PHEA-MTX和PHEA-suc-MTX的合成与表征☆◆

背景：在大分子药物的设计中,往往需要在载体与药物之间引入新的基团,即连接基。选择合适的连接基,可以控制药物在体内的释放形式和释放速率。 目的: 制备和表征一种新的大分子靶向抗肿瘤药物。 设计、时间及地点：观察实验,于2007-06/2008-11在南京大学生命科学院医药生物技术国家重点实验室完成。 材料：L-天冬氨酸,无水N, N-二甲基甲酰胺,BOP试剂购自美国Sigma公司,其余均为国产试剂。甲氨蝶呤由连云港恒瑞制药有限公司赠送。 方法: 实验把甲氨喋呤与PHEA和PHEA-suc偶联,制备琥珀酰化的α,β-聚- (2-羟乙基) -D,L-天冬酰胺-甲氨喋呤(PHEA-Suc-MTX)和α,β-聚- (2-羟乙基)-D,L-天冬酰胺-甲氨喋呤(PHEA-MTX)。 主要观察指标：采用红外图谱、核磁共振、元素分析方法检测大分子靶向药物的结构,紫外分光光度法测定PHEA-Suc-MTX和PHEA-MTX中甲氨喋呤的含量。 结果: PHEA-MTX和PHEA-suc-MTX的结构通过红外光谱和核磁共振分析确认。甲氨喋呤与PHEA及PHEA-suc共价偶联,其甲氨喋呤含量分别为5.80%及5.86%。 结论：合成的大分子靶向药物PHEA-MTX、PHEA-suc-MTX结构稳定。     

干扰素在骨肉瘤治疗中的作用

干扰素(interferon,IFN)是一组具有抗血管生成、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子,在体外和异体移植模型中都显示出有效的抗骨肉瘤活性。临床试验表明,IFN可作为骨肉瘤手术治疗单一辅助药物,并能明显提高患者无瘤生存率。文中就IFN在骨肉瘤中的作用展开综述,以期为骨肉瘤的治疗提供新思路。     

自体骨膜移植修复关节软骨缺损

有文献报道 ,关节软骨外伤或病损的病例有逐年增多的趋势。因此 ,利用自体组织修复关节软骨缺损 ,具有重要的临床意义。我们在动物实验研究获得成功的基础上 ,采用自体骨膜游离移植的方法 ,临床治疗 4例关节软骨缺损 ,疗效满意 ,报告如下。1　临床资料本组男 1例 ,女 3例。年龄     

不同冷冻方法保存同种异体关节软骨移植后的生物学活性特征

目的:观察经梯度降温、冷冻保存的同种异体关节软骨移植后的生物学活性,为临床治疗大面积关节软骨缺损提供依据。方法:实验组将经梯度降温、冷冻保存的兔膝关节半髁异体移植。同时设对照组。分别于术后8,12,24周进行关节软骨大体形态及组织学观察。结果:8周时移植关节软骨形态正常成活,软骨细胞排列尚整齐,12周时移植关节软骨恢复正常透明软骨形态,修复组织与周围融合。24周时部分关节软骨表面有退行性变,与周围关节软骨愈合良好。结论:经梯度降温、冷冻保存的同种关节软骨移植可作为修复大面积关节软骨缺损的一种治疗方法。     

地塞米松诱导成骨细胞凋亡

目的 :通过干扰体外培养的成骨样细胞 ,探索糖皮质激素所致成骨细胞凋亡的细胞分子机制。方法 :地塞米松诱导原代培养并传代的小鼠成骨样细胞 ,应用噻唑兰 (MTT)法检测细胞生存能力、流式细胞仪检测细胞凋亡、比色法检测半胱天冬酶Caspase 3的活性以及经EMSA检测NF κB活性。结果 :地塞米松使得成骨样细胞存活数量下降 ,Caspase 3活性升高并且NF κB活性下降。结论 :地塞米松对原代、未转化的成骨细胞有诱导凋亡的作用 ,这种作用是Caspase 3依赖性的 ,而NF κB似乎可以通过抑制Caspase 3保护细胞     

甲壳素-聚已内酯复合接骨板的实验研究

目的了解可吸收生物接骨板的降解速度及降解时间,并观察邻近组织对可吸收生长接骨板的反应.方法在实验组中,用甲壳素纤维增强聚已内酯(Polycaprolactone、PCL)复合材料制成的可吸收生物接骨板及螺钉,包埋于20只新西兰兔右胫骨中段;在对照组中,选择8只新西兰兔,于相应部位植入金属钢板.实验组动物于手术后2、4、6、8、12周处死.对照组于术后4、8周时分别处死.所有实验组的实验动物均行生物吸收率(BAR)测定,并行病理切片观察局部组织对接骨板的反应.结果 PCL制成的生物接骨板及螺钉在动物体内降解随时间的推移而增加,但不成线性关系.4周组吸收率为4.36%,6周组为7.35%,12周组为12.8%.实验组组织学表现为术后2周时即有较明显的炎症反应,6周组更明显,此后逐渐减弱,但12周时仍可见炎性细胞.同时可观察到成骨反应.植入对照组未观察到同样的结果.结论 PCL接骨板在体内可吸收,但有部分可引起较明显的无菌性炎症反应,同时可诱导成骨反应.     

