ERK信号传导抑制逆转大肠癌多药耐药的研究

促分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)的信号传导途径,是细胞生长和分化的重要环节.Ras/Raf-1/Mek1/2/Erk1/2,即ERK1/2信号传导通路,是MAKP众多通路中的一个.肿瘤细胞在化疗药物作用下,出现P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达增加的同时,也发现了MAPK活性的增加.     

胰液中CLDN5和NPTX2基因高甲基化在胰腺癌诊断中的意义

目的：探讨胰腺癌和慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因高甲基化在胰腺癌诊断中的临床意义。方法：MSP方法检测21例胰腺癌和8例慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因启动子区CpG岛高甲基化。结果：21例胰腺癌患者的胰液中,17例（81.0%）CLDN5基因高甲基化阳性;15例（71.4%）NPTX2基因高甲基化阳性。8例慢性胰腺炎患者的胰液中,各有1例（12.5%）CLDN5和NPTX2基因高甲基化阳性。结论：CLDN5和NPTX2基因高甲基化作为分子生物学标志物可用于胰腺癌的诊断,有较高的临床应用价值。     

乳腺导管内增生病变中p53表达与外显子突变的研究

目的 肿瘤抑制基因p53异常是浸润性乳腺癌发生发展中常见事件,而其与包括普通型增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、不典型增生 (atypical ductal hyperplasia,ADH)及导管内原位癌 (ductal carcinoma in situ,DCIS)的乳腺导管内增生性病变关系不明.本研究旨在探讨乳腺导管内增生性病变中p53外显子突变及突变型p53蛋白表达情况,以期了解p53突变及蛋白表达在乳腺癌发生发展中的作用.方法 用高分辨率熔解曲线(high-resolution melting,HRM)结合测序研究140例乳腺导管内增生性病变中p53外显子5-8的突变情况.用免疫组化研究240例乳腺导管内增生性病变中突变型p53蛋白表达情况.结果 经过HRM分析,共17例患者DNA熔解曲线与野生型标准品熔解曲线大于阈值结合测序分析结果发现,其中16例出现p53外显子突变.p53在UDH、ADH及DCIS中的突变率为0.0%(0/40),12.7%(8/63)和21.6%(8/37),三者间差异显著(P<0.05).40例UDH中未出现突变型p53蛋白阳性表达,在14.6%(19/130)的ADH出现阳性表达,在31.4%(22/70)的DCIS中出现阳性表达,三者间差异显著(P<0.05).Spearman相关性分析示突变型p53蛋白表达与p53外显子突变呈正相关(r=0.792,P<0.01).结论 p53外显子突变及突变型p53蛋白表达发生于乳腺导管内增生性病变中的ADH与DCIS,其可能为乳腺癌发生发展中的早期事件.     

5-氮胞苷对EBV阳性胃癌细胞系特异性去甲基作用的体外实验探讨

探讨去甲基化试剂5-氮胞苷对EBV阳性胃癌细胞系的特异性去甲基作用。方法：用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）和PCR-southern检测不同剂量5-氮胞苷处理前后EBV启动子的活性,并用Westernblot检测EBV相关基因的表达。结果：5-氮胞苷处理后EBV阳性胃癌细胞系中被甲基化失活的C启动子重新活化,并表达LMP1（潜伏性膜蛋白1）,且呈剂量依赖性。结论：5-氮胞苷可能对EBV阳性胃癌的特异性治疗有帮助。     

HER-2、p53的表达对乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的影响

目的 研究乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(c-erbB2)及p53的表达与以蒽环类为基础的新辅助化疗(NAC)疗效之间的相关性.方法 40例乳腺癌患者接受以蒽环类为基础的NAC.用免疫组化法检测NAC前ER、PR、c-erbB2及p53的表达情况,c-erbB2表达为阳性及强阳性者进一步行荧光原位杂交(FISH)检测,以确定HER-2基因的扩增水平.NAC结束后进行疗效评估.结果 40例患者中,缓解30例(75%),无缓解10例(25%);HER-2基因无扩增及p53表达阴性均与高反应性相关(P均<0.05);化疗≥4个周期的患者疗效达完全缓解的比例显著高于＜4个周期者(P<0.05).结论 HER-2基因无扩增及p53表达阴性的患者可能对以蒽环类为基础的化疗方案敏感;适当增加化疗周期数可能增加完全缓解率.     

