FMD方案治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤临床研究

惰性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、边缘带B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤和覃样霉菌病,是一组异质性疾病,自然病程长,进展缓慢,中位生存期约6～7年[1].传统的化疗方案完全缓解低,仍有半数患者因原发耐药或缓解后复发需要补救治疗.因此,选择有效的补救性治疗方案是治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤迫切需要解决的问题.2006年1月～2010年4月,我院血液科采用FMD(氟达拉宾、米托蒽醌、地塞米松)方案治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤28例,取得了较好的效果,报告如下.     

粒系集落刺激因子与供体外周血移植物中Ⅱ型树突状细胞的相关性研究

目的：测定粒系集落刺激因子（G—CSF）动员前、后正常异基因供者外周血（PB）移植物中Ⅰ型树突状细胞（DC1）、Ⅱ型树突状细胞（DC2）的数量及DC2／DC1比例;探讨G—CSF对于PB中DC1、DC2数量及DC2／DC1比例的影响。方法：以流式细胞术（FCM）检测11例G—CSF动员的异基因PB造血干细胞移植物（G—PBSC）中的DC1、DC2数量与DC2／DC1比例;并与8例正常供者动员前PB进行比较。结果：正常异基因PB造血干细胞（PBSC）供者以G—CSF动员后,能选择性增加移植物中DC2数量（26．76×10^6／Lvs14．92×10^6／L;P=0．029）和DC2／DC1比例（2．02±1．43VS1．00±0．37;P=0．044）,但DC1无显著变化。结论：移植前以G—CSF动员正常异基因PBSC供者,可选择性提高DC2的数量,而DC1数量无明显增加。     

造血干细胞移植后早期出血并发症的危险因素与预后分析

目的了解造血干细胞移植（HSCT）患者早期出血并发症的状况,分析其危险因素及与生存的关系。方法观察318例HSCT患者的出血状况,按出血程度分为轻、中、重度出血,按出血部位分为皮肤黏膜、消化道、呼吸道、女性阴道、眼、颅内出血及出血性膀胱炎（HC）,选用Logistic回归模型分析各因素与出血的相关性,Cox比例风险模型进行预后分析。结果211例患者在移植后初期发生出血并发症,其中轻度143例（45．O％）,中度59例（18．6％）,重度9例（2．8％）。预处理方案含ATG（OR=3．460）、异基因来源干细胞（OR=1．918）、感染（OR=1．691）、急性移植物抗宿主病（aGVHD）（OR：2．252）、血小板最低值≤15×109／L（OR=2．499）是出血的危险因素,异基因移植（OR=5．431）、aGVHD（OR=5．059）、巨细胞病毒感染（OR：4．241）、多瘤病毒尿（OR=5．723）是HC的危险因素,重度出血（RR=6．106）、出血部位位于颅内（RR=12．131）及呼吸道（RR=9．202）可独立增加移植后死亡风险。结论移植期间血小板减少等多种因素可造成出血风险增加,重度出血、颅内出血及呼吸道出血增加移植后患者死亡风险。     

血液病化疗后致败血症68例临床分析

目的:研究血液病患者化疗后发生败血症的特点、原因、预后及治疗。方法:回顾性分析68例化疗后发生败血症的血液病患者的病原学特点、感染部位、发病相关因素及转归。结果:化疗后败血症患者主要病原菌为大肠埃希菌(26.5%),铜绿假单胞菌(17.6%),肺炎克雷伯菌(10.3%)。革蓝阴性菌对亚胺培南及丁胺卡那最敏感,革蓝阳性菌对万古霉素及替考拉宁最敏感。呼吸道感染最多见。中性粒细胞计数≤0.1×109/L及粒细胞缺乏持续时间≥7天的患者败血症发生率显著升高。结论:大肠埃希菌,铜绿假单胞菌,草绿色链球菌及葡萄球菌为血液病患者化疗后败血症的主要致病菌,败血症的发生与中性粒细胞计数及粒缺维持时间相关。需重视对患者的早期防治,强力抗感染治疗,联合粒细胞集落刺激因子应用可减少重症感染发生。     

