影响干粉吸入剂雾化和沉积性能的制剂因素

干粉吸入剂是近年来肺部给药制剂研发的热点。随着微粉化技术不断成熟,新型给药装置日益涌现,干粉吸入剂的应用范围越来越广。本文从微粉化的药物、载体和干粉吸入器等3个方面综述了干粉吸入剂的处方组成,并重点介绍了影响药物粉末雾化和沉积性能的几个关键因素。     

热疗用阿霉素温敏纳米粒的制备及工艺优化

目的:制备热疗用阿霉素温敏纳米粒,并对其制备工艺进行优化。方法:合成两亲性温敏嵌段共聚物P(NI-PAM-co-DMAAM)-b-PCL,在水溶液中自组装形成温敏纳米粒。用滴注法制备载药温敏纳米粒,以包封率为评价指标,通过正交设计对温敏纳米粒制备工艺中温敏嵌段共聚物的浓度(A)、水相中阿霉素的浓度(B)、搅拌时间(C)等因素进行优化,对优化后工艺进行验证并在4℃下贮存90d考察其稳定性。结果:合成了两亲性温敏嵌段共聚物,其最低临界溶解温度(LCST)为40.3℃;最佳工艺为A0.15mg.mL-1、B0.045mg.mL-1、C1h,3批制剂的平均包封率为41.9,平均粒径(155±2.7)nm;90d内制剂外观、粒径和包封率无明显变化。结论:成功制备了阿霉素温敏纳米粒,且其制备工艺可行,质量稳定。     

磁性明胶微球体内分布实验研究

对磁性明胶微球进行了同位素标记。用γ-闪烁照相技术观察了磁性明胶微球在兔体内的分布。结果表明:靶部位的放射活性加磁场是未加磁场的15倍,而且施加磁场时间长和磁场强度大有利于磁性明胶微球定位于靶区。文中也介绍了自行设计的外加磁场装置。     

荧光分光光度法测定明胶磁性微球中阿霉素的含量

阿霉素(ADM)制成明胶磁性微球后,在适当的外磁场下,将微球经动脉导管注入肝肾肿瘤部位进行磁性动脉栓塞,可提高抗癌药物疗效。文献报道的阿霉素含量测定方法有荧光分光光度法、薄层—荧光光谱法、高压渡相色谱法等。但明胶磁性微球中ADM的分析方法未见报道。由于ADM具有多环共扼结构,本文对其进行荧光定量分析,旨在建立准确、灵敏、专一的分析方法,以满足制剂质量控制的需要。     

胸腺五肽纳米粒的制备及其处方优化

目的建立制备胸腺五肽纳米粒的方法并对其处方进行优化,为制备符合要求的压力定量吸入气雾剂奠定基础。方法将胸腺五肽、卵磷脂、乳糖溶于叔丁醇-水的混合溶剂中,冷冻干燥,将冻干产物用异丙醇混悬,离心除去多余的卵磷脂以得到纯药物纳米粒。采用星点设计-效应面法对其中水、卵磷脂、胸腺五肽的用量进行优化,因胸腺五肽的含量受此处方影响不显著,所以只选取纳米粒的粒径、粒径分布为结果考察指标。结果最优处方:水∶叔丁醇、卵磷脂∶叔丁醇、胸腺五肽∶水的比例分别为0.5(mL∶mL)、213.5(mg∶mL)、17.0(mg∶mL),即水的用量1.5 mL、卵磷脂的用量640.57 mg、胸腺五肽的用量25.57 mg、叔丁醇的用量3.0 mL。按此处方制备的纳米粒粒径在150 nm左右,多分散系数为0.1以下,含量均能保持在98%以上。结论采用该方法制备胸腺五肽纳米粒,质量佳,重现性好,方法简便,具有良好的应用前景。     

