含双环哌啶结构 HIV-1 抑制剂的设计合成及生物活性研究

目的 设计合成一系列具有新型结构特征的双环哌啶类 C-C 族趋化因子受体5(CCR5) 抑制剂并测定其抗 HIV-1 活性。方法 以HIV-1 辅助受体 CCR5 抑制剂 Vicriviroc 的结构为模板,通过改变左侧哌嗪结构、取代基位置等方法设计并合成一系列新化合物。并利用 MS 及 ¹H-NMR 谱对这些化合物进行了结构表征。结果与结论 合成了 15 个新结构化合物,活性测试结果表明,该系列化合物具有较强的抗 HIV-1 R5 病毒株的活性 (IC₅₀ = 1.20 ～ 66.24 µmol·L^-1 )。 当 R¹ 为芳基结构且两个氮原子满足标准的丙二胺结构时,化合物的活性更好。     

预防HIV感染的生物医学技术研究领域的投资趋势

监测、跟踪和分析HIV疫苗和杀微生物剂资源跟踪工作组2009年7月发布的最新研究资讯显示,在预防HIV感染的生物医学技术领域投资中,HIV疫苗研究最受重视,其次是杀微生物剂,再次是HIV暴露前预防.该领域最丰要的投资者是美国政府和比尔与梅琳达盖茨基金;在HIV疫苗研究中,美国政府2008年显著地增加了疫苗开发前的基础研究经费投入,同时急剧削减了临床前研究的经费.在HIV疫苗上市还比较遥远的背景下,杀微生物剂研究的投入经费呈上升趋势,国际社会对以现有的抗逆转录病毒药物为基础的候选杀微生物剂的研究兴趣增加.HIV暴露前预防研究的经费投入呈上升趋势,被测试的药物是精选的抗逆转录病毒药物,通过Ⅲ期临床研究的可能性较大,该类药物的新用途具有商业潜力.     

HIV包膜蛋白的结构及其相应的病毒进入抑制剂

HIV-1病毒包膜蛋白gp120和gp41在病毒感染中起着重要的作用。在病毒进入细胞的过程中,gp120先和CD4分子结合,发生构象改变,进而导致gp41构象的变化,使病毒包膜和细胞膜融合而感染细胞。与gp120或者gp41相结合的多肽、大分子和小分子化合物,都可能影响HIV-1病毒包膜和靶细胞膜结合的过程,从而起到抗HIV-1病毒的作用。该文对gp120和gp41的结构及其相互作用,以及以HIV-1包膜糖蛋白为靶点的病毒进入抑制剂类抗艾滋病药物进行综述。     

艾氏腹水癌对免疫系统的影响 Ⅲ、宿主免疫器官的组织学变化

在恶性肿瘤的发生发展过程中,宿主往往发生严重的免疫功能缺损,这些变化与免疫器官的形态学改变是否有关。尚未见到比较系统的研究报道。为此,本试验拟采用定量组织学的方法,动态地观察在接种肿瘤不同时期宿主胸腺、脾和淋巴结的形态改变。     

关于测定现代中国人胸腺体积正常值的建议

胸腺是人体内重要的免疫中枢器官,其主要功能是诱导 T 淋巴细胞的产生和分泌胸腺激素。胸腺的发育和退化受到生物钟的严格控制。在出生时其相对重量最大,而到青春期绝对值达到峰值,以后则逐渐退化,但直至老年期也没有完全消失。胸腺体积的生理性变化与其功能改变密切相关。胸腺萎缩是老年人的细胞免疫功能下降和胸腺激素分泌减少的主要原因。因此,胸腺的大小、萎缩的快慢与人类的长寿以及某些自身免疫病、肿瘤的发生是否有关是很有意义的研究课题。所以,     

