FDA对杜氏肌营养不良及相关抗肌萎缩蛋白病治疗药物研发指导的原则介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2018年2月公布了“杜氏肌营养不良及相关抗肌萎缩蛋白病治疗药物研发的指导原则”,提出了对用于支持治疗一种或多种抗肌萎缩蛋白病适应症的药物的临床研发方案及临床试验设计的看法。我国目前尚无相关的指导原则,介绍FDA该指导原则的主要内容,以供业界参考。     

我国中成药处方中重点保护野生药材的应用状况分析

以《国家重点保护野生药材物种名录》、《国家重点保护野生动物名录》、《国家重点保护野生植物名录（第一批）》、华盛顿公约（CITES）附录1和附录2等名录中收载且具有法定药材标准的动植物物种所对应的药材品种作为国家重点保护野生药材,对其在我国中成药质量标准“处方”项下出现的频次进行了查询,并结合相关药材人工栽培及养殖的文献,对相关重点保护野生药材在中成药中的应用状况进行初步分析,为其可持续利用提供参考。     

准分子激光角膜原位磨镶术后角膜后表面的高度变化

背景准分子激光角膜原位磨镶术（LASIK）术后发生的角膜扩张是一种严重影响视力的并发症,角膜后表面高度的测量有助于术后早期发现角膜的这种变化。目的探讨近视散光患者在LASIK术后角膜后表面高度变化规律及影响角膜后表面高度变化的因素。方法采用系列病例观察研究设计。对2008年5月至2010年1月在北京同仁医院眼科中心接受LASIK的66例近视散光患者127眼的角膜后表面高度变化进行回顾性分析。分别于术前和术后3个月、6个月及1年用Ocu[yzer眼前节分析系统对术眼角膜后表面高度进行测量及统计分析。结果术前角膜后表面最高点、最低点和角膜顶点的高度值分别为（12．20±3．39）、（-19．02±7．38）和（1．05±3．25）μm;术后3个月时分别为（14．38±3．80）、（-18．55±7．11）和（2．83±4．81）μm;6个月时分别为（13．99±3．38）、（-17．57±6．54）和（2．45±4．61）μm;1年时分别为（14．40±3．85）、（-17．76±6．00）和（2．16±5．00）μm,术后角膜后表面最高点和角膜顶点的高度值较术前均明显增加,差异均有统计学意义（表面最高点：q：6．813、5．594、6．875,均P〈0．001;角膜顶点：q=4．488,P：0．002;q=3．530,P=0．013;q=2．799,P=0．047）;术后不同时间点各项高度值差异均无统计学意义（P〉0．05）。术后1年角膜后表面顶点高度与等效球镜度、切削深度和切削比呈正相关（r=0．295、0．297、0．295,均P=0．001）,与残留基质厚度呈负相关（r=-0．208,P=0．019）。术前非接触眼压计测量值为（14．24±3．33）mmHg（1mmHg=0．133kPa）,术后3个月、6个月、1年分别为（8．42±1．90）、（8．61±1．64）、（8．76±1．64）mmHg,术后各个时间点的眼压值均明显低于术前眼压,差异均有统计学意义（q=29．851、28．317、26．337,均P〈0．001）,而术后各时间点差异无统计学意义（P〉0．05）。Ehlers法校正后术后眼压值与术前眼压值的差异无统计学意义（P〉0．05）。术前眼压值与术后1年角膜后表面顶点高度值呈正相关（r=0．258,P=0．003）。结论LASIK术后早期角膜后表面较术前轻度膨隆,随时间的延长逐渐稳定,屈光度是影响LASIK术后角膜后表面形态的主要因素,手术时应注意保留安全的残留角膜基质厚度并尽量减小切削偏心程度,从而降低术后角膜扩张的风险。     

