与HIV感染相关的宿主细胞蛋白

HIV是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原体, 它主要有1型和2型.大多数AIDS是因为感染HIV-1而引起的.HIV是有包膜的逆转录病毒, 以芽生方式从细胞获得病毒包膜[1].     

靶向血凝素的流感病毒进入抑制剂研究进展

 目的 概述流感病毒包膜蛋白血凝素(Hemagglutinin, HA)的生物学特征,以及以HA为靶点的抗流感病毒进入抑制剂的研究进展。方法 分析、整理和归纳近年来的代表性论文。结果 在流感病毒感染宿主细胞过程中,其包膜糖蛋白HA在病毒的侵入以及与靶细胞的融合过程中起关键的作用。流感病毒与靶细胞结合以及膜融合的过程是药物干预的重要环节。HA由HA1和HA2两个亚基组成,其中HA1亚基与靶细胞膜上的唾液酸受体结合,HA2则为跨膜亚基,介导病毒膜与胞内体膜的融合。流感病毒HA可作为药物的作用靶点,寻找能够抑制流感病毒进入靶细胞的抗流感药物。 作为一种新机制的抗流感药物,流感病毒进入抑制剂可望治疗对现有抗流感药物耐药的流感患者。若与M2离子通道阻断剂、神经氨酸酶抑制剂等抗流感药物联合应用,将有助于提高疗效,降低毒副作用及病毒耐药的发生。结论 流感病毒进入抑制剂作为一种新机制的抗流感药物,将对流感的防治起到突破性的作用。     

Ehrlich腹水癌小鼠对胸腺依赖性抗原的反应

本文采用溶血空斑(PFC)和血凝(HA)试验探讨 Ehrlich 腹水癌(EAC)带瘤鼠在不同程度胸腺萎缩时对胸腺依赖性抗原(TDA)的反应性。发现接种 EAC后,抗体形成细胞数量和血清抗体效价逐渐下降;用带瘤鼠的胸腺和脾细胞转移不能促进受鼠对TDA的反应性,其胸腺细胞加骨髓细胞或脾细胞移植对致死性γ射线照射小鼠的免疫重建能力,明显低于正常对照组。结果表明:带瘤鼠在胸腺萎缩后,对TDA的反应能力明显下降,其机制可能与宿主胸腺和脾中的辅助细胞活性下降有关。     

土贝母苷甲在体外对人免疫缺陷病毒核心蛋白p24的产生和细胞病变的作用(英文)

土贝母苷甲是首先在中国从土贝母中分离出的一种三萜皂苷,本文研究了它对人免疫缺陷病毒核心蛋白p24的产生和人免疫缺陷病毒介导的细胞病变的影响。结果表明土贝母苷甲既抑制p24的产生,也抑制细胞病变,其中位有效浓度(EC_(50)分别为24.1和22.9 μg·ml~(-1),土贝母苷甲也有效地中和另外2种分离株(HTLⅤ-Ⅲ_(RF)和HTLⅤ-Ⅲ_(MN)的感染,因此,土贝母苷甲可能是一种有希望的治疗艾滋病的药物。     

针对HIV—1进入细胞过程的抑制研究进展

ＨＩＶ１进入宿主细胞的过程可简单归纳为：ＨＩＶ１首先通过其囊膜糖蛋白复合物ｇｐ１２０ｇｐ４１中的ｇｐ１２０与靶细胞上的受体ＣＤ４结合，使得ｇｐ１２０的构象发生改变，并继而与靶细胞上的辅受体ＣＸＣＲ４或ＣＣＲ５结合，结果导致ｇｐ４１的构型改变，暴露出其融合肽并插入到宿主细胞膜，从而启动病毒膜与细胞膜的融合，完成病毒进入宿主细胞的感染过程。１针对ＨＩＶ１ｇｐ１２０与ＣＤ４结合反应的抑制剂１．１可溶性ＣＤ４片段及其衍生物早期研究曾证明重组表达的可溶性ＣＤ４片段对体外培养的ＨＩＶ１具有明显的抑制活性，在…     

艾氏腹水癌对免疫系统的影响 Ⅴ.宿主胸腺中DNA与RNA合成与含量的变化(摘要)

将氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)和尿嘧啶核苷(3H-UR)及~(32)P在体内标记胸腺中新合成的DNA与RNA,再用Schneider法将其分离,进行二苯胺和胎黑酚显色反应,分别测定DNA与RNA的含量,并根据同位素的掺入量来判断它们的合成速度。结果表明:在艾氏腹水癌(EAC)的生长早期,带瘤小鼠的胸腺中DNA与RNA的合成速度均明显加快,但DNA与RNA的含量却明显下降,用~(82)p追踪试验发现早期瘤鼠胸腺中~(32)P-DNA的排出速度比正常对照鼠快得多。     

艾氏腹水癌对免疫系统的影响 Ⅱ.急性胸腺萎缩带瘤鼠外周血中T细胞动态

带瘤鼠在肿瘤的发展过程中可发生进行性胸膜萎缩,这是导致带瘤鼠出现免疫缺陷的形态学基础。因为机体对肿瘤的免疫监视作用主要依赖于细胞免疫,而执行细胞免疫的T淋巴细胞是在胸腺中产生和成熟的。     

艾氏腹水癌对免疫系统的影响 Ⅲ.宿主免疫器官的组织学变化(摘要)

本文采用了计量组织学的方法来探讨艾氐腹水癌(EAC)带瘤小鼠的胸腺、脾脏和淋巴结的组织学变化。结果发现随着肿瘤的急剧增长,ICR/JCL近交系小鼠的胸腺发生进行性萎缩,皮质日趋变薄,胸腺细胞逐渐排空,但胸腺细胞的有丝分裂指数却是早期升高,晚期下降;上皮性网状细胞相互聚集成团,继而变性坏死;胸腺淋巴管扩张,Hassall′s小体增多。脾脏白髓区的范围和淋巴结胸腺依赖(TD)区中淋巴细胞的数量也出现先增加,后减少的现象。根据上述结果,     

HIV—1gp41基因的分段克隆和表达

目的 在大肠杆菌中表达HIV－1gp41N肽和C肽基因。方法 用PCR方法从含HIV－1gp160基因的质粒中扩增HIV－1gp41N肽和C肽基因,重组人pGEX-4T-1载体,并亚克隆人pGEM7zf( )中测定核苷酸序列,限制性酶切鉴定后进行原核表达。结果 成功地扩增到HIV－1gp41N肽和C肽基因,酶切鉴定及测序结果与已知HIV－1亚型的gp41N肽区和C肽区基因序列一致,SDS－PAGE结果显示,表达出与预期分子量大小相同的蛋白。结论 N肽和C肽基因的成功表达,为进一步研究其结构和功能奠定了基础。     

作用于HIV-1 gp120小分子HIV进入抑制剂NC-2 的虚拟筛选及其作用机制

目的基于中和抗体VRC01与HIV-1 gp120的结合模式,利用计算机虚拟筛选,从IBS天然产物数据库中筛选靶向HIV-1
gp120的小分子HIV-1进入抑制剂,并对其抗病毒活性和机制进行研究。方法运用MM-PBSA方法计算候选化合物与HIV-1
gp120结合后自由能的变化;利用HIV-1假病毒、活病毒技术及细胞融合实验,检测化合物抑制HIV-1感染的活性;XTT比色法
检测化合物对细胞的毒性;采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）研究化合物体外抗病毒活性的机理。结果利用计算机从40 000
个化合物中虚拟筛选出19个与gp120结合后自由能降低较大的小分子化合物,其中NC-2具有抑制HIV-1感染和细胞融合的活
性,其抑制HIV-1实验株IIIB的IC50是1.95±0.44 μmol/L,抑制HIV-1JRFL假病毒的IC50是10.58±0.13 μmol/L。酶联免疫吸附法结
果表明NC-2体外能抑制HIV-1 gp120与CD4的结合,但不抑制HIV-1 gp41六螺旋的形成。结论该计算机虚拟筛选的方法可
为开发作用于HIV-1 gp120的小分子进入抑制剂提供参考。同时,通过计算机辅助设计加病毒活性筛选的方法,得到一个新颖
结构的HIV进入抑制剂NC-2。