胞株具有特异性的细胞毒作用,有效提高了细胞内的ADR含量,下调了P-gp、mdr-1表达,使免疫效应细胞体外逆转多药耐药的效果得以显现。