浅谈《调节机制新概念:基于超焦距-微变焦的人眼光学系统》

调节是指人眼在看清近处物体时晶状体屈光能力发生改变的现象.《调节机制新概念:基于超焦距-微变焦的人眼光学系统》一文引入了摄影镜头的超焦距概念,并基于超焦距的特点,提出人眼实际上存在3个超焦距,即远超焦距、近超焦距和调节超焦距.在调节活动中,睫状肌的收缩是推压悬韧带、悬韧带推压晶状体赤道部,还是使拉紧的悬韧带松弛、晶状体前突,这对于理解《调节机制新概念:基于超焦距-微变焦的人眼光学系统》是至关重要的.从解剖结构上来讲,在调节活动中,睫状肌的收缩推压悬韧带、纤弱的悬韧带推压晶状体赤道部的可能性较小,而使拉紧的悬韧带松弛、晶状体前突的可能性更大.笔者认为,睫状肌的收缩在调节活动中具有主动性的启动作用,因此当眼从视近转向视远时,睫状肌(收缩的环形肌)将会迅即恢复到松弛常态,晶状体受悬韧带的牵拉而恢复到原来的相对扁平状,并非被动性压迫,因为晶状体并不是调节活动的启动体,只不过是一个承载体而已.人眼的调节活动是非常复杂的,在整个调节活动中,不仅有睫状肌的收缩、晶状体屈光能力的增加,也伴随着瞳孔的缩小和集合的发生,因此任何机械、单一的模式者很难解释人眼复杂的调节活动.     

高度近视眼黄斑区视网膜厚度与视力损害的关系

背景部分高度近视患者在出现眼部并发症的形态改变之前就可表现为视功能的改变,黄斑区视网膜厚度的改变与其是否相关尚不清楚。目的探讨高度近视眼视网膜厚度与视力损害的关系。方法采用连续病例观察研究设计。选取2011年1月至2012年1月在北京同仁医院眼科中心接受准分子激光角膜原位磨镶术（LASIK）的高度近视患者132例245眼,近视等效球镜为一6．00—一20．00D。所有患者均接受最佳矫正视力（BCVA）和傅里叶域光学相干断层扫描仪（FD—OCT）检查,扫描模式为黄斑MM6。所有受检眼根据矫正视力的不同分为矫正视力≥0．9组和矫正视力≤O．8组;根据有无后巩膜葡萄肿将人选眼亚分为无后巩膜葡萄肿组及后巩膜葡萄肿组,后巩膜葡萄肿组再根据OCT图像上后巩膜葡萄肿的形态亚分为黄斑对称组及黄斑倾斜组。利用OCT随机软件生成的视网膜厚度图获取各组患者黄斑区不同象限视网膜厚度的平均值,比较不同视力组间和不同形态后巩膜葡萄肿间黄斑区视网膜厚度的差异。结果不同视力组间和各亚组间受检者的人口基线特征匹配。矫正视力≥0．9组BCVA为1．02±0．16,矫正视力≤0．8组为0．62~0．08,差异有统计学意义（t=3．233,P=0．001）;矫正视力≥0．9组黄斑中心凹区视网膜厚度为（256．28±13．19）斗m,明显较矫正视力≤0．8组的（231．17±10．96）斗m厚,差异有统计学意义（t=2．134,P=0．031）。无后巩膜葡萄肿组及后巩膜葡萄肿I组、Ⅱ组间BCVA分别为1．00~0．27、0．78±O．21和0．90~0．13,3个组间差异有统计学意义（F=15．760,P=0．015）,无后巩膜葡萄肿组及后巩膜葡萄肿Ⅱ组患者BCVA均高于后巩膜葡萄肿I组,差异均有统计学意义（q=16．131,P=0．006;q=一10．831,P=0．008）;3个组间黄斑中心凹区平均视网膜厚度值的差异有统计学意义（F=2．316,P=0．025）,后巩膜葡萄肿I组患者视网膜厚度为（234．21±15．69）Ixm,明显低于无后巩膜葡萄肿组的（252．25±15．31）斗m,差异有统计学意义（q=12．977,P=0．023）;3个组黄斑旁中心凹区视网膜厚度值的差异无统计学意义（F=0．318,P=0．078）;3个组间黄斑周边区视网膜厚度的差异有统计学意义（F=1．925,P=0．013）,后巩膜葡萄肿Ⅱ组视网膜厚度值为（273．26±16．37）斗m,与后巩膜葡萄肿I组患者的（289．11±19．30）txm及无后巩膜葡萄肿组的（290．33±17．12）斗m比较明显下降,差异均有统计学意义（g=一8．305,P=0．023;g=-7．011,P=0．012）。结论高度近视眼黄斑中心凹区视网膜厚度的改变与BCVA损害有关,后巩膜葡萄肿的后顶点对应处视网膜变薄累及黄斑中心凹时会导致视力下降。     

