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61.
62.
本文报道了含有胍基的西地那非类似物的合成及其磷酸二酯酶5(PDE5)抑制活性。合成了一系列新的西地那非类似物 11~27 ,体外用[3H]cGMP SPA kit方法研究了PDE5抑制活性及选择性,并在大鼠模型上进行体内药效实验。所合成的大部分化合物显示较强的PDE5抑制活性,一些对PDE5的选择性比西地那非更强。初步讨论了该类化合物的构效关系。化合物, 15 的活性(IC50=1.7 nmol/L)不仅强于西地那非(50=6.5 nmol/L),且在大鼠模型上显示与西地那非疗效相当。 相似文献
63.
新型糖原磷酸化酶抑制剂熊果酸衍生物的合成及其生物活性 总被引:5,自引:1,他引:4
目的:通过研究五环三萜类新型糖原磷酸化酶抑制剂的构效关系,发现新型降血糖药物。方法:以熊果酸为先导化合物,对其进行结构修饰和抑制兔肌肉糖原磷酸化酶活性的测试。结果:共合成15个熊果酸衍生物,其结构经IR、1H NMR、MS和元素分析确证;生物活性测试显示:熊果酸(IC50=9μmol/L)是一个中等强度的糖原磷酸化酶抑制剂,大部分合成衍生物都显示出一定的抑制糖原磷酸化酶的活性。结论:抑制肝糖原降解是熊果酸的降血糖作用机制之一,对熊果酸C-28位的结构改造值得进一步研究。 相似文献
64.
齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注时糖原含量的影响 总被引:1,自引:1,他引:1
目的:探讨齐墩果酸(OA)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)时糖原含量的影响及其意义.方法:128只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(A组),IR组(B组),0.5%羧甲基纤维素钠组(CMC-Na)(C组),0.5%CMC-Na和OA的混悬液组(D组).术前D组以100mg/kg的OA混悬液,A、B组以相同容积水,C组以相同容积的单纯0.5%CMC-Na分别每日灌胃1次,连续7日.第8日建立70%肝脏IR(缺血60 min后行再灌注)模型,分别测定术前,再灌注0、3、6 h血清丙氨酸转移酶(ALT)活性、肝组织的糖原含量和乳酸值,并在光镜下观察肝组织病理学改变.结果:术前D组糖原含量分别高于其他各组,差异有显著性(P<0.05),再灌注0、3、6 h,B、C、D组糖原含量分别低于A组,差异有显著性(P<0.05),但D组糖原含量分别高于B和C组,差异有显著性(P<0.05).再灌注0 h D组乳酸值分别高于其他各组,差异有显著性(P<0.05);B和C组乳酸值分别高于A组,差异有显著性(P<0.05).再灌注3、6 h,B、C、D组ALT活性均高于A组,差异有显著性(P<0.05);D组ALT活性分别低于B和C组,差异有显著性(P<0.05);D组肝脏病理形态学改变分别较B、C组减轻.结论:OA预处理可增加大鼠肝脏的糖原含量,减轻肝脏IR时的损伤,其机制可能与增加IR时的能量供给有关. 相似文献
65.
目的观察腹膜和膀胱黏膜重建犬黏膜剥脱输尿管的组织病理学变化。方法成年杂种犬18条,随机分3组,制作输尿管黏膜剥脱模型后,重建组黏膜缺损处分别予膀胱黏膜或腹膜植入,对照组仅留置输尿管支架管,术后10周将犬处死,取重建段输尿管作病理学检查。结果对照组损伤段输尿管腔明显狭窄或闭锁,未见黏膜生长。膀胱黏膜替代组黏膜生长良好,其中1条犬重建段输尿管上段轻度扩张,重建段狭窄不明显。腹膜替代组腹膜组织消失,重建段见新生移行上皮,输尿管腔均无狭窄。结论腹膜或膀胱黏膜可作为输尿管黏膜剥脱后重建的理想修复材料。 相似文献
66.
本文通过对我院2003-2004年下呼吸道感染患者110例应用头孢唑肟治疗后的临床疗效和病原学分析。评价头孢唑肟治疗下呼吸道感染的临床疗效。 相似文献
67.
目的研究前列腺移行带和外周带基质细胞的表型特征,并比较其差异。方法透射电镜观察3例(年龄分别为21、28和33岁)尸体供者正常前列腺移行带和外周带、3例手术切除的良性前列腺增生(BPH)组织标本移行带基质细胞的超微结构。结果正常移行带间质中富集平滑肌细胞,但大多功能静止,外周带间质分布大量成纤维细胞;成纤维细胞在正常移行带功能旺盛,粗面内质网扩张明显,蛋白合成活跃,而在外周带发生线粒体基质空泡样变性,提示存在功能减退。与移行带相比,外周带平滑肌细胞功能活跃。在增生的移行带中可见大量平滑肌细胞和成纤维细胞,二者功能旺盛,成纤维细胞常聚集成团并形成纤维瘤样结构。结论前列腺基质细胞在移行带和外周带结构间存在差异。BPH组织中,成纤维细胞有向移行带迁移和重新聚集的现象,可能是触发BPH发生在移行带的重要病理基础之一。 相似文献
68.
肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管阻力和肺动脉压力渐进性升高为特征,最终导致患者右心衰竭而死亡的疾病。本文综述了近年来有关PAH发生的细胞和分子机制及其治疗药物的研究进展。 相似文献
69.
前列腺癌(prostate cancer,PCa)的基质不同于正常前列腺,其典型的病理特征为有大量的新生血管、炎性细胞及癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)。其中,CAF通过旁分泌多种细胞因子及黏附因子促进PCa的生长、侵袭和远处转移;另外,CAF在抗雄激素条件下可对PCa上皮细胞的生物学行为产生重要影响。CAF有可能作为治疗PCa的新型靶向目标。 相似文献
70.
孙宏斌 《国际泌尿系统杂志》1997,(1)
内分泌治疗前列腺癌(PCA),通常会导致其复发,且复发后,PCA不再对雌激素治疗敏感,甚至对化疗物CDDP、VP-16也相对耐药。本文探讨了PCA从激素依赖向非激素依赖过渡的分子机理,认为细胞因子IL-6和癌基因bcl-2扮演了重要角色,IL-6和bcl-2的表达呈正相关。抗IL-6的单抗或IL-6的嵌合毒素可为治疗PCA开辟一辅助治疗新领域。 相似文献