亚精胺促进线粒体自噬缓解急性胰腺炎的分子机制研究

目的 探讨亚精胺促进线粒体自噬缓解急性胰腺炎的疗效及作用机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、亚精胺组、亚精胺＋环孢菌素A组，每组5只。通过每小时向小鼠腹膜内注射1次50 μg/kg的蛙皮素构建急性胰腺炎模型。对照组按照同模型组的处理方式注射等体积无菌生理盐水；亚精胺组腹膜内注射100 mmol的亚精胺；亚精胺＋环孢菌素A组在给予亚精胺治疗的同时，腹膜内注射10 mg/kg的环孢菌素A。苏木精–伊红（HE）染色评估小鼠胰腺组织损伤程度。TUNEL染色评估胰腺腺泡细胞凋亡情况。ELISA法测定小鼠血清炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）的水平。免疫组织化学染色（IHC）评估髓过氧化物酶（MPO）水平。JC-1染料测定胰腺组织提取的总线粒体的线粒体膜电势水平。Western blotting法测定胰腺组织细胞质基质型LC3（LC-3Ⅰ）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC-3Ⅱ）、泛素结合蛋白（p62）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-1）、cleaved-Caspase-1、IL-1β、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、磷酸化Parkin（p-Parkin）和Parkin的表达水平。结果 与模型组相比，亚精胺组胰腺组织几乎不存在中性粒细胞的大量浸润，腺泡细胞肿胀程度明显减弱，基本无腺泡细胞坏死；TUNEL染色阳性细胞数和MPO IHC阳性染色细胞数明显降低；小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β、CRP的水平明显降低；胰腺组织LC-3Ⅰ/Ⅱ、NLRP3、IL-1β、cleaved-Caspase-1、PINK1和p-Parkin的表达水平明显降低，p62的表达水平明显增强；胰腺组织总线粒体膜电势水平明显增强（P＜0.05）。与亚精胺组相比，亚精胺＋环孢菌素A组完全逆转了亚精胺的治疗效果。结论 亚精胺可以促进线粒体自噬缓解急性胰腺炎。     

多糖类抗血栓药物舒洛地特与低分子肝素的多方位比较分析

目的：舒洛地特与低分子肝素都是多糖类抗血栓药物，多方位比较二者的异同，对监管提出建议。方法：从构效关系入手，探讨质控基本要求，对作用机理、临床应用、不良反应等多方位进行全面梳理并比较二者的抗凝、抗血栓强度及临床应用价值。结果与结论：舒洛地特与低分子肝素作为抗血栓药物，二者抗血栓作用相当，抗凝作用舒洛地特比低分子肝素强，并且无出血风险。由于多组分多糖类药物质量控制难度较大，本文提出对原料药和制剂的监管需要从起始物料源头开始，参照生物类似药进行生产全过程质量控制，以保证多糖类药物的质量稳定、安全有效。