飞秒激光制瓣负压吸引对视网膜神经纤维层厚度和神经节细胞复合体厚度的影响

目的 探讨准分子激光原位角膜磨镶术(laser in situ keratomileusis,LASIK)中飞秒激光制瓣过程负压吸引对近视患者视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度和视网膜神经节细胞复合体(ganglion cell compound,GCC)厚度的影响.方法 选取69例(138眼)拟行飞秒激光LASIK术的近视患者.分别于术前及术后1周、1个月应用RTVue FD-OCT检测视盘旁RNFL厚度和GCC厚度,扫描模式分别为视盘ONH及GCC程序.比较术后1周、1个月RNFL厚度和GCC厚度与术前的差异.结果 术后1周、1个月视盘旁3.45 mm直径范围内RNFL厚度分别为(105.62±10.90)μm和(105.43±10.89) μm,与术前(105.92±9.91)μm比较,差异均无统计学意义(t=-0.486、-0.727,P=0.682、0.468).术后1周、1个月GCC厚度为(94.34±6.97) μm和(94.02±6.36) μm,与术前(94.55±6.57) μm比较,差异均无统计学意义(t=-0.571、-1.810,P=0.569、0.072).视网膜上半部GCC厚度术后1周为(94.99±7.58)μm,与术前(95.20±6.76) μm比较,差异无统计学意义(t=-0.452,P=0.652),而术后1个月GCC厚度为(94.41±6.43)μm,较术前变薄(t-2.470,P=0.015).视网膜上半部RNFL厚度及视网膜下半部RNFL厚度和GCC厚度术后1周、1个月与术前相比,差异均无统计学意义(均为P＞0.05).结论 飞秒激光LASIK术后短期内对患者RNFL厚度和GCC厚度无显著影响,但远期影响仍需进一步观察.     

飞秒激光辅助LASIK术后早期角膜生物力学各指标的变化

目的:探讨准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)使用Femto LDV飞秒激光制瓣近视患者的角膜生物力学各指标的变化。方法:选取93例186眼近视患者均行飞秒激光辅助LASIK术。分别于术前;术后3,6mo应用眼反应分析仪(ocular response analyzer,ORA)检测角膜补偿眼压(corneal compensated intraocular pressure,Iopcc)、模拟Goldmann眼压(Goldmann correlated IOP value,Iopg)、角膜阻力因子(corneal resistance factor,CRF)、角膜滞后量(corneal hysteresis,CH)。超声角膜厚度测量。比较术后3mo与术前,术后6mo与术后3mo测量值的差异。结果:术后3mo中央角膜平均厚度为447.61±39.57μm与术前539.88±29.72μm比较,差异有显著统计学意义(t=-47.223,P=0.000);术后6mo 448.78±39.19μm较术后3mo厚度差异有统计学意义(t=2.15,P=0.033)。术后3mo Iopcc,Iopg分别为13.75±2.13,9.54±2.35mmHg较术前16.29±2.88,15.09±3.29mmHg显著降低(t=-13.604,-23.594;P=0.000,0.000)。Iopcc,Iopg分别较术前降低2.55±2.25,5.55±3.21mmHg。术后6mo 13.61±1.96,9.32±2.07mmHg与术后3mo比较差异无统计学意义(t=-0.977,1.447,P=0.33,0.15)。CRF,CH术后3mo测量值6.36±1.45,7.71±1.30mmHg较术前9.84±1.99,9.77±1.56mmHg显著降低(t=-24.116,-19.171;P=0.000,0.000)。CRF,CH分别较术前降低3.49±1.97,2.06±1.47mmHg。术后6mo 6.24±1.38,7.67±1.25mmHg与术后3mo比较差异无统计学意义(t=1.456,0.636,P=0.147,0.525)。结论:飞秒激光辅助LASIK术对角膜生物力学有显著影响,术后角膜生物力学各指标较术前显著降低。术后3mo内生物力学各指标基本稳定。     

