从线粒体途径探讨凉血化瘀方对肿瘤坏死因子α致肝细胞凋亡的保护作用

目的:从线粒体途径探讨凉血化瘀方对肿瘤坏死因子α(TNF-α)和D-氨基半乳糖(D-GaIN)所致肝细胞凋亡的保护作用.方法:体外培养人正常肝L02细胞,用TNF-α(100 μg·L-1)和D-GaIN(44 mg·L-1)诱导肝细胞损伤模型,荧光显微镜观察细胞凋亡的形态学变化;采用细胞增殖实验(MTT)法检测细胞活力;Annexin V-FITC/PI双染色法结合高内涵细胞成像系统检测肝细胞凋亡;罗丹明123(Rh123)染色结合高内涵分析系统检测线粒体跨膜电位;Western-blot检测线粒体途径凋亡标志蛋白凋亡蛋白酶激活因子(Apaf-1)、细胞凋亡诱导因子(AIF)、胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9)表达水平的变化.结果:与正常对照组相比,TNF-α和D-GalN可明显抑制L02肝细胞增殖,诱导细胞凋亡,使细胞线粒体跨膜电位明显下降,并使促凋亡蛋白Apaf-1,AIF,cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9的表达显著增加.不同浓度的凉血化瘀方作用后,与TNF-α/GalN损伤组相比,可显著减轻L02肝细胞的增殖抑制、减少细胞凋亡,抑制细胞线粒体跨膜电位的下降,并促使凋亡蛋白Apaf-1,AIF,cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9的表达量呈逐渐下降的趋势.结论:凉血化瘀方对TNF-α和D-GaIN所诱导的肝细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与稳定线粒体的膜电位和下调促凋亡基因Apaf-1,AIF,cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9的表达有关.     

应用宏基因组二代测序诊断以皮肤损害为主要表现的利什曼原虫病一例并文献复习

发热是临床最常见的症状之一,有时发热的原因难以查明,致使疾病的诊治陷于困难。本文报道一例晚期T细胞淋巴瘤患者在治疗过程中出现了原发疾病不能解释的发热伴皮肤损害,使用各种传统的检测方法均未能找到发热原因,经验性使用广谱抗菌药物也未能使发热缓解。后经外周血宏基因组二代测序诊断为利什曼原虫病,该患者经过对因治疗后症状缓解。本...     

DNA甲基化抑制剂在恶性淋巴瘤中的研究进展

DNA甲基化是生物基因表达调控的方式之一,其作为一种特殊的表观遗传事件在疾病的发生、发展中具有重要作用.近年来,随着基础医学研究的发展,研究人员在血液系统肿瘤尤其是恶性淋巴瘤中发现了基因的高甲基化,相关药物的研发及临床试验的开展也在不断推进.DNA甲基转移酶抑制剂(DNA methyltransferase inhib...     

原发性肺淋巴瘤17例回顾性分析

目的:探讨原发性肺淋巴瘤（PPL）的临床特点、确诊手段、病理及治疗、预后。方法:回顾性分析1999年6 月至2008年12月河南省肿瘤医院收治的17例原发性肺淋巴瘤患者的临床特点、诊断、病理类型、治疗,应用Kaplan-Meier 法行生存分析和Log-rank 检验法行差异显著性检验。统计学分析应用SPSS10.0 软件完成。结果:17例患者中7 例女性,10例男性;年龄29～73岁,中位发病年龄56岁;按照WHO2001淋巴瘤病理分类系统,全组患者均为非霍奇金淋巴瘤,其中9 例为黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALTL）;PPL 占同期收治恶性淋巴瘤病例数的0.81% ,占同期收治原发于结外淋巴瘤病例数的4.74% ;随访5.2～93个月,中位随访时间为62.5 个月。全组患者5 年总生存率为62.5% ,黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALTL）和非黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（non-MALTL）的5 年总生存率分别为75% 和50% ,差异具有统计学意义（P=0.047）。 结论:PPL 临床上非常少见,症状及影像学表现不特异,容易误诊,获取足够具有代表性的组织标本进行病理学检查是确诊的关键。PPL 的治疗原则尚无统一标准,由于其病理类型大多为低度恶性的MALT,因此预后较好。      

联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术治疗合并较重肝硬化肝癌1例

我国肝癌患者就诊时多数处于中晚期.联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS)是当前的创新手术方式,国外多用于治疗无肝病基础的巨大或多发的转移性肝癌的治疗.本例用ALPPS成功地治疗合并较重肝硬化的巨大肝细胞癌.介绍了术中联合防黏连膜肝周隔绝和肝动脉和门静脉放置治疗泵,经治疗泵注射含血管内皮抑素化疗栓塞乳剂防治肿瘤复发的方法.随访3 mo未见复发.     