HPLC-ELSD联用检测干粉吸入剂中硫酸奈替米星的含量

目的采用高效液相色谱-蒸发光散射检测技术,建立了硫酸奈替米星干粉吸入剂中硫酸奈替米星含量的测定方法。方法采用Phenomenex C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱;以0.2 mol.L-1三氟乙酸-甲醇(体积比84∶16)为流动相,流速为0.5 mL.min-1;检测器为SHIMADZU ELSD-LTⅡ型蒸发光散射检测器,漂移管温度为40℃,雾化气体压力为350 kPa。结果硫酸奈替米星在进样量为1～40μg范围内线性良好,r=0.999 5,平均回收率为98.96%(RSD=1.98%),样品中其他成分不干扰测定。结论本方法准确、灵敏、重复性好,为硫酸奈替米星干粉吸入剂中硫酸奈替米星含量的测定提供了一种快速、高效的方法。     

经皮免疫的研究进展

 目的 综述近年来经皮免疫在改善疫苗传递方面的研究进展。方法 以近年来的研究文献为基础,从经皮免疫的概念、优点、皮肤免疫的机制出发,分析了佐剂和各种促渗技术在经皮免疫中的应用,概述了经皮免疫在各种疫苗中的进展,讨论了经皮免疫应用的可行性以及目前需解决的问题。结果与结论 经皮免疫将抗原局部应用于皮肤,已经证实可以引起机体系统和黏膜的免疫应答。作为一种新的疫苗接种途径,与传统的注射免疫方式相比,在提高接种安全性、增加患者的依从性、减少注射部位的疼痛、提高疫苗接种效率和降低费用等方面具有很大优势。经皮免疫将成为未来疫苗免疫发展的新方向之一,但其应用还需要更多安全性和有效性的临床实验的验证。     

熔融法制备卡马西平-烟酰胺共结晶固体分散体

目的联用共结晶和固体分散技术,提高卡马西平的体外溶出度。方法以PVP VA64为载体,采用熔融法制备卡马西平-烟酰胺共结晶固体分散体。进行体外溶出实验,并采用粉末X射线衍射和差示扫描量热法鉴别卡马西平和烟酰胺在载体中的分散状态。结果卡马西平和烟酰胺结合形成共结晶后以无定形态或分子态分散在载体中,而在卡马西平固体分散体中,药物和载体形成低共融物,以微晶状态分散。卡马西平-烟酰胺共结晶固体分散体的体外溶出结果优于卡马西平固体分散体。结论共结晶固体分散体显著提高了药物的体外溶出度。     

肝动脉栓塞用原位植烷三醇液晶体外释放行为的研究

 目的 考察原位植烷三醇液晶的体外药物释放特点,评价其作为肝动脉介入治疗中化疗药物载体的可行性。方法 以多西紫杉醇为模型药物,采用透析袋法考察处方组成、载药量、碘化油及释放条件对体外释放的影响,并考察此栓塞材料的弹性张力。 结果 原位植烷三醇液晶的体外释放行为符合Higuchi模型,摇床转速对释放无影响,但处方组成及载药量的改变均会引起药物释放速率的变化,且碘化油形成的外油相在一定程度上可缓解原位植烷三醇液晶的突释;另外,流变学结果显示,植烷三醇液晶可承受的最大压强为（3 070±2.135）Pa。结论 原位植烷三醇液晶可缓释药物达30 d,抗压弹性较好,有望作为抗肿瘤药物载体应用于临床肝动脉介入治疗以取得局部化疗和物理栓塞的综合治疗效果。     

纳米银抗菌剂的研究和应用

纳米银作为金属银的一种特殊形态,是指粒径在1～100 nm之间的金属银微粒组成的粉体.由于其颗粒极其微小,表面积较大,使其具有显著的表面效应、量子尺寸效应和量子隧道效应,因而使纳米银具有超强的活性及渗透性,其杀菌作用是普通银的数百倍.另外,由于纳米尺度的金属银的表面电子特性,它可以与细菌的蛋白质分子上的疏基、胺基等吸电子基团形成配体,从而进一步增强了抗菌效果.纳米银是一类新型抗菌剂,具有强大抑菌、杀菌作用及其广谱的抗菌活性,具有传统无机抗菌剂无法比拟的抗菌效果,无耐药性,安全性高.随着抗生素的细菌耐药性日益严重,纳米银在消毒杀菌领域的研究和应用越来越受到了广泛的关注.