鹰视飞秒FS200与Moria M2110微型角膜板层刀制作的角膜瓣厚度及形态观察

目的 探讨应用飞秒激光鹰视FS 200制作的角膜瓣的形态及其厚度的相关影响因素,并与传统微型角膜刀Moria 110角膜板层刀进行对比.方法 LASIK术后1个月应用傅立叶前节OCT(OPTOVUE RTVue-100)测量中央角膜瓣厚度,角膜上0度、90度两条经线所在截面上特定10个点的角膜瓣厚度,并与Moria 110刀的结果进行对比.结果 FS200飞秒激光制瓣组平均角膜瓣厚度为112.2±3.2 μm;变异范围18.3±4.1 μm;Moria微型角膜刀110制瓣组平均角膜瓣厚度为151.1±14.9 μm;变异范围42.6±14.5 μm;两组间有显著性差异(P＜0.01).飞秒激光制作的角膜瓣形态规整、均一,形状近似规则的平面,中央厚度与周边厚度没有统计学差异(P＞0.05).微型角膜刀制作的角膜瓣中间薄,周边厚,形状近似一弯月形的透镜;中央、旁中央、周边区角膜瓣厚度存在明显的差异(P＜0.05).结论 应用Wavelight FS200飞秒激光制作的角膜瓣形态均一规整,精确度高,可控性强,稳定性好且操作更安全,是薄瓣LASIK的首选.     

远视眼与近视眼角膜生物力学研究及眼压的比较

目的　比较远视眼与近视眼角膜生物力学参数和眼压的差异。方法　分别选取远视眼与近视眼各６０眼,应用眼反应分析仪测量角膜生物力学的指标:角膜滞后量和角膜阻力因子量,模拟Ｇｏｌｄｍａｎｎ眼压,角膜补偿眼压。对远视组和近视组的角膜屈光力、中央角膜厚度及角膜生物力学相关参数进行ｔ检验;对角膜生物力学特性的影响因素进行相关性分析;对中央角膜厚度与眼压的关系进行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。结果　远视组与近视组之间角膜屈光力差异有显著统计学意义（ｔ＝－４．１０３,Ｐ＜０．０１）。仅中央角膜厚度与角膜滞后量和角膜阻力因子量呈显著正相关（ｒ＝０．６３７、０．５１９,均为Ｐ＜０．０１）。中央角膜厚度与非接触眼压计测得的眼压和模拟Ｇｏｌｄｍａｎｎ眼压均呈正相关（ｒ＝０．４２８、０．４０６,均为Ｐ＜０．０１）,与角膜补偿眼压不相关（ｒ＝０．０７５,Ｐ＝０．４６６）。角膜屈光力与非接触眼压计测得的眼压呈正相关（ｒ＝０．２８３,Ｐ＜０．０１）,与模拟Ｇｏｌｄｍａｎｎ眼压和角膜补偿眼压无相关性（ｒ＝０．１８６、０．１１７,Ｐ＝０．０６７、０．２５１）。结论　角膜的生物力学参数主要与角膜厚度呈正相关,不受眼屈光状态影响。     

可吸收泪点栓对准分子激光原位角膜磨镶术后泪膜功能的短期影响

目的 探讨准分子激光原位角膜磨镶术（laser in situ keratomileusis,LASIK）术后植入可吸收泪点栓对泪膜功能的影响。设计 前瞻性病例系列。研究对象 2012年3-7月北京同仁医院行LASIK 手术有轻度干眼的近视眼患者30例60眼。方法 患者双眼一眼植入可降解VisiPlug泪点栓（30眼）,另一眼不植入泪点栓作为对照（30眼）。术前、术后第7天进行Schirmer I试验（SIt）、泪膜破裂时间（TBUT）、角膜荧光素染色、前节相干光断层扫描（OCT）泪河情况检查。主要指标 SIt,TBUT,角膜荧光素染色程度,泪河面积、高度和深度。结果 术后第7天泪点栓植入组与对照组的SIt 分别是（9.7±1.18）、（8.3±1.35）mm（t=-0.53,P=0.052）;TBUT分别是（6.63±0.34）、（6.53±0.40）秒（t=0.209,P=0.836）;泪河面积分别是（0.020±0.002）、0.020±0.002）mm2（t=-0.106,P=0.916）;泪河高度分别是（207.40±8.59）、（215.40±11.10） μm（t=-0.777,P=0.444）;泪河深度分别是（177.77±7.10）、（180.60±7.00） μm（t=-0.377,P=0.709）;角膜荧光素染色分级中位数分别是（0,0）级（Z=0.707,P=-0.480）。泪点栓植入组术后与术前比较,SIt（9.7±1.18 mm,7.17±1.03 mm）、TBUT（8.3±1.35秒,7.9±1.25秒）显著增加（P均<0.05）;而泪河面积、高度、深度,角膜荧光染色分级均无显著性差异。对照组术后与术前比较,各项指标均无显著性差异。结论 本研究在有限随访时间内结果显示对于轻度干眼者,LASIK术后没有必要植入可吸收泪点栓预防干眼。（眼科,2013,22： 257-260）