蛋白酶体抑制剂MG132诱导髓系白血病细胞HL-60细胞凋亡机制的研究

本研究探讨蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞的凋亡、凋亡途径及其对混合淋巴细胞反应的作用。流式细胞术检测MG132诱导HL-60细胞凋亡、阻断caspase-8和caspase-9通路、MG132诱导HL-60细胞凋亡的变化;Western blot检测MG132作用于HL-60细胞后P21、P27和P53蛋白的表达;应用75 Gy照射经MG132作用的HL-60细胞,然后用CCK-8检测HL-60细胞对健康人单个核细胞的增殖作用。结果表明:大剂量MG132可诱导HL-60细胞凋亡;阻断caspase-8和caspase-9通路后MG132诱导HL-60细胞的凋亡无明显变化,P21蛋白、P27蛋白在MG132作用于HL-60细胞后表达升高,小剂量MG132诱导的HL-60细胞对健康人单个核细胞有增殖作用。结论:大剂量MG132诱导HL-60细胞凋亡,对HL-60细胞有直接杀灭作用,MG132诱导的HL-60细胞凋亡不通过caqspase-8和caspase-9途径,P21和P27蛋白可能参与了MG132诱导的HL-60细胞凋亡,小剂量MG132促进健康人单个核细胞的增殖作用,提高机体的免疫性。     

herg1基因调控慢性髓细胞白血病细胞的增殖和细胞周期

目的:研究herg1基因在慢性髓细胞白血病(CML)细胞的表达及其对CML细胞增殖和细胞周期的调控作用.方法:应用RT-PCR方法测定33例初治慢性髓细胞白血病患者和10例健康志愿者的骨髓细胞herg1基因的表达,检测特异性抑制剂处理后CML细胞株K562增殖凋亡和细胞周期的变化.结果:①在初发CML病例中,herg1 mRNA的表达率是72.7% (24/33),高于正常对照(20%)(P<0.01).CML加速期和急变期的herg1 mRNA的表达率分别为75%和90.9%,高于正常对照(P<0.01),但是herg1的表达与CML的临床分期并无相关性(P>0.05).②E-4031(1 μmol/L)可呈时间依赖性抑制细胞增殖,不诱导明显凋亡.③E-4031阻滞K562细胞周期于G1期.结论:CML细胞herg1基因表达失调,IHERG抑制剂E-4031对K562细胞的增殖和细胞周期具有调控作用,herg1基因可能与CML发病机制相关.     

急性冠脉综合征患者血浆sCD40L水平及其与IL-6关系研究

目的观察不同类型的冠心病患者的血浆可溶性CD40配体(sCD40L)的水平变化及其与白介素6(IL-6)之间的相互关系,探讨急性冠脉综合征(ACS)的发病机制和临床识别和预测的炎症因子指标。方法采用酶联免疫吸附法分别测定对照组28例、和稳定性心绞痛(SCHD)28例和急性冠脉综合征32例外周血浆的sCD40L、IL-6和高敏C反应蛋白(Hs-CRP)的水平。结果在ACS组sCD40L(2.12±1.45)ng/mL水平显著高于对照组sCD40L(0.52±0.44)ng/mL和SCHD组(0.68±0.47)ng/mL,P<0.01有显著统计学差异;sCD40L水平在SCHD组稍高于对照组,P>0.05差异无统计学意义。在ACS组中sCD40L水平与IL-6水平呈显著正相关(r=0.872,P<0.01)。结论本研究结果表明急性冠脉综合征患者早期外周血sCD40L水平明显升高,提示可能与急性冠脉综合征发生有关,是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志;CD40与CD40L相互作用在动脉粥样硬化斑块不稳定发生起着重要作用,可能与其通过上调IL-6表达有关而导致斑块破裂、血栓形成。     

老年糖尿病患者抑郁障碍的检测

随着人口老龄化的加速和新医学模式的出现 ,老年躯体疾病伴发抑郁症的发病率有上升趋势。老年抑郁的患病率与躯体状况、身体残疾有关[1] ,Ｇｅｎｔｉｌｉ等[2 ] 提出糖尿病与心理状态之间存在着相互作用 ,抑郁及焦虑等心理疾病可能与糖尿病的病因有关 ,并且可以影响糖尿病的病程。为此 ,我们对 72例老年糖尿病患者的抑郁症状进行了评定分析 ,并探讨其影响因素。现将结果报告如下。对象和方法一、研究对象　研究对象来源于 2 0 0 0年 1～ 8月第二军医大学附属长海医院内分泌科门诊、住院的老年糖尿病患者。患者皆为 2型糖尿病 ,均符合 1999年…     