细胞溶解性T淋巴细胞与靶细胞相互作用后的超微结构改变

细胞溶解性T淋巴细胞(Cytolytic T lymphocyte,CTL)是胸腺依赖淋巴细胞中的一种亚型,它可以直接和靶细胞(target cell,TC)接触,通过一系列复杂的机制,将靶细胞杀伤、溶解和破坏。所以,它在肿瘤免疫和移植免疫中起着重要的     

三没食子酰吡喃葡糖作用于gp41抑制HIV与靶细胞的融合

OBJECTIVE: To observe the inhibitory effect of 1,2,6-Tri-O-galloyl-beta-D-glucopyranose (TGGP) from Balanophora japonica Makino on human immunodeficiency virus (HIV) entry into the host cells and explore the mechanisms. METHODS: TGGP was purified from Balanophora japonica Makino by n-hexane and ethyl acetate extraction and column chromatography. The inhibitory activity of TGGP on HIV gp41 six-helix bundle formation was measured with ELISA, N-PAGE and SE-HPLC, and the inhibitory effect of TGGP on HIV envelope grlycoprotein-induced cell-cell fusion was detected using a non-infectious cell-based assay. RESULTS: TGGP inhibited HIV gp41 six-helix bundle formation, with an IC(50) of 1.37-/+0.19 microg/ml as determined by ELISA, and this activity was further confirmed by N-PAGE and SE-HPLC. TGGP at 25 microg/ml significantly inhibited syncytium formation between the effector (CHO-WT) and the target (MT-2) cells. CONCLUSION: The HIV transmembrane subunit gp41 mediates the entry of HIV into the target cells. TGGP can inhibit HIV fusion and entry into the target cells by inhibiting the formation of gp41 six-helix bundles, suggesting the potential of TGGP as a microbicide to prevent sexual transmission of HIV.     

针对HIV-1 进入细胞过程的抑制剂研究进展

HIV-1进入宿主细胞的过程可简单归纳为:HIV-1首先通过其囊膜糖蛋白复合物gp120-gp41中的gp120与靶细胞上的受体CD4结合,使得gp120的构象发生改变,并继而与靶细胞上的辅受体CXCR4或CCR5结合,结果导致gp41的构型改变,暴露出其融合肽并插入到宿主细胞膜,从而启动病毒膜与细胞膜的融合,完成病毒进入宿主细胞的感染过程.1针对HIV-1 gp120与CD4结合反应的抑 制剂 1.1 可溶性CD4片段及其衍生物早期研究曾证明重组表达的可溶性CD4片段对体外培养的HIV-1具有明显的抑制活性,在此基础上研制的重组融合蛋白-CD4-IgG2则进一步延长了其在体内的半衰期;该制剂的I/II期临床试验结果表明,一次性静脉给予0.2～10mg/kg剂量时,受试者均能很好耐受,未发现其有免疫原性及其他副作用.     

HIV-1囊膜糖蛋白gp41三聚体结构域基因的表达及其单克隆抗体的制备

目的：表达HIV-1囊膜糖蛋白gp41三聚体结构域基因N51(L6)C46融合蛋白，并制备针对该融合蛋白的单克隆抗体(mAb)，为筛选抗HIV多肽及分析gp41表位的免疫原提供抗体工具。方法：在B121(DE3)中诱导表达NSl(L6)C46融合蛋白，经mAb NC-1鉴定后，采用小鼠腹股沟皮下NC膜免疫的方法免疫小鼠，并进行细胞融合、克隆化制备抗N51(L6)C46 mAb，用ELISA法初步鉴定其特异性位点。结果：获得了高表达的N51(L6)CA6融合蛋白，并能与识别特异性空间构象的mAb NC-1反应。用该融合蛋白免疫小鼠后，获得了6株抗N51(D5)C46的mAb，这6株mAb均特异识别兔抗N36(L6)C34抗体捕获的融合蛋白，但不与N36或C34多肽片段反应。结论：得到高效表达融合蛋白N51(L6)CA6，并呈现gp41核心结构空间构象。用此蛋白免疫小鼠得到6株特异结合gp41核心结构空间构象的单抗。