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自噬是机体内的一种代谢方式,参与调控多种生理病理过程,受不同信号级联反应调节,在维持细胞生长与代谢等方面起关键作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种蛋白激酶,也是调节细胞生长和增殖的重要信号分子,其通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关且可通过调节细胞自噬治疗肿瘤。 p53 为抑癌基因,具有抑制癌症形成的作用。近来研究显示,胞质和胞核中均存在P53蛋白,在核内P53可通过活化腺苷酸活化的蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激活抑癌基因与张力蛋白同源10q丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)的转录等机制来调节mTOR信号通路相关分子,抑制mTOR活性,促使UNC-51激酶1(unc-51-like kinase1,ULK1)去磷酸化而增强自噬,亦可介导某些凋亡蛋白(Bcl-2、Bax等)及调控因子(DRAM、PUMA等)的信号通路参与自噬调节,但与mTOR通路的关系尚待研究;细胞质中的P53蛋白以非依赖转录的方式如降解P53、抑制RB1CC1/FIP200活性等,参与mTOR途径调控,抑制自噬。本文就P53蛋白介导mTOR信号途径影响肿瘤细胞自噬的研究进展作一综述。 相似文献
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目的:系统评价二甲双胍与胰岛素对母亲妊娠期糖尿病新生儿的安全性。方法:检索Cochrane图书馆、Pubmed、Web of knowledge、维普数据库、中文期刊全文数据库、万方数据库等文献数据库,纳入二甲双胍与胰岛素对比治疗妊娠期糖尿病新生儿安全性的随机对照研究。提取的资料经评价后采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入7个随机对照试验,共1 564个患者。母亲接受二甲双胍治疗新生儿低血糖发生风险为胰岛素治疗的64%[95%CI:(0.46,0.88)],而出生体质量、胎龄、脐动脉血pH、高胆红素血症发生率、呼吸窘迫综合征发生率等指标两组间均无显著差异。结论:二甲双胍能降低新生儿低血糖发生风险,二甲双胍在治疗妊娠期糖尿病对新生儿是安全的。 相似文献
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目的:综述近年来顺铂肾毒性的药物基因组学研究进展。方法:查询国内外有关文献,并进行归纳与总结。结果:顺铂肾毒性存在的个体性差异与细胞内顺铂的蓄积增多、细胞生物转化能力和DNA修复能力减弱3种过程中的药物代谢基因遗传变异密切相关。结论:随着药物基因组学研究的不断深入,顺铂将会实现真正意义上的个体化用药。 相似文献
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目的 探讨复方丹参滴丸对高糖高胰岛素诱导培养的兔骨骼肌细胞糖代谢的作用及其机制。方法 组织贴块法培养兔骨骼肌细胞,予正常培养及高糖高胰岛素诱导培养,分别设对照组、吡格列酮 (0.1 mmol/L) 组、丹参素 (1.0 g/L) 组,三七皂苷 R1 (1.0 g/L) 组及复方丹参滴丸浸膏低、中、高剂量 (0.1、0.5、1.0 g/L) 组。采用己糖激酶法测定细胞上清液中葡萄糖水平和 RT PCR 法测定肌细胞中葡萄糖转运蛋白-4 (Glut-4) mRNA 表达。结果 高糖高胰岛素培养可诱导骨骼肌细胞产生胰岛素抵抗 (IR),表现为培养基上清液中葡萄糖水平增加 (P<0.01),骨骼肌细胞 Glut-4 mRNA 表达下降 (P<0.01)。与模拟 IR 状态下对照组比较,吡格列酮、丹参素及中、高剂量复方丹参滴丸组细胞培养上清液中葡萄糖水平下降 (P<0.05、0.01),骨骼肌细胞 Glut-4 mRNA 表达均有增加,且中、高剂量复方丹参滴丸与吡格列酮3组间差异无统计学意义 (P>0.05),丹参素的作用弱于吡格列酮 (P<0.05,低剂量复方丹参滴丸与三七皂苷 R1 组影响不显著 (P>0.05)。结论 复方丹参滴丸可以增强高糖高胰岛素诱导的骨骼肌细胞 Glut-4 mRNA 表达,促进糖利用,改善 IR。 相似文献