替吉奥治疗二线及以上老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的探讨替吉奥治疗二线及以上老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效和不良反应。方法回顾性分析2010年6月至2013年4月45例经病理确诊的一线或一线以上治疗失败的晚期老年NSCLC患者,接受单药替吉奥化疗,体表面积1.25 m2:S-1 80 mg/d,1.25~1.5 m2:100 mg/d,≥1.5 m2:120 mg/d,分2次口服,dl~d14;21 d为1个周期,至少完成2个周期。根据RECIST标准评价其近期疗效及NCI毒性评价标准评价不良反应。结果 45例患者中,腺癌28例,鳞癌12例,其他5例。全组患者中,部分缓解8例(17.8%),疾病稳定14例(31.1%),疾病进展23例(51.1%),有效率17.8%,疾病控制率48.9%。中位无进展生存时间(PFS)为2.6个月。主要不良反应是骨髓抑制、消化道不良反应。结论替吉奥在经过多线抗肿瘤治疗后的晚期NSCLC治疗中仍显示出一定疗效,不良反应可以接受,更值得进一步进行大样本研究加以验证。     

半月板损伤缝合修补术的生物力学依据

目的探讨关节镜下膝关节半月板损伤缝合修补术的生物力学依据,为临床手术提供基础理论依据。方法采集8具新鲜膝关节标本,模拟临床分别行内外侧半月板半切除或双侧全切除,分别进行生物力学实验应力分析,分析半月板损伤后引起的应力分布规律。结果膝关节半月板损伤后,在胫骨关节骨端上会引起异常应力,临床上半月板全部切除后胫骨平台内外侧应力峰值分别达到(3.87±0.31)MPa和(4.88±0.42)MPa,即使单切内外侧半月板应力峰值也能达到(3.70±0.32)MPa和(4.84±0.41)MPa,它们比正常人应力水平增加18%～28%(P 0.05)。结论临床上导致创伤性骨性关节炎主要是由于半月板损伤(切除)所致的机械应力集中,建议临床骨科医师采取必要措施保留半月板、修补或缝合损伤的半月板予以防范。     

一线序贯含铂方案治疗年轻弥漫大B 细胞淋巴瘤的临床研究

目的：回顾性分析一线序贯含铂方案治疗年轻弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell Lymphoma,DLBCL ）的疗效和安全性。方法：选择郑州大学附属肿瘤医院2005年1 月至2012年6 月收治的、符合入组标准的年轻初治DLBCL 患者,分为标准方案和序贯含铂方案组,χ2检验比较两组的缓解率,Kaplan-Meier 生存分析比较两组的5 年生存率,Cox 回归多因素分析生存相关影响因素,亚组分析序贯含铂方案最佳获益人群。结果：入组331 例患者,包括序贯含铂方案129 例和标准方案202 例。序贯含铂方案较标准方案获得较高的完全缓解率（complete remission rate,CRR ）（80%vs.63% ,P = 0.001）,较高的5 年无进展生存（progression free survival,PFS）（60% vs. 50% ,P = 0.014）和总生存（over all survival,OS）（70% vs . 58% ,P = 0.016）。 多因素生存分析显示序贯含铂方案治疗是PFS（HR= 0.635,P = 0.012）和总OS（HR= 0.625,P = 0.021）独立的影响因素。亚组分析显示预后良好和未联合应用利妥昔单抗的患者是序贯含铂方案的最佳获益人群。两组不良反应发生无显著性差异。结论：一线序贯含铂方案能够改善年轻DLBCL 患者的疗效,且安全性好;预后良好和未联合应用利妥昔单抗的患者是最佳获益人群。     

ercc1、rrm1基因在侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的探讨ercc1、rrm1基因在侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的表达及其与患者临床特征和预后的关系。方法采用Taqman RT-PCR法检测65例侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤组织中ercc1和rrm1基因的表达情况,分析其与患者临床特征及无进展生存、总生存的关系。结果 (1)ercc1基因高表达仅出现于侵袭性T细胞淋巴瘤患者,发生率18%,主要表达在T淋巴母细胞性和外周T细胞性;rrm1基因在侵袭性B和T细胞淋巴瘤中均有高表达,B细胞性表达率较T细胞性淋巴瘤高(8/31 vs.2/33,P=0.044)。(2)ercc1、rrm1基因高表达在侵袭性B和T细胞淋巴瘤中均与患者较短的无进展生存期(γ~2=4.323,P=0.038)和总生存期(γ~2=5.728,P=0.017)有关。结论 (1)侵袭性淋巴瘤对铂类与吉西他滨药物敏感。(2)ercc1、rrm1基因的表达对侵袭性非霍奇金淋巴瘤预后的预测均有意义。