通腑开窍法治疗轻微型肝性脑病探讨

轻微型肝性脑病由痰、瘀、毒互结于肝、大肠、脑导致五脏六腑功能失调而发病,主要病机为腑气不通、脑窍蒙闭。治疗宜通腑开窍,以通腑之力清上泄下、调畅气机,使机体恢复清气在上、浊气在下的安和状态,达到神明即安的目的。临床上,大黄煎剂(大黄30 g、乌梅30 g)保留灌肠为通腑开窍法主要代表方。     

轻微型肝性脑病肠道菌群失调中西医治疗探讨

轻微型肝性脑病为危急重症的肝性脑病早期阶段,早期治疗轻微型肝性脑病是预防性治疗肝性脑病的治疗策略。肠道菌群失调与轻微型肝性脑病的发生有着密切的关系,肠道微生态失调引起的肠源性内毒素及血氨形成增多,可促进或加重轻微型肝性脑病,目前调节肠道菌群已成为治疗轻微型肝性脑病的研究热点。中西医治疗轻微型肝性脑病肠道菌群失调各具特色。笔者就目前中西医治疗轻微型肝性脑病肠道微生态失调进行探讨,为更好的提高治疗轻微型肝性脑病的有效率、优化治疗方案提供参考。     

5-氮胞苷对EB病毒阳性胃癌细胞的影响

目的体外建立EB病毒阳性胃癌细胞系并探讨去甲基化试剂5-氮胞苷对EB病毒阳性胃癌的辅助治疗作用。方法用cell to cell感染法建立EB病毒阳性胃癌细胞系。用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和PCR-southem检测不同剂量5-azacytidine处理前后EB病毒启动子的活性，并用Western blot检测EB病毒相关基因的表达。结果体外感染后筛选的细胞克隆为EB病毒阳性，EBNA免疫荧光染色为阳性。EB病毒相关蛋白的免疫印记显示核蛋白除EBNA1阳性外EBNA2 EBNA3s均为阴性。膜蛋白LMP1也为阴性。5-azacytidine处理后EB病毒阳性胃癌细胞系中被甲基化失活的C启动子重新活化，并表达潜伏性膜蛋白1（LMP1）。且呈剂量依赖性。结论体外通过cell to cell感染方式，可成功建立EB病毒阳性胃癌细胞系。建立的EB病毒阳性胃癌细胞系AGS／EB病毒和NUGC3／EB病毒体外培养呈Ⅰ型潜伏感染。5-azacytidine可能对EB病毒阳性胃癌的特异性治疗有帮助。     

丁苯酞注射液对动脉瘤性蛛网膜下腔出血早期脑损伤的作用与机制探讨

目的 探讨丁苯酞注射液对动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhages,aSAH） 患者早期脑损伤的作用与机制。     

乳腺癌患者淋巴细胞活化及表面受体CXCR4、CCR5的表达

目的:了解乳腺癌患者淋巴细胞活化及表面受体CXCR4、CCR5的表达,探讨乳腺癌患者体内的免疫应答. 方法: 收集94例乳腺癌患者及50例健康对照的抗凝全血,用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞活化及第二受体CXCR4、CCR5的表达,并结合临床情况,分析受体表达与疾病进展的相关性. 结果: 乳腺癌患者外周血T淋巴细胞表面CXCR4、CCR5的表达明显高于健康对照组,其中早期无转移的乳腺癌患者淋巴细胞表面CXCR4、CCR5的表达显著低于已发生转移的乳腺癌患者;两种表面受体的表达与T淋巴细胞的活化成正相关.结论: 乳腺癌患者淋巴细胞表面受体CXCR4、CCR5的表达与机体对乳腺肿瘤细胞的免疫反应及疾病进展密切相关.