曲古菌素A抑制HL-60细胞端粒酶活性及亚单位hTERT的表达并诱导凋亡

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(tri-chostatin A,TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性及亚单位hTERT的表达并诱导凋亡的机制。方法采用MTT法和倒置相差显微镜观察不同浓度曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用,流式细胞仪检测600 nmol.L-1TSA作用后的细胞凋亡情况,TRAP-ELISA法检测端粒酶活性变化,RT-PCR分析端粒酶三个亚单位的mRNA表达情况。结果曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用具有时间和剂量依赖性,Annex-inV/PI双染色体法检测凋亡显示,600 nmol.L-1TSA作用48h后,细胞凋亡率为42.6%。600 nmol.L-1曲古菌素A作用12、24和48 h后,端粒酶活性分别下降为1.95±0.25、1.73±0.12和1.52±0.09。RT-PCR显示,端粒酶逆转录酶hTERT表达下降,而端粒酶RNA模板(hTR)和端粒酶相关蛋白(hTP1)表达无明显改变。结论曲古菌素A(trichosta-tin,TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性下降,并诱导凋亡,其机制可能与曲古菌素A下调hTERT转录水平有关。     

自身免疫性多腺体综合征二例报告

1 临床资料例1,女,40岁,1991年因乏力、多饮、浮肿在外院查FT3 1.2 pmol/L(正常值3.15～9.15 pmol/L),FT4 4.9 pmol/L(9.15～24.5 pmol/L),TSH 50 mIU/L(2～10 mIU/L),诊断为原发性甲状腺功能减低,给予甲状腺片40 mg/d,颜面及双下肢水肿消退,体质量减轻5 kg, 半年前自行间断服用药,来院查TT3 1.32 nmol/L(1.5～3.1 nmol/L),TT4 48 nmol/L(60 ～170 nmol/L),rT3 0.33 nmol/L(0.45～1.25 nmol/L), TSH 101.77 mIU/L, TGAb 3.6%(<30%),TMAb 11.7%(<15%).     

IKKα和IKKβ信号通路在肿瘤中的作用机制及其相关药物研究进展

恶性肿瘤与慢性炎症有着密切关系,慢性炎症中促炎症细胞因子通过激活经典的IKKα和IKKβ途径,从而激活NF-кB途径,抑制细胞凋亡,加快细胞周期,促进肿瘤发生和肿瘤发展,其中IKKβ在经典的IKKα和IKKβ途径中起着主导作用。阻断IKKα和IKKβ途径,通过增加凋亡,减少促炎症因子的表达,缩小了肿瘤的体积。因此,阻断IKKα和IKKβ途径是治疗恶性肿瘤一个新的作用靶点。目前,已发现一些阻断IKKα和IKKβ途径的药物具有良好的抗肿瘤作用。     

经典途径IKKα与IKKβ在血液肿瘤中的作用机制及阻断其作用的药物治疗的最新研究进展

近年来,除了经典的发病机制外,发现经典的IKKα与IKKβ途径在血液肿瘤中关系密切,且对经典的IKKβ途径的研究较为深入.研究表明,在胞外IL-6、TNF-α等刺激因子作用下,IKKβ被激活,通过多种级联反应使NF-κB磷酸化,在多发性骨髓瘤中引起细胞周期蛋白D表达增加,在慢性髓系白血病中引起抗凋亡基因BCL-x(L)...     

腹部和大腿皮下脂肪组织抵抗素蛋白的表达

背景:抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽激素。而中心性肥胖时可引起胰岛素抵抗和导致2型糖尿病。目的:比较正常人腹部和大腿皮下脂肪组织抵抗素蛋白表达的情况,探讨抵抗素在中心性肥胖引起胰岛素抵抗中的作用。设计:对照观察实验。单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科。对象:选择2003-01/04华中科技大学同济医学院附属同济医院外科住院患者20例,根据留取脂肪组织的部位分腹部皮下脂肪组织组12例和大腿皮下脂肪组织组8例。方法:①所有患者测量血压、身高、体质量,计算体质量指数,体内脂肪百分比(按白种人数据推导的公式):男性=1.2×体质量(kg) 身高-2(m-2) 0.23×年龄-16.2;女性=1.2×体质量(kg) 身高-2(m-2) 0.23×年龄-5.4。②葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖。③留取的脂肪组织标本用单去污裂解液提取脂肪组织中的蛋白质,考马斯亮蓝法测定蛋白质浓度,Western-blot测量脂肪组织抵抗素蛋白的表达水平。主要观察指标:两组患者的血压、体质量指数,体内脂肪百分比,空腹血糖,抵抗素蛋白的表达水平。结果:纳入患者20例,均进入结果分析。①两组的空腹血糖、收缩压、舒张压、体质量指数、体内脂肪百分比差异无显著性(P>0.05)。②腹部皮下脂肪组织抵抗素蛋白表达(A)为14942±6076,明显高于大腿皮下脂肪组织组39421±6087,二者比较差异显著(P<0.01)。结论:抵抗素蛋白在腹部皮下脂肪组织的表达高于腿部皮下脂肪组织,此结果对中心性肥胖并引起胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生具有参考价值。     

自身免疫性多腺体综合征的研究进展

自身免疫性多腺体综合征 (APS)与体液免疫和细胞免疫有关 ,体液免疫中的多个器官特异性抗体如谷氨酸脱羧酶抗体、5 5KD蛋白抗体等和细胞免疫中的多个细胞因子如白介素 1β、γ 干扰素等参与了APS的发病机制 ,导致内分泌腺体功能减退或亢进。APSI好发于儿童 ,基因突变在自身免疫调节因子AIRE上 ,APSⅡ好发于女性 ,与人类白细胞抗原 (HLA) DR3位点有关