粒细胞集落刺激因子对供体造血干细胞移植物中树突状细胞的影响

 目的　探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对正常异基因造血干细胞移植供者外周血与骨髓移植物中I型树突状细胞（DC1）、Ⅱ型树突状细胞（DC2）的数量及DC2／DC1比例的影响。方法　以G-CSF 每天10 μg／kg动员5 d后,以流式细胞术（FCM）检测11例G-CSF动员的异基因外周血造血干细胞移植物及20例G-CSF动员的异基因骨髓移植物中的DC1、DC2数量及DC2／DC1比例,并与8例正常供者动员前外周血及10例健康者动员前骨髓进行比较。结果　动员前后骨髓DC2由14.37×106／L增至29.68×106／L（t＝2.433,P＝0.022）,而骨髓DC1分别为13.77×106／L和18.88×106／L（t＝0.625,P＝0.541）;DC2／DC1比例在动员后为1.83±0.81,较动员前的1.12±0.32明显升高（t＝2.685,P＝0.013）。正常供者以G-CSF动员前、后移植物中外周血 DC2数量分别为14.92×106／L和26.76×106／L（t＝2.390,P＝0.029）,DC2／DC1比例分别为1.00±0.37和2.02±1.43（t＝2.158,P＝0.044）,但外周血DC1分别为14.21×106／L和18.02×106／L（t＝0.625,P＝0.541）。结论　移植前以 G-CSF动员正常异基因干细胞移植供者,可选择性提高外周血及骨髓移植物中DC2的数量,而DC1数量无明显增加。     

非T细胞去除单倍体造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞性淋巴瘤的初步临床研究

 目的　探讨非T细胞去除单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）治疗T淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LL）的疗效。方法　3例确诊的T-LL患者获得缓解后接受了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员后的非T细胞去除的单倍体亲缘供体的骨髓干细胞输注。其中2例患者预处理采用包含环磷酰胺（CTX）、全身照射（TBI）和阿糖胞苷（Ara-C）的清髓性方案,另1例患者采用包含CTX和白消安（BU）、Ara-C的清髓性方案;3例患者都采用了包含兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）的加强的急性移植物抗宿主病预防方案。结果　所有患者均获得快速完全的造血重建,中性粒细胞和血小板中位恢复时间分别为12 d和13 d。3例患者中位随访24个月（9～75个月）,均无瘤生存。结论　非T细胞去除haplo-HSCT治疗T-LL的相关不良反应可以耐受,患者可能获得长期生存。     

CAG预激方案联合伊马替尼治疗复发/难治性Ph+急性淋巴细胞白血病首例报道

目的:寻找有效治疗复发/难治性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)的疗法。方法:以CAG预激方案联合伊马替尼诱导治疗复发/难治性Ph ALL病例1例。结果:该复发/难治Ph ALL患者经CAG方案联合伊马替尼诱导治疗后达缓解。结论:对于复发/难治性Ph ALL,CAG联合伊马替尼是一个值得尝试的方案。     

造血干细胞移植前营养状态与造血重建的关系

造血干细胞移植前后患者的营养状态对移植后造血重建的影响国内外报道较少.我们选用了可操作性强且较氮平衡更准确的体重指数(BMI)以及白蛋白、前白蛋白、三酰甘油及总胆固醇作为营养评价指标,观察这些指标在移植前后的变化及其与造血重建时间的关系,现报道如下.     

WT1基因在急性白血病患者骨髓细胞中的表达及其临床意义

目的研究WT1基因在急性白血病（AL）患者骨髓细胞中的表达及其临床意义。方法采用实时定量RT-PCR方法动态检测92例初治AL患者WT1基因的表达。结果初治AML各亚型中M5基因表达阳性率最高,为91.7%,其WT1基因中位表达水平最高,达1308.6,显著高于其他亚型,差异有统计学意义（P〈0.05）;初治ALL各亚型（L1,L2,L3）之间WT1基因表达阳性率及中位表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）;AL患者中,WT1基因表达阳性组CR率显著低于阴性组,阳性组缓解后半年内复发率显著高于阴性组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;初治组、复发组及未缓解组AL患者骨髓细胞WT1基因中位表达水平明显高于完全缓解组和对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论WT1基因在AL患者骨髓细胞中表达水平可作为临床评估疾病的发生发展、判断预后及检测微小残留病（MRD）的指标。     

子-母微量嵌合体基础上同胞间非T淋巴细胞去除HLA半相合造血干细胞移植一例

目的为扩大供者来源,探讨在子-母微量嵌合体基础上同胞间非T淋巴细胞去除(Non-TCD)HLA半相合造血干细胞移植的可行性。方法受者的原发病为慢性粒细胞白血病(CML)急性淋巴细胞病变,供者为其胞弟,供、受者HLA有3个抗原不同,经套式序列特异引物聚合酶链反应技术检测,供者微量嵌合体阳性。采用全身照射、司莫司汀、阿糖胞苷、环磷酰胺及兔源抗胸腺细胞球蛋白等对受者进行预处理;采用环孢素A、霉酚酸酯及甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果移植后受者的外周血中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L的时间分别为11、18d,骨髓检查显示增生活跃,粒细胞系、红细胞系形态和比例正常;1、2、3、6个月和1年时完全供者型嵌合>90%。术后发生Ⅱ度急性GVHD及慢性局限性GVHD,经调整免疫抑制治疗方案后缓解。受者现基本恢复正常生活。结论子-母微嵌合体阳性的HLA半相合同胞可作为Non-TCD造血干细胞移植的供者。