股骨假体周围骨折的治疗

目的 探讨股骨假体周围发生骨折的治疗方法。方法 11例股骨假体周围骨折患者，男4例，女7例；年龄47～77岁，平均62．3岁。分别进行非手术治疗或切开复位内固定、翻修假体以及各种植骨治疗。结果 9例骨折均获得愈合，髋关节功能均得到改善，2例患者出现骨不连。结论 应注重对假体周围骨折的预防；治疗上应根据患者的一般状况、骨折类型、假体是否松动以及局部骨质有无缺损现象来综合考虑。     

15例上肢软组织恶性肿瘤的治疗

目的总结15例上肢软组织恶性肿瘤的治疗及预后。方法对15例上肢软组织恶性肿瘤,在最大限度保存上肢功能的前提下,以手术治疗,将肿瘤及边缘的正常组织一并切除。对5例诊断为恶性纤维组织细胞瘤病例及3例诊断为纤维肉瘤病例于术后给予化疗。结果术后随访最短6个月,最长5年,平均3.5年。其中1例左肘上皮样肉瘤于术后1年因肺部转移而死亡,其余患者无远处转移。5年生存率为80%。局部复发10例,复发率为67%;由于多次复发最终上肢截肢2例,肢体保存率为86%。结论上肢软组织恶性肿瘤治疗主要手段为手术辅以化疗等综合治疗。     

一线化疗方案联合血管生成抑制剂治疗四肢成骨肉瘤随机、对照、多中心研究的初步报告

 目的 评价一线化疗方案联合重组人血管内皮抑制素治疗四肢骨肉瘤的疗效及安全性,为寻找骨肉瘤化疗新的药物和评价化疗方案提供依据。方法 采用随机、对照和多中心的研究方法,将63例确诊为骨肉瘤的患者随机分为试验组(32例)和对照组(31例),剔除和脱落9例,有效病例54例(试验组29例、对照组25例)。试验组采用阿霉素、顺铂、氨甲喋呤、异环磷酰胺联合重组人血管内皮抑制素方案,对照组使用阿霉素、顺铂、氨甲喋呤、异环磷酰胺方案。采用中位无进展生存时间、临床受益率、无进展生存率、保肢率、生存率等指标来评价两组疗效。通过比较两组不良事件发生率来评价重组人血管内皮抑制剂的安全性。结果 试验组中位无进展生存时间18.9个月,对照组为13.1个月,两者差异无统计学意义。试验组临床受益率89.7%、无进展生存率37.9%、生存率65.5%、保肢率89.7%,对照组分别为88.0%、36%、68%和96.0%,上述四项指标两组间差异均无统计学意义。结论　在目前随访期内采用重组人血管内皮抑制剂治疗在控制肿瘤进展和患者生存方面与对照组比较尚未见明显差异。使用重组人血管内皮抑制剂未发现相关的毒性反应,也未有因其而增加基础化疗毒性反应的报告。     

膝关节周围骨巨细胞瘤治疗的多中心回顾性研究

 目的 回顾性分析多中心膝关节周围骨巨细胞瘤的治疗现状,探讨影响手术方案选择、肿瘤复发以及肢体功能的相关危险因素。方法 收集5个骨肿瘤治疗中心2000年3月至2012年5月病理学确诊并经手术治疗的222例膝关节周围骨巨细胞瘤患者,男120例,女102例;年龄(35.5±12.3)岁。肿瘤行囊内刮除术、切刮除术或边缘切除术。分析流行病学、形态学、影像学因素和临床特征,探索术后肿瘤复发、手术方式、术后肢体功能的相关影响因素。结果 行囊内刮除128例(57.6%),切刮除术13例(5.8%),边缘切除术79例(35.5%)。159例患者获得随访,随访率为71.6%。 术后23例复发,复发率14.5%(23/159),术后至复发的时间(23.9±22.3)个月。囊内刮除术后复发率为19.0％,切刮除术为0,边缘切除术为8.9％,手术方式是影响术后复发的唯一因素。复发肿瘤的手术方式与首诊原发肿瘤的差异有统计学意义,复发患者更倾向于边缘切除。病理性骨折、Campanacci分级、Enneking骨肿瘤分期以及有无软组织肿块可明显影响手术方式的选择。囊内刮除术后患者的国际骨肿瘤协会(Musculoskeletal Tumor Society, MSTS)评分明显优于边缘切除,Enneking分期、有无软组织肿块、首诊原复发亦可明显影响患者术后肢体功能。结论 手术切除方式是同时影响术后复发与肢体功能的唯一因素。